仿制藥一致性評價中的藥學(xué)研究(編輯修改稿)
2024-10-03 11:02 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 有關(guān)物質(zhì)是藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性之一，對藥品平安性和質(zhì)量可控性有著重要影響。在研究過程中需要對一系列雜質(zhì)譜進行分析比較。雜質(zhì)譜的研究對工藝的穩(wěn)定至關(guān)重要。 第十四頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 藥品中有關(guān)物質(zhì)的來源主要有三個方面： ? 合成過程中引進的雜質(zhì) ? 原料藥與輔料相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì) ? 原料藥本身降解產(chǎn)生的雜質(zhì) ? 雜質(zhì)來源與原料藥的結(jié)構(gòu)特征有必然聯(lián)系，因此對原料藥結(jié)構(gòu)特征進行分析研究是關(guān)鍵。 第十五頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 在一致性評價中應(yīng)對哪些雜質(zhì)進行研究？ ? 主要應(yīng)包括： ? 仿制制劑與參比制劑的雜質(zhì)譜 ? 二者穩(wěn)定性影響因素試驗后的雜質(zhì)譜 ? 仿制制劑工藝處方變更前后雜質(zhì)譜 ? 原料藥與制劑雜質(zhì)譜 第十六頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 通過雜質(zhì)譜研究可以得到的信息： ? 與參比制劑相比，仿制制劑是否出現(xiàn)新的雜質(zhì)？ ? 哪些雜質(zhì)與原料有關(guān)，哪些雜質(zhì)與輔料有關(guān)？ ? 哪些雜質(zhì)與關(guān)鍵工藝參數(shù)有關(guān)？ ? 輔料是否對穩(wěn)定性有影響？ 第十七頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 對于能看出雜質(zhì)的控制限度應(yīng)與原研產(chǎn)品要求一致；對于未知雜質(zhì)的控制，根據(jù)每日服用劑量應(yīng)滿足 ICH對雜質(zhì)的限度要求。 ? 對雜質(zhì)分析的方法要專屬，必要時要對未知雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)確實證。通過結(jié)構(gòu)確證可以分析雜質(zhì)來源，從而盡量控制其產(chǎn)生。 ? ICH：人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議 第十八頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 通過對雜質(zhì)譜研究，明確對原料藥、輔料質(zhì)量和藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的要求，對雜質(zhì)從源頭進行控制，確保藥品平安和質(zhì)量的可控。 第十九頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 三、體外釋放 /溶出實驗 體外溶出是仿制藥質(zhì)量控制的重要手段。通常情況下，同一個化合物，其在生物體內(nèi)的分布、代謝、排泄過程是相同的，是由其結(jié)構(gòu)本身決定的；而藥品在體內(nèi)的崩解釋放那么會因制劑種類的不同，如片劑或膠囊，或制劑雖然相同但生產(chǎn)工藝不同而有所差異。因此，可以通過體外模擬體中釋放，比較仿制藥和原研藥的體外釋放特征。 第二十頁，共三十六頁。 主要研究內(nèi)容 ? 溶出方法的建立： ? 根據(jù)藥物的溶解度、滲透性、酸堿常數(shù)等理化性質(zhì)，在參考相關(guān)文獻和考察試驗條件后，建立具有能客觀反映制劑特點和區(qū)分不同質(zhì)量制劑的溶出方法。通過此方法可以監(jiān)測出仿制藥與原研藥在原輔料及生產(chǎn)工藝方面的差異，也可以通過批內(nèi)批間溶出結(jié)果差異的大小，考察制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性，因此溶出度是產(chǎn)品的重要質(zhì)控指標之一。
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