中藥藥效毒理學(xué)總論xxxx10(編輯修改稿)
2025-03-28 09:53 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 正 為本 癥 正氣有病 治病必求本 ?主體性的抗病反應(yīng)形式?jīng)Q定疾病的性質(zhì)，整體性的自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制主要環(huán)節(jié)及其失衡程度決定疾病的轉(zhuǎn)歸 。 ?幫助抗病反應(yīng)完善和調(diào)節(jié)機(jī)制正?；? 證 ● 癥 證 外在表現(xiàn)（在外可察的表現(xiàn)） 癥 內(nèi)在的病 通過對證的診察可認(rèn)識和掌握癥 通過對證治療 — 消除病癥、整體康復(fù) ? 人體調(diào)節(jié)抗病反應(yīng)的形式、環(huán)節(jié)和時相，是中醫(yī)的診斷對象以及治療的依靠對象和服務(wù)對象， ? 幫助抗病反應(yīng)完善和調(diào)節(jié)機(jī)制正?；侵嗅t(yī)臨床療效的價值標(biāo)準(zhǔn)，也是中醫(yī)篩選中藥的藥理指標(biāo)。 中醫(yī)的辨證論治 如胃脘痛 表現(xiàn)為胃寒、胃熱 ? 中醫(yī)辨證論治，它能因人制宜，根據(jù)不同人的特點，采用個體化用藥的原則。也就是 中醫(yī)治病更看重的是 “ 病的人 ” ，而非“ 人的病 ” 。 ? 中醫(yī) “ 同病異治 ” 而異病同治，正是中醫(yī)辨證論治臨床特點的有力說明。 調(diào)整生物體系統(tǒng) ? 陰陽五行：人體處于正常生理狀態(tài)下，即 “ 陰平陽秘 ” 。如果這種動態(tài)平衡遭到破壞，即是疾病的形成。中醫(yī)所建立的 “ 熱者寒之，寒者熱之，虛者補之，實者泄之 ”的治則，也體現(xiàn)了調(diào)節(jié)機(jī)體平衡的內(nèi)涵。 ? 生物體系統(tǒng) : 下丘腦 腦 垂 體 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) 下丘腦 — 垂體 — 甲狀腺系統(tǒng) 下丘腦 — 垂體 — 性腺系統(tǒng) ? 婦科內(nèi)分泌病 中醫(yī)藥優(yōu)勢 ? 功能性疾病 如胃腸、心臟。 ? 中藥藥理研究表明不少有抗癌作用的補益中藥，如靈芝多糖、冬蟲夏草、枸杞子、人參等，均通過活化巨噬細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤作用，因為巨噬細(xì)胞不僅介導(dǎo)調(diào)節(jié)針對腫瘤的特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)，且非特異性地吞噬、清除腫瘤細(xì)胞。既能扶正又能祛邪，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)部平衡。 三、中藥毒理學(xué) 加強中藥毒副作用的監(jiān)測和研究事關(guān)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展 （ 1）馬兜鈴酸腎病事件的國際輿論的影響 在美國由于發(fā)現(xiàn)了 2例因服用含馬兜鈴酸的植物藥引起的腎衰病人，公布了禁止進(jìn)口和銷售含有或者懷疑含有馬兜鈴酸的中藥和中成藥的清單。 世界衛(wèi)生組織（ WHO）在其主辦的 《 國際公共衛(wèi)生雜志 》 上發(fā)表了美國醫(yī)生 Christie Aschwanden的文章 “ 草藥有益健康，但安全性如何？ ” ，針對不斷增多的中草藥不良反應(yīng)的報告，提出了關(guān)于中草藥安全性評價和規(guī)范化管理等一系列問題 。 （ 2）馬兜鈴酸腎病的提出及發(fā)病情況。 1993年比利時 Vanherweghem等首先報告了 9例在布魯塞爾一減肥診所接受減肥治療的女患者出現(xiàn)快速進(jìn)展的腎間質(zhì)纖維化、腎功能衰竭。 