【正文】 論、偶然的發(fā)現或 現有臨床的經驗啟發(fā)等等確立研發(fā)靶標及新藥物實體（化學或生物實體）的來源方案 ? 天然物的提取和篩選 – 植物：長春花 —— 長春堿、長春新堿 – 太平洋紅豆杉樹 —— 紫杉醇 – 動物：胰島素、激素、天花疫苗 ? 有機合成和篩選 – 分子設計 合成 體外、體內的活性篩選 特異性疾病動物模型篩選 （藥效、藥代等） 化合物結構優(yōu)化 再評價 新化合物實體（ NCE） ? 既有藥物的分子改造（藥物的升級換代） 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。 11. 首次采用 DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。 3. 基因治療、體細胞治療及其制品。 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 新藥的分類 (SFDA) ? 化學藥品注冊分類 未在國內外上市銷售的藥品： （ 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物 。 未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑 。 未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑 。 （ 5）新的復方制劑； 改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑 。 4. 變態(tài)反應原制品。 12. 國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 ? 生物制品實體的設計、發(fā)現和篩選 ? 其他途徑： 如既有藥物的適應癥的拓展和轉變、復方的研發(fā)等 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 二、臨床前研究 ? 化學或生物實體的工藝研發(fā)及產品制備 開發(fā)出符合新藥申報要求的化合物實體制備工藝研發(fā)，并按照該工藝制備足夠量的化合物實體 (藥物 )用以臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備等等，每一步必須進行質量控制和驗證。 動物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標 結果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數致死劑量 ， 指在預定時間之內 ， 如 96h， 導致 50%被暴露個體死亡的劑量 。 （ 2）某一側試點呈現可重復的，并有統(tǒng)計學意義的增加。 圍產期毒性試驗 設計： 孕中后期開始給藥，至產后 21d（小鼠）， 28d（大鼠），31d（兔）。 – 接受、獲得受理號 – SFDA(或 FDA及其他）審核 – 工廠檢查、現場核查 – SFDA(或 FDA及其他）決定 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 六、上市及監(jiān)測 ? IV期臨床研究和上市后監(jiān)測 – 理解藥物的作用機理和范圍； – 研究藥物可能的新的治療作用； – 說明需要補充的劑量規(guī)格 ? 上市后的藥物副作用（ Adverse drug reaction, ADR) 報告 – 發(fā)現并在 15個工作日內報告 SFDA(或 FDA及其他） ? 年度報告 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 Thanks QA 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 2023/3/282023/3/28March 28, 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 2023年 3月 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/28 楊柳散和風，青山澹吾慮。 2023/3/282023/3/28Tuesday, March 28, 2023 很多事情努力了未必有結果，但是不努力卻什么改變也沒有。 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 11:59:46 PM 1以我獨沈久，愧君相見頻。 生殖毒性試驗 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 短期致癌試驗： 哺乳動物培養(yǎng)細胞惡性轉化試驗 、 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗 動物長期致癌試驗 ？ 致癌試驗 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 身體依賴性試驗： 自然戒斷試驗 替代試驗 催促試驗 誘導試驗 精神依賴性試驗 ?? 藥物依賴性試驗 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學特性 —— 藥動學研究 ? ADME（吸收： absorption、分布： distribution、代謝： metabolism 及排泄 excretion ） ? 方法：及時收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對動物解剖后的組織和器官。 （ 2） 某一測試點微核增加可呈重復 ， 并有統(tǒng)計學意義的增加 1272h 選合適選樣時間 計數 1000個多染紅細胞 觀察 100個中期分裂相 人文關懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一般生殖毒性試驗