抗生素發(fā)酵生產工藝(編輯修改稿)
2025-02-03 13:25 本頁面
【文章內容簡介】 發(fā) 酵 條件 下的生 長過 程1 青霉素的研究2 青霉素生產菌的特性3 青霉素發(fā)酵工藝過程4 青霉菌分離純化工藝過程瓊脂斜面 米孢子 種子罐 發(fā)酵罐過濾萃取脫色結晶干燥冷凍干燥孢子工業(yè)鹽成品青霉素生產工藝流程發(fā)酵工藝過程 生 產孢 子制 備?斜面 孢 子 ： 將 砂土 保藏的 孢 子用甘油、葡萄糖、蛋白 胨組 成的斜面固體培養(yǎng)基活化再 傳 斜面 進 行培養(yǎng)?米 孢 子： 接入 到 優(yōu)質 小米或大米固體培養(yǎng)基上，生 長 7天 （ 25℃ ，相 對 濕度 50%）注意：每批 孢 子必需 進 行 嚴 格 搖 瓶 試驗 ， 測定效價及 雜 菌情況。種子罐培養(yǎng)工 藝一級種子發(fā)酵 ：發(fā)芽罐，孢子萌發(fā)，形成菌絲。培養(yǎng)基：葡萄糖，玉米漿，碳酸鈣，玉米油，消沫劑等。pH自然 ， 空氣流量 1： 3（體積比）； 300350r/min；溫度 （ 27177。1 ） ℃, 40 50h,菌絲濃度達 40%以上。二級種子罐 ：繁殖罐，大量繁殖。培養(yǎng)基：葡萄糖、玉米漿等。 pH自然 ， 空氣流量 ：1:（ ） ； 250280r/min； （ 25177。1 ） ℃ 。 14h，菌絲濃度 40%以上，殘?zhí)?%左右，無雜菌，為合格種子。生產罐培養(yǎng)工藝三級罐 ：生產罐；接種量 12%15％l培養(yǎng)基：花生餅粉 （高溫） ， 麩質粉， 玉米漿， 葡萄糖 ， 尿素，硝酸銨，硫酸鈉 ， 硫代硫酸鈉， 磷酸二氫鈉， 苯乙酰胺 及消沫劑，CaCO3等l參數條件： 通氣量： ； 150200r/min； 前 60小時 :， 26℃ ； 60小時后 :, 24℃ 。?操作方式： 反復分批式發(fā)酵?發(fā)酵罐： 100M3，裝料 80M3.?帶放 : 610次，間隔 24h， 帶放量 10％。?發(fā)酵 時間 ： 204h?前 40小時：培養(yǎng)基中的主要營養(yǎng)物?40小時后：低速連續(xù) 流 加葡萄糖、氮源等，使菌 半饑餓 ， 延長合成期，提高產量。發(fā)酵過程 控制l 碳源 的選擇? 碳源占成本 12％以上，采用糖化液流加 ,降低成本。? 糖與 6APA (6氨基青霉烷 )結合形成糖基 6APA ，影響青霉素產量。? 根據殘?zhí)恰?pH、尾氣中 CO2和 O2含量控制糖的流加。? 葡萄糖的 流加， 波動范圍較窄，濃度過低使抗生素合成速度減慢或停止，過高則導致呼吸活性下降，甚至引起自溶。? 殘?zhí)?在 ％左右， pH開始升高時流加糖。（一）培養(yǎng)基l氮源 的選擇玉米漿 : 最好，含有多種氨基酸及其前體苯乙酸和衍生物。補加無機氮源：硫酸銨、氨水、尿素 補氮。l無機鹽無機鹽：硫、磷、鎂、鉀等。鐵有毒， 控制在 30ug/ml以下。l添加前體時期：合成階段種類：苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺 、 苯乙酰甘氨酸 等毒性：抑制細胞生長和青霉素合成。策略：低濃度流加控制：保持供應速率略大于生物合成需要。252。青霉菌 生長 適宜 溫度 30℃ ， 合成 適宜溫度 25℃252。20℃ ， 青霉素破壞少， 但 周期很長252。變溫控制，不同階段不同溫度252。生長階段 ： 較高溫度，縮短生長時間252。生產階段 ： 適當降低溫度，以利于青霉素合成252。前期控制 在 2526℃ 左右，后期降溫控制 24℃（二）溫度?合成適宜 － ，避免超過?在堿性條件下不穩(wěn)定，易水解?pH下降： 流 加 CaCO通氨 水調節(jié)或
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