【正文】 2023/3/282023/3/282023/3/28Mar2328Mar23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 外觀及內(nèi)臟和骨骼變化 。 指導(dǎo)原則： “ 當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種化合物具有某種藥理活性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理學(xué)試驗(yàn)，以測定其是否具有任何可供治療應(yīng)用的作用 ” 。 9. 與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。 改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑 。 未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑 。 6. 由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 Project evaluation Project initation Laboratory API Standards Available Technology Transfer Initial research Process Analytical Development Complete Production Of Qualification Batches API’s RD Avaliable ?Patent literature review ?Raw materal sourcing ?Establish project team ?Synthetic Route Selection ?Product Form Definition ?Confirm Strategy ? The designed route runthrough and firmed ? Unit Operations Optimization (Crystallization,filtration,drying etc.) ? Yield/Purity Efficiency Optimization ? Impurities Idetification /Synthesis ? Hazard Studies And Waste Handing/Recovery ? Analytical Development/Speciifications ? Production of lab batches (at least 3 batches) ? Compilation Of Technology Information ? Receiving Laboratory Venfication ? Implementation Plannning ? Implementation Engineening ? All the CTD files preparation API RD MILESTONES 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 ? 目的 判斷一個(gè)化合物是否具有足夠的安全性和有效性，使之繼續(xù)成為一個(gè)有前景的新藥，必須經(jīng)過全面研究以獲得有關(guān)藥效；如何吸收、在體內(nèi)的整個(gè)分布 /積蓄 /代謝 /排泄的情況；以及如何作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。 （ 2） 某一測試點(diǎn)微核增加可呈重復(fù) ， 并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加 1272h 選合適選樣時(shí)間 計(jì)數(shù) 1000個(gè)多染紅細(xì)胞 觀察 100個(gè)中期分裂相 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一般生殖毒性試驗(yàn) 設(shè)計(jì)： 合籠前給藥 ， ♂ ， 6080d， ♀ ， 14d。 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 11:59:46 PM 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/28 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023/3/282023/3/28March 28, 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) 設(shè)計(jì)： 孕中后期開始給藥，至產(chǎn)后 21d（小鼠）， 28d（大鼠），31d（兔）。 動(dòng)物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標(biāo) 結(jié)果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數(shù)致死劑量 ， 指在預(yù)定時(shí)間之內(nèi) ， 如 96h， 導(dǎo)致 50%被暴露個(gè)體死亡的劑量 。 12. 國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 （ 5）新的復(fù)方制劑； 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑 。 未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑 。 3. 基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 H S C H2C H C OC H3N C O O H巰 甲 丙 脯 酸( C a p t o p r i l )N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O HC H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3HH苯 丁 酯 脯 酸( E n a l a p r i l ) M K 4 2 1苯 丁 羧 脯 酸 ( M K 4 2