【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （ 2）經(jīng)認(rèn)可的二級(jí)供應(yīng)網(wǎng)絡(luò) (1) 收集用戶對(duì)質(zhì)量、品種、服務(wù)的信息（ 2）采取糾正措施，并向管理層匯報(bào)2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證化學(xué)對(duì)照品標(biāo)定程序與標(biāo)定項(xiàng)目基本信息理化檢測(cè)結(jié)構(gòu)確證定 值穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)匯總結(jié)論1. 結(jié)構(gòu)式、分子式、 CAS號(hào)2. 原料來(lái)源、數(shù)量、分裝3. 各國(guó)藥典收載情況4. 標(biāo)定擬采用的標(biāo)準(zhǔn)方法1. TLC純度分析2. HPLC純度分析3. 干燥失重4. 水分5. 熾灼殘?jiān)?. 熔點(diǎn)7. 比旋度8. TGA測(cè)定9. 殘留溶劑11.……UV、 IR、 MS、 NMR綜合上述結(jié)果，作出可否滿足藥品標(biāo)準(zhǔn)用途的結(jié)論 1. 質(zhì)量平衡法（協(xié)作標(biāo)定）2. 外標(biāo)法3. 容量法4. DSC等期間核查要求的測(cè)定項(xiàng)目u技術(shù)要求技術(shù)要求首批對(duì)照品標(biāo)定項(xiàng)目：? UV? IR? NMR? MS? 元素分析? X－射線衍射? 官能團(tuán)分析2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證252。HPLC(DAD) 252。GC252。TLC252。CE252。DSC252。相溶度法252。UV、 IR、 NMR252。滴定252。旋光度252。水分、殘留溶媒、干燥失重2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證TLC薄層 純度 檢查薄層板： SiG 展開(kāi)劑：甲苯 醋酸乙酯 甲酸 (9:4:1) 二氯甲烷 甲醇 (20:1) 顯色劑： UV366nm下檢視 5 1 2 5 50 100μg 5 1 2 5 50 100μg 202305 202305 熾灼殘?jiān)鼫y(cè)定1． 熾 灼溫度（ ℃ ） 6002．放冷至室溫 時(shí)間 稱重（ g） 熾 灼 時(shí)間 （小 時(shí) ）3．恒重空坩 堝（直至恒重）第一次 5第二次 14．供 試 品稱重（ g） 5．恒重殘?jiān)佰?堝（直至恒重）第一次 5第二次 1熾 灼殘?jiān)?%） 水分（卡氏）測(cè)定稱 樣 量 （ g） 水分（％） 平均（％） RSD% 殘留溶劑測(cè)定稱 樣 量 （ g） 溶 劑 （％） 未 檢 出 未 檢 出平均（％）RSD%定 值外標(biāo)法： 以 110837202305批為對(duì)照測(cè)定，含量值為 % 質(zhì)量平衡法： 含量 =“HPLC 1% 自身對(duì)照純度 ” （ 1水分 % 殘?jiān)?% ） =% (%%) =% （本批樣品含水以 % 計(jì)，熾灼殘?jiān)?% 計(jì)） 質(zhì)量平衡法通式 含量 =“色譜純度 ” （ 1水分 % 殘?jiān)?% 殘留溶劑 % ） 色譜純度為適當(dāng)色譜條件下（ HPLC、 GC）自身對(duì)照 純度 （根據(jù)品種情況可采取 1%~10% 自身對(duì)照純度）。首批藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立原則 ? 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須考慮其制備、標(biāo)定、保存和分發(fā)使用的可能性? 專屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性強(qiáng)、可大量制備 ?質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中所收載的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)要具有可行性、適用性 。 ?質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)要有可靠性 首批藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立原則化學(xué)對(duì)照品的質(zhì)量要求用途 USP WHO EDQM 中國(guó)含量測(cè)定 ≥％ ≥％ 合格原料 ≥％或合格原料限度檢查 ≥98％ ≥90% ≥% ≥90% （ TLC） ≥95% （ LC等） 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)根據(jù)具體情況根據(jù)具體情況合格原料或根據(jù)具體情況合格原料或根據(jù)具體情況鑒別根據(jù)具體情況 合格原料 合格原料 合格原料? 沒(méi)有標(biāo)示含量的按沒(méi)有標(biāo)示含量的按 ％計(jì)％計(jì)? 有標(biāo)示含量的，按標(biāo)示值使用。有標(biāo)示含量的，按標(biāo)示值使用。–– 不需干燥處理的，不需干燥處理的， 標(biāo)示值即為對(duì)照品的量值。標(biāo)示值即為對(duì)照品的量值。–– 需要干燥處理的，需要干燥處理的， 標(biāo)示值為干燥后對(duì)照品的量值。標(biāo)示值為干燥后對(duì)照品的量值。–– 測(cè)定水分后使用的，扣除水分后使用。測(cè)定水分后使用的，扣除水分后使用。? 鑒別、雜質(zhì)對(duì)照品一般不給出標(biāo)示值。鑒別、雜質(zhì)對(duì)照品一般不給出標(biāo)示值。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定值方式216。 用高準(zhǔn)確度的絕對(duì)或權(quán)威測(cè)量方法定值216。 用兩種以上不同原理的已知準(zhǔn)確度的可靠方法定值216。 多個(gè)實(shí)驗(yàn)室合作定值216。 使用一種高精密度方法與已知的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)直接比較的方法2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證質(zhì)量平衡法質(zhì)量平衡法（ –水分 –殘?jiān)?–溶劑） x 色譜純度100純度（ %） =化學(xué)對(duì)照品定值216。 影響化學(xué)對(duì)照品定值準(zhǔn)確性的因素：① HPLC純度② 水分值③ 熾灼殘?jiān)?