【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 處方 】 魚腥草 2023g 【 制法 】 取鮮魚腥草 2023g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液 200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約 1000ml，加入 7g氯化鈉及 5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成 1000ml，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。 【 性狀 】 本品為微黃色或幾乎無(wú)色的澄明液體。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 鑒別 】 (1)取本品 5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸 1ml，用氯仿振搖提取 2次，每次 5ml，分取氯仿液，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液 3ml使溶解，加二硝基苯肼試液 1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 (2)取本品 2ml，加品紅亞硫酸試液 3～ 5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。 【 檢查 】 pH值 0～ (附錄 Ⅶ G)。 異常毒性 取本品，依法檢查 (二部附錄 Ⅺ C)，按靜脈注射法給藥注射，應(yīng)符合規(guī)定。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。劑量按家兔體重每 1kg注射 ，應(yīng)符合規(guī)定。 不溶性微粒 取裝量為 100ml或 100ml以上的本品 1瓶，依法檢查 (二部附錄Ⅸ C)。應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 含量測(cè)定 】 照氣相色譜法 (附錄 Ⅵ E)測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以硅酮 (OV 17)為固定相，涂布濃度為 9%；柱溫為 150℃ ，用氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于 。 校正因子測(cè)定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每 1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甲基正壬酮對(duì)照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水 100ml置分液漏斗中，精密加入對(duì)照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無(wú)水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。 測(cè)定法 取本品 150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液 100ml，置 250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無(wú)水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。 本品每 1ml含甲基正壬酮 (C11H22O)不得少于 。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 功能與主治 】 清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 【 用法與用量 】 肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說(shuō)明書 1成分：鮮魚腥草 2性狀：本品為微黃色或幾乎無(wú)色的澄明液體 3功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 4用法用量：肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 ——自藥典 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說(shuō)明書 5不良反應(yīng)：偶見不良反應(yīng) 6禁忌：對(duì)本品過(guò)敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用 7注意事項(xiàng) ： 禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用前必須對(duì)光檢查，發(fā)現(xiàn)變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細(xì)微裂痕者，均不能使用；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說(shuō)明書 8貯存：密閉，遮光，置陰涼處 9有效期：兩年 10批準(zhǔn)文號(hào)： … 11…… 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果 1監(jiān)測(cè)到總數(shù)逾 5000例，其中嚴(yán)重病例站庫(kù)總病例 比例值得關(guān)注。 2死亡病例多數(shù)為兒童。 3死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加 4嚴(yán)重病例 原患疾病：多為呼吸道感染，扁桃體炎，咽炎等，使用該藥抗感染。 5嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者 1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：?jiǎn)为?dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。 6死亡病例報(bào)告 28例，多數(shù)由過(guò)敏性休克和全身過(guò)敏反應(yīng)引起。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 國(guó)食藥監(jiān)安 [2023]218號(hào) 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)表明，使用魚腥草注射液等 7個(gè)注射劑（見附件）后引起 過(guò)敏性休克、全身過(guò)敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹 等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。 根據(jù) 《 藥品管理法 》 和 《 藥品管理法實(shí)施條例 》 的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等 7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊(cè)申請(qǐng)。我局將組織對(duì)該類藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。 特此通告 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年六月一日 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 1資料分析 11質(zhì)量均一性存在的問(wèn)題 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排 112吐溫 80輔料的質(zhì)量控制問(wèn)題（據(jù)知到目前為止國(guó)內(nèi)尚無(wú)注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)） 113鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷 114以甲基正壬酮 (C11H22O) 為指標(biāo)成分對(duì)魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問(wèn)題，以及不得少于 115產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問(wèn)題 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 2分析風(fēng)險(xiǎn) 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排 112吐溫 80輔料的質(zhì)量控制問(wèn)題（據(jù)知到目前為止國(guó)內(nèi)尚無(wú)注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)） 113鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷 114以甲基正壬酮(C11H22O) 為指標(biāo)成分對(duì)魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問(wèn)題，以及不得少于 與上限控制的缺失 115產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計(jì)的合理性問(wèn)題 121臨床劑量確定的依據(jù)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達(dá) 50倍之巨，在同一適應(yīng)癥 122不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無(wú)任何警示意義 123臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑 124合理用藥的指導(dǎo) 125安全性基礎(chǔ)研究的缺失 均屬不可接受風(fēng)險(xiǎn) 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險(xiǎn)處置 不可接受 風(fēng)險(xiǎn) 處置措施 評(píng)估 時(shí)間點(diǎn) 111 明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？ 112 研究制定吐溫 80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性 113 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性 114 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對(duì)應(yīng)性 115 規(guī)格設(shè)計(jì)應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險(xiǎn)處置 不可接受 風(fēng)險(xiǎn) 處置措施 評(píng)估 時(shí)間點(diǎn) 121 進(jìn)行有對(duì)照的臨床試驗(yàn)，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期 122 結(jié)合已有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對(duì)性地對(duì)后者開展監(jiān)測(cè)或研究 123 進(jìn)行有對(duì)照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)；或者以其他事宜的方法考察有效性 124 在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng) /事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn) 125 在均一性確立的前提下，全面研究安全性問(wèn)題，尤其首先研究過(guò)敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工