企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念(編輯修改稿)
2025-03-25 13:48 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 量監(jiān)控的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 缺陷模式－質(zhì)量監(jiān)控失敗 ? 樣品缺乏代表性 ? 檢測方法不科學(xué) ? 后果 ? 造成生產(chǎn)過程的微生物學(xué)質(zhì)量處于受控狀態(tài)的假象。 ? 產(chǎn)品無菌質(zhì)量不合格，但被錯(cuò)誤地判為合格產(chǎn)品而放行上市 35 生產(chǎn)過程微生物學(xué)質(zhì)量監(jiān)控的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 原因 ? 檢測方法不科學(xué) ? 取樣方案不科學(xué)，使得樣品不具有代表性 ? 管理措施 ? 在每批產(chǎn)品灌封的開始、中間、結(jié)束均取樣，進(jìn)行滅菌前含菌量的檢測和污染菌的耐熱試驗(yàn) ? 所有原輔料的含菌量檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品滅菌前的含菌量檢測方法及污染菌的耐熱試驗(yàn)方法均經(jīng)過科學(xué)的驗(yàn)證 36 生產(chǎn)過程微生物學(xué)質(zhì)量監(jiān)控的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 檢驗(yàn)方法均經(jīng)過驗(yàn)證，取樣方案可確保樣品的代表性 ? 風(fēng)險(xiǎn)水平評(píng)級(jí)：可以接受 37 產(chǎn)品密封系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 缺陷模式 ? 產(chǎn)品的包裝密封存在缺陷，無法確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的密封完好性 ? 后果：產(chǎn)品無菌得不到保證 ? 原因：包裝密封材料和密封方法設(shè)計(jì)不合理 38 產(chǎn)品密封系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 管理措施 ? 膠塞、玻璃瓶和鋁蓋供應(yīng)商經(jīng)過定期審計(jì)。 ? 抽樣監(jiān)測軋蓋后的鋁蓋鈕力矩，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。 ? 在密封系統(tǒng)的部件發(fā)生變更時(shí)，必須評(píng)估其對(duì)密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時(shí)重新進(jìn)行密封完好性驗(yàn)證。 ? 密封系統(tǒng)的密封完好性經(jīng)過驗(yàn)證：符合美國針劑協(xié)會(huì)（ PDA）和美國 USP有關(guān)專論的要求 ? 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：可以接受 39 管理和操作人員的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 缺陷模式：各種人為差錯(cuò)（有章不循） ? 后果：各種偏差 ? 原因：培訓(xùn)，經(jīng)驗(yàn)，責(zé)任心，工作強(qiáng)度 ? 管理措施 ? 嚴(yán)格的招聘制度和多層次的培訓(xùn)計(jì)劃。 ? 20年來符合國際先進(jìn) GMP的無菌藥品生產(chǎn)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)員工隊(duì)伍非常穩(wěn)定 ? 對(duì)關(guān)鍵作業(yè)實(shí)行雙重復(fù)核機(jī)制。 ? 足夠的人員？ ? 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：可以接受 40 質(zhì)量評(píng)價(jià)程序的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 缺陷模式：遺漏關(guān)鍵控制點(diǎn) ? 后果 ? 對(duì)所出現(xiàn)的偏差不能進(jìn)行正確的判斷和處理。 ? 無菌質(zhì)量不合格的產(chǎn)品被錯(cuò)誤地評(píng)判為合格產(chǎn)品而放行上市 ? 原因 ? 缺乏科學(xué)合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)程序。 ? 對(duì)偏差的處理程序和組織架構(gòu)欠缺科學(xué)合理性 41 質(zhì)量評(píng)價(jià)程序的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 管理措施 ? 嚴(yán)格的質(zhì)量評(píng)價(jià)程序：批生產(chǎn)記錄、中間控制記錄、質(zhì)量檢驗(yàn)記錄必須經(jīng)相應(yīng)的負(fù)責(zé)人審核。在此基礎(chǔ)之上， QA質(zhì)量評(píng)價(jià)員、質(zhì)量管理室主任對(duì)批生產(chǎn)、中控和檢驗(yàn)記錄進(jìn)行雙重審核。 ? 設(shè)計(jì)了科學(xué)合理的批評(píng)價(jià)記錄表 ? 所有偏差均經(jīng)微生物專家審核；質(zhì)量總監(jiān)必須根據(jù)微生物專家的意見決定產(chǎn)品是否放行。 ? 