【文章內容簡介】 – 是否能提供認可的原料藥生產工藝驗證方案 ? – 是否能提供生產工藝驗證報告： 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 開發(fā)報告 /驗證報告 – 是否能提供生產工藝驗證報告： ? 是否包括下列數據： – 中間品 來源及規(guī)格標準； – 工藝步驟和限度； – 返工，母液。二收．溶劑回收； – 操作范圍及設備； – 控制，規(guī)格標準及測試； – 純度，雜質清單； – 批量的一致性； – 總結和結論 ? 是否經 QA批準 ? ? 4. 組織和人員 – QA部門 ? 是否有認可的詳細描述 QA部門組織結構和職責的 SOP? – 培訓 ? 是否有關于員工培訓的 SOP？ ? S0P是否規(guī)定 GHP培訓的頻率以確保員工對 GMP足夠熟悉 ? ? 是否有最新的培訓記錄 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 5. 設施 – 觀察所有設施，記錄不符合 GMP要求的地方，特別要考慮以下幾個方面： ? 交叉污染的機會； ? 對可能發(fā)生混淆的區(qū)域的隔離； ? 實驗室簽發(fā)前物料的待驗區(qū)； ? 工作區(qū)的清潔及組織． – 害蟲控制 ? 是否有認可的害蟲控制計劃 ? ? 是否有害蟲控制區(qū)域指示圖 ? ? 是否有進行害蟲控制計劃的文件證據 ? – 交叉污染／清潔 ? 如果設施不是用于一種產品的生產，列出其它產品． – 是否有實施的書面清潔程序： – 同一產品不同批之間 ? – 不同產品之間 ? ? 是否有認可的清潔驗證程序 ? ? 是否有清潔驗證報告 ? ? 報告是否經 QA認可 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 6. 批生產記錄的審核 – 檢查一份完整的批記錄． – 批文件是否與主文件相符 ? – 是否有在放行前批記錄審核 SOP? – 在放行前是否有完整的列表對批記錄進行審核 ? – 對于附有偏差調查報告的生產批，是否有程序規(guī)定在調查結束前不得放行 ? – 檢查批記錄： ? 主配方如有改變，生產前是否經 QA批準 ? ? 所有相關人員的簽名是否存在 ? ? 所有相關數據是否完整 ? ? 是否顯示有任何空白或未授權簽名。 ? 所有的偏差是否是合理，是否說明原因并經批準 ? – 設備是否清潔并有記錄 ? – 在生產過程中的哪一階段要求物料平衡計算： ? 是否有認可的產量計算 SOP? ? 批記錄中產量計算是否符合 SOP要求 ? – 是否有認可的過程控制 SOP并執(zhí)行 ? – 有要求時，是否對溫度進行記錄 ? – 是否有所有產品的主標簽 ? – 包裝結束后，是否作標簽平衡計算 ? – 是否有適當的跟蹤程序，以確保在完成所有要求的審核之前，不得放行（確保不能通過審核批次不放行） 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 7. 設備的校準 /確認 – 是否有認可的設備校準 SOP? – 是否有校準記錄 ? – 設備確認是否按照認可的程序進行 ? ? 8. 工藝改變控制 – 是否有認可的關于工藝改變的 SOP? ? SOP是否要求在改變前需經 QA批準 ? – 核對上年工藝改變的清單： ? 實施前是否經 QA批準 ? ? 是否進行相關的測試 ? ? 相關文件是否更新 ? ? 9. 穩(wěn)定性試驗數據 – 是否有認可的產品穩(wěn)定性試驗計劃并照此執(zhí)行 ? – 檢查過去 2年的結果： ? 是否符合規(guī)格標準 ? ? 對超過限度的結果是否進行調查 ? – 穩(wěn)定性試驗樣品容器是否與銷售產品容器相同 ? – 是否對穩(wěn)定性試驗樣品的儲存溫度及相對濕度進行監(jiān)控 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 10. 輔助系統(tǒng) – 是否有認可的生產用水系統(tǒng)驗證報告 ? – 是否有經 QA批準的 HVAC系統(tǒng)圖 ? – 是否對產品在包裝前的暴露區(qū)域進行溫度及相對濕度進行控制／監(jiān)控 ? – 在產品可能發(fā)生交叉污染的區(qū)域是否有壓差指示裝置 ? – 是否按照認可的 SOP對壓差進行監(jiān)控 ? ? 