該診所減肥處方中含有防己和厚樸二味中藥，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)這些患者的腎損害與這二味中藥有關(guān)，因而稱之為“ 中草藥腎病 ” （ Chinese herb nephropathy）。 該組病例的腎組織中檢測到馬兜鈴酸有關(guān)的 DNA加成物，至此基本確定所謂的 “ 中草藥腎病 ” 是由中藥中所含的馬兜鈴酸腎毒性所致。 國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為 “ 中草藥腎病 ” 之名有失偏頗，將其稱為 “ 馬兜鈴酸腎病 ” （ Arislolochia acid nephropathy）則比較實事求是。 至 2023年比利時因服該減肥診所減肥藥丸所致的腎損害病例達(dá) 105例 ，其中 43例進(jìn)入了終末期腎衰接受腎移植或透析治療，在 39例 終末腎衰同意切除天然腎臟和輸尿管的病人中發(fā)現(xiàn)了 18例泌尿系 惡性腫瘤 。 自從比利時首先報告后，引起了世界各地對含馬兜鈴酸中草藥引起腎損害問題的重視，隨后其他一些國家和地區(qū)也報告了類似的病例，包括英國（ 2例）、日本（至 2023年總共有 13例）、臺灣地區(qū)（ 12例）等。法國因為在 1994年發(fā)現(xiàn)了 2例與服中藥有關(guān)的終末腎衰。 中國由于缺乏有效的中藥不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，同時也無完整的腎臟疾病登記系統(tǒng)，故而馬兜鈴酸腎病的發(fā)病情況不詳 。 1964年我國首次報告了兩例病人因服用大劑量木通導(dǎo)致急性腎衰竭，以后陸續(xù)有相關(guān)的個例報道。 最近北京中日友好醫(yī)院報告該院在 3年中收治了 58例馬兜鈴酸腎病的病人。 20世紀(jì) 60年代，國外曾批準(zhǔn)馬兜鈴酸作為抗感染和增加白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能的藥物； 80年代，因發(fā)現(xiàn)其具有致突變和致癌作用而撤出市場。近年來，因國內(nèi)外不斷有服用含馬兜鈴酸中藥而導(dǎo)致腎毒性的報道，由此引起了對馬兜鈴酸腎毒性問題的格外關(guān)注。 （ 3）馬兜鈴酸腎病臨床特征及病理改變 出現(xiàn)癥狀時多已發(fā)展到嚴(yán)重的腎功能衰竭，腎性貧血出現(xiàn)較早且嚴(yán)重，血壓正常或僅輕度升高，尿常規(guī)檢查僅有少量蛋白尿（腎小管性蛋白尿），可見非感染性白細(xì)胞尿。 腎臟病理特點：腎小管間質(zhì)纖維化，小管萎縮或缺失，較大的纖維化區(qū)包含有殘余的腎小管基底膜；腎小管間質(zhì)細(xì)胞數(shù)減少，無明顯的炎癥細(xì)胞浸潤，部分區(qū)域偶爾可見少量單核細(xì)胞浸潤；葉間動脈和入球小動脈管壁增厚、管腔狹窄，較大的血管有不同程度的動脈硬化；雖然間質(zhì)纖維化嚴(yán)重，但腎小球仍完整，無明顯原發(fā)性小球病變，僅可見 小球外壁塌陷；腎皮質(zhì)外層受損嚴(yán)重，而深層病變較輕，這被認(rèn)為是馬兜鈴酸腎病的一個病理特征 ； 馬兜鈴酸致腎小管上皮細(xì)胞壞死或凋亡 ? 馬兜鈴酸是泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的潛在致癌物質(zhì) （ 4）引起馬兜鈴酸腎病的原因 a 劑量和療程的不合理。大劑量或長期使用所 致 —— 屬于藥物毒性反應(yīng)的范疇。 ◇木通藥典劑量為 3~6克，在此劑量罕見腎毒性的報道，國內(nèi)報道引起急性腎功能衰竭的劑量范圍較大，在 15~100克，多數(shù)為 30克以上，甚至為 60~120克。 ◇有患者長年服用如龍膽瀉肝丸（最長 20余年，累計近 3000袋，6g/袋）。 國外
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