質(zhì)量評(píng)價(jià)人員有足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn) 42 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 PQR ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的形式之一 ? 通過年度質(zhì)量回顧評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)水平是否可接受，是否需要特定的 CAPA ? 生產(chǎn)企業(yè)專人撰寫，企業(yè) QP和 MT批準(zhǔn)，上級(jí) QM批準(zhǔn) 43 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告 主要內(nèi)容 ? 生產(chǎn)情況統(tǒng)計(jì) ? 質(zhì)量綜述 ? 原料和包裝材料：各物料接受、放行和使用情況；供應(yīng)商變更、重大偏差；供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 關(guān)鍵中間控制 IPC和成品檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì) ? 滅菌前微生物計(jì)數(shù)結(jié)果統(tǒng)計(jì)－專題報(bào)告 ? 滅菌前微生物耐熱性測試 ? 無菌檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)－專題報(bào)告， OOS調(diào)查報(bào)告 44 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告 ? 質(zhì)量綜述－ IPC和成品檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì) ? 各項(xiàng)理化檢驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì) ? 趨勢(shì)分析 ..\..\Intralipid\annual quality review\Appendixes IL 20%Quality Data ? 與上年度數(shù)據(jù)比較，結(jié)論 ? 報(bào)廢批次及偏差綜述 ? 偏差綜述報(bào)告，偏差調(diào)查報(bào)告 ? 工藝和檢驗(yàn)方法變更 ? 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 上市后穩(wěn)定性試驗(yàn)（ Ongoing stability study) ? 穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃和批號(hào)情況，階段性結(jié)果及趨勢(shì) ? 質(zhì)量相關(guān)投訴、退貨和召回統(tǒng)計(jì)及分析 45 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告 ? 質(zhì)量綜述 ? 上年度糾正措施落實(shí)情況及效果評(píng)估 ? 對(duì)新獲上市許可證的特別承諾落實(shí)情況 ? 驗(yàn)證 ? 關(guān)鍵工藝和設(shè)備再驗(yàn)證情況 ? 公用工程和關(guān)鍵介質(zhì)情況 ? 空調(diào)凈化系統(tǒng)及環(huán)境監(jiān)控結(jié)果統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析 ? 總體質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、 CAPA建議、結(jié)論 ? 報(bào)告分發(fā)名單 46 偏差調(diào)查－質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 ? 偏差處理基本流程 部門偏差報(bào)告 QA登記 微生物主管 與微生物相關(guān) 微生物調(diào)查報(bào)告 QA偏差報(bào)告 CAPA程序 產(chǎn)品決定 是 結(jié)束 QA 重要偏差 確認(rèn)部門偏差報(bào)告 CAPA程序 結(jié)束 否 是 否 47 偏差調(diào)查－質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 ? 微生物偏差調(diào)查報(bào)告 高級(jí)培訓(xùn) \ 48 變更控制 ? 基本流程 提出申請(qǐng) 微生物室主管意見 QA總監(jiān)審查申請(qǐng) 是否需要申報(bào) 注冊(cè)部意見 總經(jīng)理部意見 驗(yàn)證主管確認(rèn) /驗(yàn)證 文件管理室審核文件 注冊(cè)部 SFDA 微生物主管確認(rèn) /驗(yàn)證結(jié)論 QA總監(jiān)批準(zhǔn) 文件分發(fā) 提交相關(guān)資料 注冊(cè)批復(fù)文件 是 否 49 工藝變更中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 變更：某氨基酸注射液滅菌程序由旋轉(zhuǎn)滅菌變?yōu)椴恍D(zhuǎn)滅菌， F0范圍不變 ? 變更理由：清潔生產(chǎn)的建議，可降低破損率，延長設(shè)備使用壽命 ? 微生物主管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 缺陷模式為滅菌不徹底 ? 原因?yàn)闊岽┩覆痪鶆? ? 建議措施：通過驗(yàn)證保證產(chǎn)品的 F0符合標(biāo)準(zhǔn) 50 ? 質(zhì)量總監(jiān)意見：值得開展驗(yàn)證，為非注冊(cè)變更
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