新藥研發(fā)過(guò)程(ppt38頁(yè))(編輯修改稿)
2025-03-28 10:33 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ions Optimization (Crystallization,filtration,drying etc.) ? Yield/Purity Efficiency Optimization ? Impurities Idetification /Synthesis ? Hazard Studies And Waste Handing/Recovery ? Analytical Development/Speciifications ? Production of lab batches (at least 3 batches) ? Compilation Of Technology Information ? Receiving Laboratory Venfication ? Implementation Plannning ? Implementation Engineening ? All the CTD files preparation API RD MILESTONES 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 ? 目的 判斷一個(gè)化合物是否具有足夠的安全性和有效性，使之繼續(xù)成為一個(gè)有前景的新藥，必須經(jīng)過(guò)全面研究以獲得有關(guān)藥效；如何吸收、在體內(nèi)的整個(gè)分布 /積蓄 /代謝 /排泄的情況；以及如何作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。 ? 參入范圍 需要應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)的生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參與共同完成。 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學(xué)特性之藥理學(xué) ? 與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)研究 ? 一般藥理學(xué)研究 ? 毒理學(xué)研究 急性毒性試驗(yàn) 大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 皮膚刺激性試驗(yàn) 皮膚過(guò)敏試驗(yàn) 致突變?cè)囼?yàn) 生殖毒性試驗(yàn) 致癌試驗(yàn) ? 藥物依賴(lài)性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 ? 受試樣品： API相關(guān)事宜； ? 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： 離體動(dòng)物組織 、 整體動(dòng)物試驗(yàn) （ 嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物 ） ? 實(shí)驗(yàn)方法： 體外實(shí)驗(yàn)： 分子水平 酶系統(tǒng)工作 細(xì)胞水平： 體外細(xì)胞培養(yǎng)和樣品測(cè)試 組織 、 器官水平 整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ? 實(shí)驗(yàn)分組： 空白（模型）對(duì)照 陽(yáng)性藥對(duì)照 樣品：低劑量、中劑量、高劑量 ? 給藥方式： 靜脈注射 (iv)、腹腔注射 (ip)、口服 (po)、皮下注射 (sc)、灌胃 (ig)； ? 生物統(tǒng)計(jì)處理 與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)研究 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 了解新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用。 指導(dǎo)原則： “ 當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種化合物具有某種藥理活性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理學(xué)試驗(yàn)，以測(cè)定其是否具有任何可供治療應(yīng)用的作用 ” 。 “ 應(yīng)在機(jī)體的主要器官系統(tǒng)上進(jìn)行綜述，以揭示藥物的其它作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的 ” 。 主要觀察指標(biāo)： 精神神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 其它 一般藥理學(xué)研究 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 觀察受試樣品一次給予動(dòng)物后所引起的毒性 反應(yīng)和死亡情況 。 動(dòng)物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標(biāo) 結(jié)果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數(shù)致死劑量 ， 指在預(yù)定時(shí)間之內(nèi) ， 如 96h， 導(dǎo)致 50%被暴露個(gè)體死亡的劑量 。 常與 ED50【 半最大效應(yīng)濃度 】 配合計(jì)算治療指數(shù) LD50/ED50， 用以評(píng)價(jià)藥物的安全性 ， 治療指數(shù)大的藥物相對(duì)安全 。 急性毒性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 觀察受試樣品連續(xù)給予動(dòng)物后所引起的毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度 ， 提供毒性反應(yīng)的靶器官及損害的可逆性 ， 確定無(wú)毒反應(yīng)劑量 。 動(dòng)物： 樣品： 方法：試驗(yàn)分組： 對(duì)照組 、 低 、 中 、 高劑量 動(dòng)物數(shù)： 給藥方法： 檢測(cè)指標(biāo)： 一般觀察 、 血液學(xué) 、 血液生化 、 尿液 、 系統(tǒng)尸解 、 組織病理學(xué) 、心電圖 （ 只對(duì)犬 ） 、 其它； 恢復(fù)性觀察 資料整理 大鼠、犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目 的： 觀察動(dòng)物皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的刺激 反應(yīng)情況 。 試驗(yàn)材料： 動(dòng)物 受試物 試驗(yàn)方法： 用藥后不同時(shí)間 ， 觀察用藥部位紅斑 ， 水腫情況 。 結(jié)果判斷： 表 2 皮膚刺激試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 表 1 皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分刺激反應(yīng) 分 值 紅斑： 無(wú)紅斑 勉強(qiáng)可見(jiàn) 中度紅斑 嚴(yán)重紅斑 紫紅色紅斑并有焦痂形成 水腫： 無(wú)水腫 勉強(qiáng)可見(jiàn) 皮膚隆起輪廓清楚 水腫隆起約 1 m m 并范圍擴(kuò)大012340124總 分 8表 2 皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)強(qiáng) 度 分 值無(wú)刺激性 〈 0 .5輕度刺激性 2 .0 9中度刺激性 6 .0強(qiáng)刺激性 〈 6 .0 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 、 理化性質(zhì)及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同 ， 進(jìn)行微生物回復(fù)突變
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