中藥毒理學(xué)2(編輯修改稿)
2025-03-22 12:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 力。如肝臟與 CNS 超敏反應(yīng) (hyoersensitivity)： 機(jī)體對中藥產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。 Ⅰ ~Ⅳ 型 致敏原 — 綠原酸？ 特異質(zhì)反應(yīng) (idosyncaratic reaction)：機(jī)體的一種遺傳性異常反應(yīng)。 如體內(nèi)缺乏 NADH高鐵血紅蛋白還原酶，對亞硝酸鹽異常敏感。 超敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)取決于機(jī)體因素，群體中只有少數(shù)人有反應(yīng)。 一種中藥的毒效應(yīng)涉及幾種類型 ? 強(qiáng)酸引起的皮膚總局作用，是立即的，早期可逆。 ? 氯乙烯：低劑量長期暴露致肝血管肉瘤 一次高劑量致麻醉和肝毒性 ? 青霉素：間接作用 全身毒性，可逆 四、選擇性毒性、靶器官和高危人群 選擇性毒性： 指物種之間毒效應(yīng)的差異。 毒性作用的普遍特點(diǎn) 物種、個(gè)體內(nèi) (器官 )、群體內(nèi) 反映生物的多樣性和復(fù)雜性 利：發(fā)現(xiàn)特異性藥物或中藥成分 弊：毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果外推困難 靶器官 (target an)：毒物直接發(fā)揮毒性作用的器官。 出現(xiàn)毒性效應(yīng)的器官稱為 效應(yīng)器官 ，可以是靶器官。 如馬錢子堿：神經(jīng)系統(tǒng)和肌肉 成為靶器官的可能： ? 在體內(nèi)的解剖位置和功能，吸收和排泄器官； ? 血液供應(yīng)； ? 有特殊的攝入系統(tǒng)； ? 代謝毒性的能力和活化 ∕解毒系統(tǒng)平衡； ? 存在特殊的酶或生化途徑； ? 毒性與特殊生物大分子結(jié)合； ? 對損傷的修復(fù)能力； ? 對特異性損傷的易感性。 高危人群：易受中藥損害的那部分易感人群。 ? 特點(diǎn)：比正常人：早、重 ? 生物學(xué)基礎(chǔ)：年齡、性別、遺傳、營養(yǎng)、疾病等 (生理 調(diào)節(jié) 功能、平衡適 應(yīng) 反 應(yīng) 以及代 償 能力等 與 正常人不同，均有所降低 ) 個(gè)體對潛在中藥危害的“危險(xiǎn)性譜” ? 接觸有毒中藥 ? 發(fā)生接觸特定的時(shí)間 ? 個(gè)體對該中藥的易感性 圖 24 高危人群和一般人群 對 有毒中 藥 的 劑 量 反 應(yīng)關(guān) 系 高危人群 正常人群 劑 量 反 應(yīng) 率 五、生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker) ? 目的：早期預(yù)防、早期診斷、早期治療 ? 生物學(xué)標(biāo)志： 是指中藥及其成分通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對該中藥或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)，可分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。 ? 暴露生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of exposure)： 是測定組織、體液或排泄物中吸收的中藥成分、其代謝物或內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于接觸中藥的信息。包括內(nèi)劑 量 和 生物效 應(yīng)劑 量 暴露標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 暴露 吸收劑量 靶劑量 生物學(xué)效應(yīng) 健康效應(yīng) 易感性標(biāo)志 圖 25 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系 ? 如： 中藥化學(xué)成分原型、代謝物、血紅蛋白加合物、 DNA加合物等 ? 作用： 反映機(jī)體生物材料中中藥成分或其代謝產(chǎn)物或與某些靶細(xì)胞或靶分子相互作用產(chǎn)物的含量。 應(yīng)用： 當(dāng)暴露生物學(xué)標(biāo)志與外劑量相關(guān)或與毒作用效應(yīng)相關(guān)時(shí)，可評價(jià)暴露水平或建立生物閾限值。 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of effect) ：機(jī)體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。 包括： 早期生物效應(yīng) (early biological effect) ? 結(jié)構(gòu)和 ∕或功能改變 (altered structure ∕function) ? 疾病 (disease) 作用： 提示 與 不同 靶劑 量的中 藥 及其成分或其代 謝 物有關(guān) 的 對 健康有害效 應(yīng) 的信息。 易感性標(biāo)志 (biomarker of susceptbility)： 是關(guān)于個(gè)體對中藥及其成分的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對接觸中藥及其成分產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。 ? 如： 中藥化學(xué)成分在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物； 中藥作為應(yīng)激原時(shí)，機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性； ? 作用： 篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。 生物 學(xué)標(biāo) 志可能成 為評 價(jià)中 藥 及其成分 對 人體健康 狀況 影 響 的有力工具。 ? 暴露標(biāo)志用于人群可定量確定個(gè)體的接觸水平； ? 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與中藥毒性提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應(yīng)關(guān)系，有助于在高劑量接觸下獲得的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推人群低劑量接觸的危險(xiǎn)性； ? 易感性標(biāo)志可鑒定易感個(gè)體和易感人群，在危險(xiǎn)性評價(jià)和危險(xiǎn)性管理中予以充分的考慮。 第四講 中藥毒性的劑量和劑量 — 反應(yīng)關(guān)系 一、劑量和接觸特征 劑量 (dose)： ? 接 觸劑 量 (exposure dose)： 又稱外劑量 (external dose)，是指中藥與機(jī)體的接觸劑量，可以是單次接觸或某一濃度一定時(shí)間的接觸。
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