抗生素(antibiotics)(編輯修改稿)
2025-03-16 13:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的乙酰氧基易被酶水解，生成 C3羥化物（ 3Hydroxycephalosporin），與C2羧基處在雙鍵同側(cè)。易形成內(nèi)酯環(huán)（ cephalosporin lactone），失活。 NSOC O O HHHNHOCOOHH2NOONSOC O O HHHNHOCOOHH2NOHNSOHHNHOCOOHH2NOO 優(yōu)點(diǎn) ：過敏發(fā)生率低，與青霉素很少交叉過敏。穩(wěn)定，毒性小，耐酸，耐酶。 不足 ：抗菌譜窄，制菌力差。 改造主要集中在如下部位： 以 7ACA or 7ADCA（ 去乙酰氧基頭孢霉烷酸） 為原料，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。許多成果借鑒青霉素類?？筛脑斓牟课槐惹嗝顾囟唷? NSOCOOHCH2OAcHIIIIIIIVRCOHNI抗菌譜決定基團(tuán)， II可以耐酶，III增加抗菌效力， IV可以影響效力和改變藥物動(dòng)力學(xué)。 a. 7位側(cè)鏈引入親脂性基團(tuán)，如苯環(huán)、噻酚、含氮雜環(huán)，并同時(shí)在 3位上引入雜環(huán)，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌效力。如 第一代藥物 ， 頭孢噻啶 (Cefaloridine)，頭孢噻酚 (Cefalothin)。 NSOC O OHHNH頭 孢 噻 啶 ， C e f a l o r i d i n eOSN 頭 孢 噻 酚 ( C e f a l o t h i n )NSOC O OHHNHOSOO b. 7位側(cè)鏈引入 氨基，羧基，磺酸基 ，可以擴(kuò)大抗菌譜。如果同時(shí)改變 3位，如甲基，氯原子等，不僅改善口服吸收，也有利于擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭氏陰性菌和綠膿桿菌都有效。如 頭孢氨芐 (Cefalexin)，頭孢克洛 (Cefaclor)。 頭孢氨芐 (Cefalexin)，先鋒霉素 4，頭孢力新。 用于呼吸道，泌尿道，皮膚和軟組織，生殖器官等部位的治療。 NSOC O O HC H3HHNN H2HH頭 孢 氨 芐 ( C e f a l e x i n )O 第一個(gè)用于口服的頭孢是 頭孢苷氨 ，C3側(cè)鏈易代謝成去乙酰氧基代謝物，失活。因此換成甲基，才得到前者。 NSOC O O HC H2HHNN H2HH頭 孢 苷 氨O(jiān) OO 人們開始認(rèn)識(shí)到 C3取代基的重要性， 7位的苯甘氨?；蛔儯桓淖?C3得到 頭孢克洛(Cefaclor) 。 NSOC O O HClHHNNH2HHOc. 3位可以換成甲基或氯原子，使活性增強(qiáng)，并改變藥物動(dòng)力學(xué)。 頭孢克洛 (Cefaclor) 這些藥物的母核是去乙酰氧基頭孢霉烷酸（ 7ADCA），如果用 7頭孢霉烷酸（ 7ACA）直接制備比較困難，工業(yè)上是通過 PG擴(kuò)環(huán)得到的（ PG 的 3位上有甲基）。 d. 氨噻唑頭孢菌素類由于側(cè)鏈的引入，提高對(duì)酶的穩(wěn)定性，也增加了抗菌譜。屬于 第三代 ，如： 頭孢噻肟 (Cefotaxime) 頭孢唑肟(Ceftizoxime)等。 頭孢噻肟鈉 (Cefotaxime) α 位是順式的甲氧肟基，原來的苯環(huán)改為 2氨基噻唑。 NSOCOONaCH2HHNNHOOOSNNH2 甲氧肟基通常是順式結(jié)構(gòu) cis，在光照下變成反式 trans，活性下降，其鈉鹽水溶液轉(zhuǎn)化速度非常快。 無論如何， C3位非常容易水解，因此而制成 7位不變， 3位取代基不同的各種藥物。 頭孢曲松，頭孢甲肟等。 頭孢曲松， Ceftriaxone NSOC O O N aHHNNHOSNN H2SNN HNOOO 頭孢甲肟 NSOC O O N aHHNNHOSNN H2SN NNNO 將母核的 S變成 O， C7換成甲氧基形成拉氧頭孢，為全合成頭孢菌素開辟了新路。 NSOC O O N aOHNHSOOHOOHN NNN e. 2COOH只能作前體藥物修飾， 如頭孢他美酯 (Cefetament Pivoxil)，系頭孢唑肟的特戊酰氧甲基酯（書上沒有例子）。構(gòu)成第三代口服頭孢類 f. 第四代 頭孢大多數(shù)在 3位帶正電荷，如頭孢克定 (Cefclidin)。 g. 7α OMe的引入 ,可以耐酶。 h.
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