11. 投訴 – 是否有認可的處理投訴的 SOP? – 核對上年的投訴清單： ? 是否對投訴原因進行調查 ? ? 投訴可能反映出工藝的不一致性嗎 ? ? 投訴涉及到其它批次的產品嗎 ?如果是，是否采取適當措施 ? ? 12. 返工批 – 是否有對失敗進行調查的程序 ? – 是否有關于返工批的程序 ? – 核對過去一年里返工批記錄．返工批占％ ? – 核對失敗調查： ? 是否完整 ?包括問題描述，采取的糾正措施，批的處理，以及預防再次發(fā)生應采取的措施． 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（化學原料藥） ? 13. 拒絕批 – 檢查上一年拒絕批清單： ? 選 3批，列出被拒絕的原因； ? 說明在生產的哪個階段被拒絕； ? 是否有書面調查報告，包括失敗的原因，結論。 – 以及對每批采取的后續(xù)措施 ? ? 14. 退貨 /收回 – 上年有多少退貨／收回批 ? – 是否有認可的處理退貨／收回批的 SOP? – 退貨／收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否進行調查并采取適當的措施 ? – 對退貨批是如何處理的 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 清場程序 ? 6. 內包裝材料 ? 7. 印刷的包裝材料 ? 8. 校準記錄 ? 9. 投訴，拒絕，退回 ? 10. 包裝材料供應商審計 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS – 是否有全套可用的 SOPs? ? 是否是最新版本 ? ? SOPs是否詳細，清楚，語言明了，人員易于操作 ? ? 2. 人員 – 人員是否按照相關 SOP進行培訓并有記錄 ? – 提問幾位人員，考察其崗位操作知識． – 人員是否熟悉 GMP的基本概念 ? – 有要求時，人員是否按 SOP要求著裝 ? ? 3. 設施 – 設 施的維護是否良好 ? – 設施是否整潔，有序，并有足夠的空間供放置設備和操作 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產品的名標志稱 ? – 不同操作之間是否有適當的隔離以防混淆 ? ? 4. 清潔程序 – 是否有設施的書面清潔程序 ? ? 是否有文件證據證明按照清潔程序進行了清潔 ? – 是否有生產設備的書面清潔程序 ? ? 不同包裝材料生產之間 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 5. 清場程序 – 批是如何定義的 ? – 是否有編制批號的 SOP? – 觀察人員的清場操作．是否有清場 SOP并按此執(zhí)行 ? – 在工作開始之前，檢查工作區(qū)．是否清潔，且無任何前一次操作的遺留物 ? – 對于被拒絕的材料，是否有明確標志的容器 ? – 是否有被拒絕的，印制的包裝材料銷毀 SOP并按此執(zhí)行 ? – 是否有 SOP規(guī)定，不得在相鄰的工作區(qū) (不同房間除外 )同時進行板式 (形式 )相似的產品 ? ? 6. 內包裝材料 – 生產過程中是否采取適當的預防措施以防止包裝材料被污染 ? – 空氣處理系統(tǒng)是否正常工作 ? – 是否有過程測試和控制 SOP? ? 是否按照 SOP進行操作 ? ? 如果被測試的材料超過規(guī)格標準，是否采取糾正措施？ – 是否保留在過程控制中被拒絕的物料的記錄 ? – 是否有 SOP以確保未經公司同意不得改變規(guī)格。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 7. 印刷包裝材料 – 模板的存放是否安全 ?不同公司的模板是否分別保存 ? – 所有新模板使用之前是否有認可的 SOP? – 已認可的模板和待認可的模板是否分別存放以防止出錯 ? – 對于不同劑型，不同濃度的產品的包裝材料是否分別印刷 ? – 印刷中期間的被拒絕的包裝材料是否收集并在操作結束后銷毀并有銷毀記錄 ? – SOP是否要求禁止使用掉在地面的包裝材料 ? – SOP是否要求禁止使用被拒絕的包裝材料 ? – 未切割的包裝材料是否存放在有蓋的平板車或密閉的容器中，以防止與另一產品混淆 ? – 不再使用的舊模板是否通過受控的方式銷毀并記錄？ – 在生產期間或結束后，是否有對所有已印刷的包裝材料進行檢查的系統(tǒng) ? – 是否有操作結束后包裝材料計數 SOP? – 計數是否準確 ? – 所有紙版箱是否標明其內容物 (名稱和數量 )? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? ／確認 – 是否有認可的所有關鍵設備的校準 SOP? – 是否有已校準的設備的清單 ? ? 是否包括計量器，工具，測試設備，電子裝置等 ? – 校準頻率是否合適 ? – 有校準記錄嗎 ? – 儀器超出規(guī)格標準時，是否采取糾正措施并記錄 ? ? ，拒絕，退回 – 是否有處理投訴的 SOP? – 是否對投訴原因進行調查，并包括可能涉及的同種包裝材料的其它批或不同的包裝材料 ? – 是否記錄包裝材料被拒絕的原因 ? ? 是否采取措施以防再次發(fā)生 ? – 是否有處理退回批的程序 ? ? 退回批是否經過挑選后再次分發(fā) ? ? 是否按照 SOP進行 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 （供應商的選擇與評價） 產品質量 伙伴 后勤與 關系 服務 購買成本 供應商總業(yè)績評價模式（參考） 項目 評分 子項目 質量 35 35 30 25 10 100 質量表現 認證結果 質量體系 質量意識 后勤服務 20 30 50 10 5 5 100 交貨條款 可認的交貨期 交貨條件 靈活性 地進位置 購買成本 35 80 10 10 100 合理價格 開放的成本 價格穩(wěn)定性 伙伴關系 10 25 25 25 25 100 技術支持 法規(guī)支持 持續(xù)的生產能力 持續(xù)的財務業(yè)績 合計 100 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥”事件的教訓 事件回放 二、物料管理系統(tǒng)自檢 “齊二藥”事件的教訓 ? 原因分析 供應商未進行嚴格審計 入庫驗收把關不嚴 法規(guī)意識 抽樣檢驗未履行職責 GMP意識 物料放行未嚴格審核 質量風險意識 成品質量評價 職業(yè)道德 產品放行 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)主要自查內容及易出現的問題 物料是否符合相關的質量標準 主要原輔料供應商是否進行質量審計 是否從審計合格的供應商處采購物料 是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用管理制度 實際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關的管理制度。 物料是否按批進行驗收、請驗、取樣、檢驗、儲存。 各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）狀態(tài)物料是否嚴格管理。 中藥材、中藥飲片是否符合質量標準，包裝是否符合規(guī)定。 物料是否根據性質合理存放。 各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用及標識是否符合國家的有關規(guī)定。 1物料是否規(guī)定使用期限及復驗。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經質量管部門審核。 1藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關制度。 二、物料管理系統(tǒng)自檢 倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 倉儲程序 ? 6. 取樣程序 ? 7. 稱量程序 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 1. SOPS – 是否有部門 SOP索引和全套 SOPs? ? 索引和 SOPs是否是最新版本 ? ? SOPs是否按照索引進行組織 ? ? 2. 人員 – 選擇 3名該部門的工作人員，檢查其培訓記錄的更新情況； – 在上一年是否經過下列培訓： ? GMPS ? SOPS ? 倉儲／稱量技術 – 人員是否能熟練地按照有關的 SOP進行操作；