抗體工程(編輯修改稿)
2025-03-19 10:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 抗體對 Her2靶點的特異性識別新抗體或抗體類似物的設(shè)計n 以抗原－抗體復(fù)合物的晶體結(jié) 構(gòu)設(shè)計新抗體n 以人抗體 Fc為支架設(shè)計類抗體n 以全人抗體為支架設(shè)計小抗體n 以非 Ig的人蛋白為支架設(shè)計功能分子PT4－ Linker－ FC融合蛋白的構(gòu)象 PT4LinkerFC與 TNFα相互作用復(fù)合物的構(gòu)象 拮抗肽－ linker－ Fc融合蛋白設(shè)計抗體可變區(qū)框架作為支架抗體可變區(qū)框架作為支架n VH結(jié)構(gòu)域能夠保持一定的剛性； n VH在空間上能夠?qū)讉€短肽展示在一定的區(qū)域內(nèi)； n 抗體可變區(qū)骨架展示的外源肽段長度可以改變。 CDR3CDR1 CDR2FR1 FR2 FR3 FR4 單域抗體（單域抗體（ PTVH5）設(shè)計）設(shè)計 PTVH5與 TNF形成的復(fù)合物模型單域抗體 單鏈抗體 (scFv)單鏈抗體 （ TSA TSA2） 設(shè)計主要研究進展n靶抗原的發(fā)現(xiàn)n抗體人源化改造及人源抗體制備n提高抗體效應(yīng)功能n提高抗體表達量n其他提高抗體效應(yīng)功能偶聯(lián)細胞毒物質(zhì)雙特異性抗體抗體 Fc突變 改變抗體糖基化細胞內(nèi)抗體抗體融合蛋白抗體藥物的作用機理n 直接效應(yīng) 誘導凋亡 抑制增殖 阻斷生長因子或生長因子受體 干擾血管生成n 間接效應(yīng) 依賴補體的細胞毒（ CDC） 依賴抗體的細胞毒（ ADCC) 作為毒素、放射性同位素和細胞 毒藥物的載體 形成抗獨特型抗體 通過雙特異性抗體靶向效應(yīng)細胞抗體偶聯(lián)細胞毒物質(zhì)抗體融合蛋白雙功能抗體作用原理BsAbBsAb效應(yīng) 細胞 靶細胞觸發(fā)受體 膜表面分子 NK細胞 CD16腫瘤細胞HER2/neu抗 HER2/neu抗 CD16 BsAb雙特異性抗體介導的殺傷作用機制（ a), BsAb橋連效應(yīng)細胞和靶細胞； (b), 連接的觸發(fā)分子啟動細胞毒反應(yīng)； (c) , 效應(yīng)細胞對靶細胞產(chǎn)生致死性殺傷反應(yīng)。 細胞毒反應(yīng)細胞內(nèi)抗體：在細胞內(nèi)合成并作用于細胞內(nèi)組分的抗體細胞核EGFREGFREGFR抗體的 ADCC和 CDC效應(yīng)提高 ADCC和 CDC的策
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