新藥研發(fā)過(guò)程(ppt38頁(yè))-在線瀏覽
2025-04-11 10:33本頁(yè)面
【正文】 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 H S C H2C H C OC H3N C O O H巰 甲 丙 脯 酸( C a p t o p r i l )N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O HC H C OC H3N C O O HC H2C H2C H N HC O O C2H5C H C OC H3HH苯 丁 酯 脯 酸( E n a l a p r i l ) M K 4 2 1苯 丁 羧 脯 酸 ( M K 4 2 2 )苯 丁 酯 環(huán) 脯 酸 ( H O E 4 9 8 ) 圖 11 主要的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 HH7C3O H2C H2C O O CN O2NHH3C C H3C O O C H2C H2O C3H7 尼 魯 的 平 （ N i l u d i p i n e ）N O2NHH3C O O C C O O C H3H3C C H3H硝 苯 吡 啶 （ N i f o d i p i n e ） 尼 魯 的 平 （ N i m o d i p i n e ） N O2NHH3C C H3HC O O C H2C H2O C H3 H C O O CH3CH3C 圖 12 主要二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 新藥研發(fā)的六個(gè)主要步驟 ? 一、研發(fā)靶標(biāo)的確立、新藥物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 二、臨床前研究 ? 三、研究新藥申請(qǐng)（ IND，即申請(qǐng)臨床試驗(yàn)） ? 四、臨床試驗(yàn) +臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充 ? 五、新藥申請(qǐng)（ NDA） ? 六、上市及監(jiān)測(cè) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 一、研發(fā)靶標(biāo)的確立、新藥物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)和確立 ? 根據(jù)化學(xué)或生物學(xué)藥物設(shè)計(jì)、天然藥物、生物藥物既有的經(jīng)驗(yàn)理論、偶然的發(fā)現(xiàn)或 現(xiàn)有臨床的經(jīng)驗(yàn)啟發(fā)等等確立研發(fā)靶標(biāo)及新藥物實(shí)體（化學(xué)或生物實(shí)體）的來(lái)源方案 ? 天然物的提取和篩選 – 植物：長(zhǎng)春花 —— 長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿 – 太平洋紅豆杉樹(shù) —— 紫杉醇 – 動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗 ? 有機(jī)合成和篩選 – 分子設(shè)計(jì) 合成 體外、體內(nèi)的活性篩選 特異性疾病動(dòng)物模型篩選 （藥效、藥代等） 化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化 再評(píng)價(jià) 新化合物實(shí)體（ NCE） ? 既有藥物的分子改造（藥物的升級(jí)換代） 頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。 ? 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 – 藥理學(xué) – 藥代動(dòng)力學(xué) – 毒理學(xué) ? 處方研究 – 物化性質(zhì) – 最初的處方設(shè)計(jì) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 化學(xué)或生物實(shí)體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 ? 該部分為確立（化學(xué)、生物）藥物實(shí)體后臨床前研發(fā)的主體工作； ? 該部分研發(fā)是系統(tǒng)的體系，需要嚴(yán)格依據(jù)相應(yīng)指導(dǎo)原則等的要求，過(guò)程和結(jié)果必須符合指導(dǎo)原則、結(jié)果必須考慮放大和生產(chǎn)的可能性、藥品的有效性和安全性（兩方面都必須與既有的類(lèi)似品種對(duì)照）、原料藥 /制劑 /藥理藥代的過(guò)程系統(tǒng)配合和效果融合等等； ? 研發(fā)過(guò)程中不斷的判斷宏微觀效果、并作方案的調(diào)整、優(yōu)化和再評(píng)價(jià)，并在不同的階段作出相應(yīng)的決策。 ? 參入范圍 需要應(yīng)用于新藥開(kāi)發(fā)的生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參與共同完成。 指導(dǎo)原則： “ 當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種化合物具有某種藥理活性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理學(xué)試驗(yàn)，以測(cè)定其是否具有任何可供治療應(yīng)用的作用 ” 。 主要觀察指標(biāo)： 精神神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 其它 一般藥理學(xué)研究 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 觀察受試樣品一次給予動(dòng)物后所引起的毒性 反應(yīng)和死亡情況 。 常與 ED50【 半最大效應(yīng)濃度 】 配合計(jì)算治療指數(shù) LD50/ED50， 用以評(píng)價(jià)藥物的安全性 ， 治療指數(shù)大的藥物相對(duì)安全 。 動(dòng)物： 樣品： 方法：試驗(yàn)分組： 對(duì)照組 、 低 、 中 、 高劑量 動(dòng)物數(shù)： 給藥方法： 檢測(cè)指標(biāo)： 一般觀察 、 血液學(xué) 、 血液生化 、 尿液 、 系統(tǒng)尸解 、 組織病理學(xué) 、心電圖 （ 只對(duì)犬 ） 、 其它； 恢復(fù)性觀察 資料整理 大鼠、犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目 的： 觀察動(dòng)物皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的刺激 反應(yīng)情況 。 結(jié)果判斷： 表 2 皮膚刺激試驗(yàn) 人文關(guān)懷、專(zhuān)注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 表 1 皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分刺激反應(yīng) 分 值
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1