新藥研發(fā)過程(ppt38頁)-文庫吧資料
2025-03-14 10:33本頁面
【正文】 標： 一般狀況 ， 體重 、 受孕率 、 死胎數(shù) 、 活胎數(shù)及重量 。 （ 2） 某一測試點微核增加可呈重復 ， 并有統(tǒng)計學意義的增加 1272h 選合適選樣時間 計數(shù) 1000個多染紅細胞 觀察 100個中期分裂相 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一般生殖毒性試驗 設計： 合籠前給藥 ， ♂ ， 6080d， ♀ ， 14d。 （ 2）某一側(cè)試點呈現(xiàn)可重復的，并有統(tǒng)計學意義的增加。 （ 2） 某測試點超過對照 2倍以上 ， 可重復并有統(tǒng)計學意義 。 試驗材料： 動物 受試物 試驗方法： 用藥后不同時間 ， 觀察用藥部位紅斑 ， 水腫情況 。 急性毒性試驗 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 觀察受試樣品連續(xù)給予動物后所引起的毒性反應和嚴重程度 ， 提供毒性反應的靶器官及損害的可逆性 ， 確定無毒反應劑量 。 動物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標 結(jié)果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數(shù)致死劑量 ， 指在預定時間之內(nèi) ， 如 96h， 導致 50%被暴露個體死亡的劑量 。 “ 應在機體的主要器官系統(tǒng)上進行綜述，以揭示藥物的其它作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的 ” 。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學特性之藥理學 ? 與治療作用有關(guān)的主要藥效學研究 ? 一般藥理學研究 ? 毒理學研究 急性毒性試驗 大鼠長期毒性試驗 犬長期毒性試驗 皮膚刺激性試驗 皮膚過敏試驗 致突變試驗 生殖毒性試驗 致癌試驗 ? 藥物依賴性試驗 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 ? 受試樣品： API相關(guān)事宜； ? 實驗動物： 離體動物組織 、 整體動物試驗 （ 嚙齒動物和非嚙齒動物 ） ? 實驗方法： 體外實驗： 分子水平 酶系統(tǒng)工作 細胞水平： 體外細胞培養(yǎng)和樣品測試 組織 、 器官水平 整體動物實驗 ? 實驗分組： 空白（模型）對照 陽性藥對照 樣品：低劑量、中劑量、高劑量 ? 給藥方式： 靜脈注射 (iv)、腹腔注射 (ip)、口服 (po)、皮下注射 (sc)、灌胃 (ig)； ? 生物統(tǒng)計處理 與治療作用有關(guān)的主要藥效學研究 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 了解新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 Project evaluation Project initation Laboratory API Standards Available Technology Transfer Initial research Process Analytical Development Complete Production Of Qualification Batches API’s RD Avaliable ?Patent literature review ?Raw materal sourcing ?Establish project team ?Synthetic Route Selection ?Product Form Definition ?Confirm Strategy ? The designed route runthrough and firmed ? Unit Operations Optimization (Crystallization,filtration,drying etc.) ? Yield/Purity Efficiency Optimization ? Impurities Idetification /Synthesis ? Hazard Studies And Waste Handing/Recovery ? Analytical Development/Speciifications ? Production of lab batches (at least 3 batches) ? Compilation Of Technology Information ? Receiving Laboratory Venfication ? Implementation Plannning ? Implementation Engineening ? All the CTD files preparation API RD MILESTONES 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學特性研發(fā)及方案確立 ? 目的 判斷一個化合物是否具有足夠的安全性和有效性，使之繼續(xù)成為一個有前景的新藥，必須經(jīng)過全面研究以獲得有關(guān)藥效；如何吸收、在體內(nèi)的整個分布 /積蓄 /代謝 /排泄的情況；以及如何作用于機體的細胞、組織和器官。 ? 生物制品實體的設計、發(fā)現(xiàn)和篩選 ? 其他途徑： 如既有藥物的適應癥的拓展和轉(zhuǎn)變、復方的研發(fā)等 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 二、臨床前研究 ? 化學或生物實體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 開發(fā)出符合新藥申報要求的化合物實體制備工藝研發(fā)，并按照該工藝制備足夠量的化合物實體 (藥物 )用以臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備等等，每一步必須進行質(zhì)量控制和驗證。 建立在大量的研發(fā)工作和細心全面的總結(jié)的基礎上，如 “ 偉哥 ” 的發(fā)現(xiàn)。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 新藥
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