【文章內(nèi)容簡介】 ) 2 N C O O N + ( C H 3 ) 3 B r 可逆性的膽堿酯酶抑制藥 第四十二頁，共九十九頁。 ? 【穩(wěn)定性】 ? 【鑒 別】①含有酯鍵結(jié)構(gòu)，水解產(chǎn)物間二甲氨基酚可與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反響，生成紅色偶氮化合物。②本品與硝酸銀試液反響可生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。 C O N+(C H 3 )3O(C H 3 )2 N(C H 3 )2 N C O O H H O N (C H 3 )2(C H 3 )2 N H H2 O C O 2使?jié)駶櫟?紅色石蕊試紙 變 藍(lán) 第四十三頁，共九十九頁。 【藥理作用及臨床應(yīng)用】 ? 興奮骨骼肌： ? 抑制 AChE活性， ACh堆積，興奮 N2受體 ? 直接興奮 N2受體 ? 促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放 ACh，興奮 N2受體 用于：重癥肌無力 ? 興奮胃腸和膀胱平滑?。? 用于：手術(shù)后腹氣脹和尿潴留 ? 心臟抑制：抑制 AChE活性，減慢心率 用于：陣發(fā)性室上性心動過速 第四十四頁，共九十九頁。 【不良反響】過量引起 M及 N樣病癥 禁忌證：機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 第四十五頁，共九十九頁。 . 毒扁豆堿 (physostigmine,依色林 ) 【來 源】是原產(chǎn)于非洲西部〔西非〕一種豆科植物毒扁豆種子中所含的一種吲哚類生物堿。 【性 狀】本品為無色針狀結(jié)晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。 N NC H 3 C H 3C H 3H 3 C H N C O O第四十六頁，共九十九頁。 . 【特點】 1．脂溶性高 ,故口服易吸收 ,易透過血腦屏障及角膜。 ,但作用持久 ,用于青光眼。 【不良反響】 1．睫狀肌收縮 ,導(dǎo)致視力模糊 ,頭痛 ,眼痛等 2．刺激性強 ,選擇性低 ,一般不全身用藥 3．水溶性不穩(wěn)定 ,氧化成紅色不用 第四十七頁，共九十九頁。 藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷 殺蟲劑類：多數(shù)樂果、 1059〔內(nèi)吸磷〕、 1605〔對硫磷〕 戰(zhàn)爭毒氣 :如沙林、梭曼、塔崩 稱神經(jīng)毒氣 (二 ) 難逆性膽堿酯酶抑制藥 有機磷酸酯類 第四十八頁，共九十九頁。 胃腸道吸收 呼吸道吸收 皮膚粘膜吸收 (1)中毒途徑 (2)中毒機制 有機磷酸酯類 — P與 AchE上酯解部位的 — OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶〔中毒酶〕，使 AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。 第四十九頁，共九十九頁。 (3)中毒病癥 輕度中毒：以 M樣病癥為主：瞳孔縮?。灰暳δ：?、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉大、小便失禁； 心率減慢、血壓下降 。 M樣病癥 中度中毒： + N樣病癥：骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡，心動過速、血壓升高。 重度中毒： M樣病癥 +N樣病癥 +中樞病癥〔先興奮后抑制〕：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹 第五十頁，共九十九頁。 第五十一頁，共九十九頁。 去除毒物 解救原那么 對癥治療 及早使用特異性解毒藥 M受體阻斷劑〔阿托品〕 藥物 AChE復(fù)活劑〔解磷定〕 〔 4〕中毒治療 第五十二頁，共九十九頁。 〔 1〕 M受體阻斷藥〔阿托品〕 ①迅速解除中毒的 M樣病癥，達(dá)阿托品化 ②對抗一局部中樞抑制病癥 ③對 N2受體無興奮作用 ④不能復(fù)活 AChE 必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用 P62 使用阿托品的目的 不能只用阿托品 第五十三頁，共九十九頁。 解 磷 定 能使 AChE復(fù)活 迅速解除 N樣病癥 解除局部中樞病癥 對 Ach無直接對抗作用 對 M樣病癥效果差 第五十四頁，共九十九頁。 目前常用的藥物有 氯解磷定〔 pralidoxime chloride〕 碘解磷定〔 pyraloxime iodide〕 雙復(fù)磷〔 obidoxime〕 〔 2〕膽堿酯酶復(fù)活藥〔 cholinesterase reactivators〕 第五十五頁，共九十九頁。 N+C H N O HC H 3X X=I 碘解磷定 X=Cl 氯解磷定 【 化學(xué)名 】 1甲基 2吡啶甲醛肟碘 (氯 )化物。 【性 狀】 為黃色結(jié)晶性粉末，無臭。 溶于水， 微溶于乙醇。%水溶液為等滲液。本品為肟的衍生物，有一個季胺，堿性較強，能與酸生成穩(wěn)定的鹽。 第五十六頁，共九十九頁。 X N+C H N O HC H3IN+C H OC H3I.+H2N O HH+N+C NC H3IN+ O HC H3I+ C NO HO HNO HOC H3+C NX X X 第五十七頁，共九十九頁。 ? 【穩(wěn)定性】 一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定。 水溶液在 pH45是最穩(wěn)定 ? 【鑒 別】 本品為季銨鹽，可與碘化鉍鉀試液作用產(chǎn)生紅棕色沉淀。 第五十八頁，共九十九頁。 【作用機制】 ①解磷定與有機磷酸酯類有強大的親和力，能奪取磷?；憠A酯酶〔中毒酶〕的磷?；?，形成磷?；饬锥ā矡o毒〕，使 AchE游離〔復(fù)活〕。 ②直接與有機磷酸酯結(jié)合，形成磷?；饬锥?，由尿排出。 【作用】骨骼肌作用明顯，能迅速制止肌束震顫 使用原那么 及早、足量、反復(fù)用藥 . 第五十九頁，共九十九頁。 ? 【臨床應(yīng)用】 ? 解救內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷的急性中毒 ? 敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差 ? 對樂果中毒無效 ? 【不良反響】劑量過大可抑制 AChE而加重中毒。 第六十頁，共九十九頁。 患者，男， 46歲，