抗生素菌種選育的研究發(fā)展(編輯修改稿)
2025-03-19 12:50 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 頻率高等優(yōu)點，為遺傳育種提供了一種有效手段，所以不論是方向性還是自覺性，原生質(zhì)體融合技術(shù)均比誘變育種前進了一大步，而且可以消除某一菌株在誘變處理后所出現(xiàn)的產(chǎn)量上升緩慢的現(xiàn)象。 小結(jié)二、原生質(zhì)體融合技術(shù) 從 20世紀 70年代起逐步建立起來的基因工程技術(shù)，使基因或一些具有特殊功能的 DNA片段的分離變得十分容易。 由于鏈霉菌（ Streptomyces griseus） 是合成天然抗生素的最重要的生物，因此基因工程育種技術(shù)在鏈霉菌中應(yīng)用最為廣泛。 20世紀 80年代，鏈霉菌遺傳轉(zhuǎn)化系統(tǒng)的建立和運用實現(xiàn)了鏈霉菌基因的克隆， 1983年 Hopwood等首次利用鏈霉菌宿主 載體系統(tǒng)克隆到抗生素的生物合成基因。此后鏈霉菌的分子生物學(xué)發(fā)展很快，已形成了以變鉛青鏈霉菌 （ Streptomyces lividans） 為主的外源基因克隆表達系統(tǒng)。簡介簡介三、基因工程技術(shù) 隨著分子克隆技術(shù)的發(fā)展，已形成大量有用的載體系列，對抗生素產(chǎn)生菌的基因表達調(diào)控研究幾及抗生素生物合成的分子遺傳學(xué)研究不斷深入，目前已有多種抗生素的生物合成基因獲得成功克隆和表達，其生物合成機理研究也已比較深入和全面。簡介簡介三、基因工程技術(shù) 基因工程技術(shù)的核心是 DNA重組技術(shù) ，即 利用供體生物的遺傳物質(zhì)，或人工合成的基因，經(jīng)過體外或離體的限制性內(nèi)切酶切割后與適當(dāng)?shù)妮d體在連接酶作用下連接起來形成重組 DNA分子，然后再將重組 DNA分子導(dǎo)入受體細胞或受體生物構(gòu)建轉(zhuǎn)基因生物 ，該種生物就可以按人類事先設(shè)計好的藍圖表現(xiàn)出新的遺傳特征。三、基因工程技術(shù) 在對抗生素生物合成途徑及調(diào)空機制充分認識的基礎(chǔ)上，利用 DNA重組技術(shù)可在分子水平上有目的地定向改造抗生素產(chǎn)生菌， 使之過量合成抗生素或改變原有抗生素的某些性質(zhì)， 合成出更適用于臨床或具有新的療效的抗生素。這主要通過以下途徑實現(xiàn) ：提高限速酶的活力，改變細胞內(nèi)代謝流的方向；增加抗性基因拷貝數(shù)，提高產(chǎn)生菌自身耐受性；增強正調(diào)控作用或者解除負調(diào)控基因的阻遏作用；阻斷支路代謝，增加有效成分；引進抗性突變；組合生物合成（ binatorial biosynthesis）三、基因工程技術(shù) 組合生物合成組合生物合成 是近年來發(fā)現(xiàn)新微生物藥物的研究熱點，其 原理 是 將抗生素生物合成途徑中涉及到的一些酶的編碼基 因進行互換，由此產(chǎn)生一些非天然的基因組或雜合基因，從而產(chǎn)生許多新的非天然的天然化合物。小結(jié) 與其他菌種選育技術(shù)相比，基因工程技術(shù)在很
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