【正文】 論、偶然的發(fā)現(xiàn)或 現(xiàn)有臨床的經(jīng)驗(yàn)啟發(fā)等等確立研發(fā)靶標(biāo)及新藥物實(shí)體（化學(xué)或生物實(shí)體）的來(lái)源方案 ? 天然物的提取和篩選 – 植物：長(zhǎng)春花 —— 長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿 – 太平洋紅豆杉樹(shù) —— 紫杉醇 – 動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗 ? 有機(jī)合成和篩選 – 分子設(shè)計(jì) 合成 體外、體內(nèi)的活性篩選 特異性疾病動(dòng)物模型篩選 （藥效、藥代等） 化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化 再評(píng)價(jià) 新化合物實(shí)體（ NCE） ? 既有藥物的分子改造（藥物的升級(jí)換代） 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。 11. 首次采用 DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 3. 基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 新藥的分類 (SFDA) ? 化學(xué)藥品注冊(cè)分類 未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品： （ 1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物 。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑 。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑 。 （ 5）新的復(fù)方制劑； 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑 。 4. 變態(tài)反應(yīng)原制品。 12. 國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 ? 生物制品實(shí)體的設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和篩選 ? 其他途徑： 如既有藥物的適應(yīng)癥的拓展和轉(zhuǎn)變、復(fù)方的研發(fā)等 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 二、臨床前研究 ? 化學(xué)或生物實(shí)體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 開(kāi)發(fā)出符合新藥申報(bào)要求的化合物實(shí)體制備工藝研發(fā)，并按照該工藝制備足夠量的化合物實(shí)體 (藥物 )用以臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備等等，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。 動(dòng)物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標(biāo) 結(jié)果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數(shù)致死劑量 ， 指在預(yù)定時(shí)間之內(nèi) ， 如 96h， 導(dǎo)致 50%被暴露個(gè)體死亡的劑量 。 （ 2）某一側(cè)試點(diǎn)呈現(xiàn)可重復(fù)的，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 設(shè)計(jì)： 孕中后期開(kāi)始給藥，至產(chǎn)后 21d（小鼠）， 28d（大鼠），31d（兔）。 – 接受、獲得受理號(hào) – SFDA(或 FDA及其他）審核 – 工廠檢查、現(xiàn)場(chǎng)核查 – SFDA(或 FDA及其他）決定 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 六、上市及監(jiān)測(cè) ? IV期臨床研究和上市后監(jiān)測(cè) – 理解藥物的作用機(jī)理和范圍； – 研究藥物可能的新的治療作用； – 說(shuō)明需要補(bǔ)充的劑量規(guī)格 ? 上市后的藥物副作用（ Adverse drug reaction, ADR) 報(bào)告 – 發(fā)現(xiàn)并在 15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告 SFDA(或 FDA及其他） ? 年度報(bào)告 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 Thanks QA 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 靜夜四無(wú)鄰，荒居舊業(yè)貧。 2023/3/282023/3/28March 28, 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 2023年 3月 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/28 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 2023/3/282023/3/28Tuesday, March 28, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒(méi)有。 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 11:59:46 PM 1以我獨(dú)沈久，愧君相見(jiàn)頻。 生殖毒性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 短期致癌試驗(yàn)： 哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 、 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗(yàn) 動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) ？ 致癌試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 身體依賴性試驗(yàn)： 自然戒斷試驗(yàn) 替代試驗(yàn) 催促試驗(yàn) 誘導(dǎo)試驗(yàn) 精神依賴性試驗(yàn) ?? 藥物依賴性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學(xué)特性 —— 藥動(dòng)學(xué)研究 ? ADME（吸收： absorption、分布： distribution、代謝： metabolism 及排泄 excretion ） ? 方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。 （ 2） 某一測(cè)試點(diǎn)微核增加可呈重復(fù) ， 并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加 1272h 選合適選樣時(shí)間 計(jì)數(shù) 1000個(gè)多染紅細(xì)胞 觀察 100個(gè)中期分裂相 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一般生殖毒性試驗(yàn)