新藥研發(fā)過程(ppt38頁)(文件)
【正文】 用的高通量篩選、生物菌株等的廣泛篩選等； ? 一藥多篩： 建立模擬人類疾病的動物實驗?zāi)Ｐ停春Y選系統(tǒng)，對每樣品進行系統(tǒng)篩選； ? 藥效關(guān)系研究： 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或立體結(jié)構(gòu)相似的化合物，可能具有相似或相反的生物活性。 ? 生物制品實體的設(shè)計、發(fā)現(xiàn)和篩選 ? 其他途徑： 如既有藥物的適應(yīng)癥的拓展和轉(zhuǎn)變、復(fù)方的研發(fā)等 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 二、臨床前研究 ? 化學(xué)或生物實體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 開發(fā)出符合新藥申報要求的化合物實體制備工藝研發(fā)，并按照該工藝制備足夠量的化合物實體 (藥物 )用以臨床前試驗、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備等等，每一步必須進行質(zhì)量控制和驗證。 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 生物學(xué)特性之藥理學(xué) ? 與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)研究 ? 一般藥理學(xué)研究 ? 毒理學(xué)研究 急性毒性試驗 大鼠長期毒性試驗 犬長期毒性試驗 皮膚刺激性試驗 皮膚過敏試驗 致突變試驗 生殖毒性試驗 致癌試驗 ? 藥物依賴性試驗 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 ? 受試樣品： API相關(guān)事宜； ? 實驗動物： 離體動物組織 、 整體動物試驗 （ 嚙齒動物和非嚙齒動物 ） ? 實驗方法： 體外實驗： 分子水平 酶系統(tǒng)工作 細胞水平： 體外細胞培養(yǎng)和樣品測試 組織 、 器官水平 整體動物實驗 ? 實驗分組： 空白（模型）對照 陽性藥對照 樣品：低劑量、中劑量、高劑量 ? 給藥方式： 靜脈注射 (iv)、腹腔注射 (ip)、口服 (po)、皮下注射 (sc)、灌胃 (ig)； ? 生物統(tǒng)計處理 與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)研究 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 目的： 了解新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用。 動物： 樣品： 方法： 劑量選擇 給藥途徑 、 體積 觀察指標(biāo) 結(jié)果： LD50或最大給藥量 Note: LD50是半數(shù)致死劑量 ， 指在預(yù)定時間之內(nèi) ， 如 96h， 導(dǎo)致 50%被暴露個體死亡的劑量 。 試驗材料： 動物 受試物 試驗方法： 用藥后不同時間 ， 觀察用藥部位紅斑 ， 水腫情況 。 （ 2）某一側(cè)試點呈現(xiàn)可重復(fù)的，并有統(tǒng)計學(xué)意義的增加。 觀察指標(biāo)： 一般狀況 ， 體重 、 受孕率 、 死胎數(shù) 、 活胎數(shù)及重量 。 圍產(chǎn)期毒性試驗 設(shè)計： 孕中后期開始給藥，至產(chǎn)后 21d（小鼠）， 28d（大鼠），31d（兔）。 – 藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 ? 藥物在生物樣品中的分離和測定 靈敏度 特異性 重現(xiàn)性 標(biāo)準(zhǔn)曲線 、 回收率 待測樣品測定 ? 藥動學(xué)參數(shù)測定 藥時曲線 主要參數(shù) 靜脈注射： t1/2(α )、 t1/2(β )（分布）、 K1 K Vd（ 表觀分布容積 ）、 CL（ 藥物清除率） 、 AUC（ AUC: Area Under Curve ） 血管外給藥： Ka、 t1/ CL、 Vd、 Cmax（峰濃度）、 Tmax（達峰時間）、 AUC ? 藥物的分布 ? 藥物的排泄 ? 血漿蛋白結(jié)合 藥動學(xué)研究側(cè)重內(nèi)容 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 處方研究 ? 物化性質(zhì) – 溶解度 – 分配系數(shù) – 溶解速率 – 物理形態(tài) – 穩(wěn)定性 ? 擬定、研發(fā)最初處方 I期臨床試驗期間，對于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥物無其他藥用輔料的膠囊劑。 – 接受、獲得受理號 – SFDA(或 FDA及其他）審核 – 工廠檢查、現(xiàn)場核查 – SFDA(或 FDA及其他）決定 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 六、上市及監(jiān)測 ? IV期臨床研究和上市后監(jiān)測 – 理解藥物的作用機理和范圍； – 研究藥物可能的新的治療作用； – 說明需要補充的劑量規(guī)格 ? 上市后的藥物副作用（ Adverse drug reaction, ADR) 報告 – 發(fā)現(xiàn)并在 15個工作日內(nèi)報告 SFDA(或 FDA及其他） ? 年度報告 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 Thanks QA 人文關(guān)懷、專注藥研 — 黃從海博士與大家共勉 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 2023/3/282023/3/282023/3/28Tuesday, March 28, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 2023/3/282023/3/28March 28, 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 2023/3/282023/3/282023/3/28Mar2328Mar23 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 2023年 3月 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 2023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 11:59:46 PM 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 2023/3/282023/3/282023/3/282023/3/283/28/2023 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023/3/282023/3/282023/3/2820
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