殘留溶劑⑤ 引濕性⑥ 穩(wěn)定性監(jiān)測(cè) 化學(xué)對(duì)照品的賦值原則化學(xué)對(duì)照品的賦值原則WHO USP EP 中國(guó)質(zhì)量平衡法 質(zhì)量平衡法 質(zhì)量平衡法 質(zhì)量平衡法含量USP EP WHO 中國(guó)質(zhì)量平衡法 質(zhì)量平衡法 質(zhì)量平衡法 質(zhì)量平衡法EP： X (%) = ( – 水分 /溶劑 ) x 色譜純度 /100 凍干：硫酸長(zhǎng)春地辛 （根據(jù)原料純度、水分）WHO： X（ %） =（ – 水分 – 殘?jiān)? x色譜純度 /100USP： X (%) = ( – 水分 /溶劑 ) x 色譜純度 /1002. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證216。 協(xié)作標(biāo)定 —— 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范 》 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定技術(shù)要求 》? 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值測(cè)定選擇的 定值方法應(yīng)考慮到其相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)期的用途 ，可采用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作標(biāo)定。? 參加協(xié)作標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室 應(yīng)具有檢測(cè)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的必備條件，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用 統(tǒng)一的測(cè)量方法 。協(xié)作實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目或獨(dú)立定值組數(shù)應(yīng) 符合統(tǒng)計(jì)學(xué) 的要求，負(fù)責(zé)定值的實(shí)驗(yàn)室必須對(duì)其他參加實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量控制和制定明確的指導(dǎo)原則。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證? （ 1）協(xié)作標(biāo)定工作開(kāi)展前需提交 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案 》 。包括：樣品名稱、申請(qǐng)科室、協(xié)作標(biāo)定工作的必要性、擬參加實(shí)驗(yàn)室的要求和數(shù)量、日程安排、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理分析原理、協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用預(yù)算等內(nèi)容。 2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證（ 2）協(xié)作標(biāo)定設(shè)計(jì)方案審批通過(guò)后，為確保參加的實(shí)驗(yàn)室協(xié)作標(biāo)定工作順利實(shí)施，組織者應(yīng)制定 協(xié)作標(biāo)定作業(yè)指導(dǎo)書(shū) 主要內(nèi)容包括：樣品接收信息反饋；確定檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與方法及實(shí)驗(yàn)標(biāo)定 SOP；制定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄表。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證（ 3）協(xié)作標(biāo)定的組織者應(yīng)及時(shí)向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處 上報(bào)協(xié)作標(biāo)定結(jié)果報(bào)告 ，包括：各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)處理過(guò)程與結(jié)果、協(xié)作標(biāo)定結(jié)果分析和后續(xù)處理措施等有關(guān)事項(xiàng)。（ 4）協(xié)作標(biāo)定工作完成后，組織者應(yīng)當(dāng)向各實(shí)驗(yàn)室通報(bào)協(xié)作標(biāo)定的結(jié)果、技術(shù)分析與技術(shù)建議。 2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證? 協(xié)作標(biāo)定的組織者指定參加的實(shí)驗(yàn)室用統(tǒng)一確認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)方案。 （ 5）通常協(xié)作標(biāo)定的 實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目為 36個(gè) ，隨所需測(cè)定程序的復(fù)雜程度而變化。 對(duì)于化學(xué)對(duì)照品的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目一般為 3個(gè)。對(duì)于生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目不少于 3個(gè) 。 （ 6）對(duì)于 化學(xué)對(duì)照品 的協(xié)作標(biāo)定，通常采用 質(zhì)量平衡原理 進(jìn)行 定值 ，考慮到量值的延續(xù)性， 可組織 12個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行外標(biāo)法測(cè)定 ， 外標(biāo)法的測(cè)定結(jié)果僅用于對(duì)質(zhì)量平衡原理定值結(jié)果的輔佐證明 。 （ 7）化學(xué)對(duì)照品的協(xié)作標(biāo)定主要開(kāi)展如下項(xiàng)目： 干燥失重測(cè)定、水分測(cè)定、含量測(cè)定（ HPLC、 GC、 UV）、溶出度測(cè)定 等。? 均