【正文】 驗(yàn)室的組織機(jī)構(gòu)、儀器設(shè)備、工作環(huán)境、人員情況和管理制度是一方面，另一方面，還應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的考核，選擇標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)最為準(zhǔn)確可靠。? 藥物生產(chǎn)設(shè)備及分析儀器是否處于良好的質(zhì)量控制狀態(tài)，需要進(jìn)行驗(yàn)證以及期間核查，也往往需要使用藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 ? 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均勻性是對(duì)給定的取樣量而言。 穩(wěn)定 表現(xiàn) 在：固體物質(zhì)不風(fēng)化、不吸水、不分解、不聚合；液體物質(zhì)不產(chǎn)生沉淀、不吸水、不發(fā)霉；氣體和液體物質(zhì)對(duì)容器內(nèi)壁、瓶塞不腐蝕、不吸附等等。 穩(wěn)定性是指標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在規(guī)定的時(shí)間和環(huán)境條件下，其特性量值保持在規(guī)定范圍內(nèi) 的能力。如果發(fā)現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)生質(zhì)量問題，及時(shí)公示停止該批號(hào)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用。如果作為其它目的使用，其適用性由使用者自行決定。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 采用單劑量包裝形式 以保證使用的可靠性。參加單位 應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案、統(tǒng)一的方法和統(tǒng)一的記錄格式 ，標(biāo)定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（至少需要 5次獨(dú)立的有效結(jié)果）。候選藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的獲取候選標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品及參考品應(yīng)從正常工藝生產(chǎn)的原料中選取一批質(zhì)量滿意的產(chǎn)品或從中藥材（含飲片）中提取獲得。 ? 對(duì)照藥材 ，系指中藥材粉末，用于藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒別用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 分類 ：? 標(biāo)準(zhǔn)品 ，系指含有單一成分或混合組分，用于 生物檢定 、抗生素或生化藥品中 效價(jià)、毒性或含量測(cè)定 的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其生物學(xué)活性以國際單位（ IU）、單位（ U）或以重量單位（ g， mg， μg ）表示。? 參考品 ，系指用于 微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清 ；或指用于 定量檢測(cè)某些制品的生物效價(jià) 的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測(cè)定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其效價(jià)以特定活性單位表示。候選對(duì)照提取物應(yīng)從基原明確的中藥材（含飲片）或其它動(dòng)植物中提取獲得。一般采用各協(xié)作單位結(jié)果的均值表示。包裝容器所使用的材料應(yīng)保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)單元包裝僅限一次使用。 國家 藥品標(biāo)準(zhǔn)物 根據(jù)測(cè)定方法和使用對(duì)象不同，可分為 生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 和 化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ，由于使用要求不同，又把上述兩類分為不同級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，即 國際的、國家的及工作用 三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。252。（物理和化學(xué)變化） 均勻性 ? 均勻性是物質(zhì)的一種或幾種特性具有相同組分或相同結(jié)構(gòu)的狀態(tài)。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求準(zhǔn)確性 準(zhǔn)確性是指標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有準(zhǔn)確計(jì)量的特性。在藥品貿(mào)易中的作用藥品的競(jìng)爭(zhēng)首先是產(chǎn)品質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng)質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng)一部分要落實(shí)到產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) ——技術(shù)壁壘標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)組成部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)保證產(chǎn)品質(zhì)量與檢驗(yàn)結(jié)果的一致性，減少貿(mào)易紛爭(zhēng)。 中藥對(duì)照物質(zhì) 研究始于 1985年，根據(jù) 《 中國藥典 》 及衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑標(biāo)準(zhǔn)，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)，中藥保健藥品轉(zhuǎn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)升國家藥品標(biāo)準(zhǔn)等）收載使用對(duì)照物質(zhì)的品種情況， 已建立了中藥化學(xué)對(duì)照品 585種，對(duì)照藥材 720種， 供中藥材及中成藥檢驗(yàn)中使用，同時(shí)也為中藥新藥研制、中藥科研提供了大量對(duì)照物質(zhì)，取得了顯著的社會(huì)效益。根據(jù)使用目的應(yīng) 分別符合鑒別用或含量測(cè)定 用對(duì)照品的純度要求；（ 4） 提取物和揮發(fā)油對(duì)照物 ，這是一類非單體成分對(duì)照物，用于薄層色譜或其他色譜鑒別用， 要求其主要成分比例相對(duì)固定。 中藥對(duì)照物質(zhì) 對(duì)照藥材 系指經(jīng) 鑒定、標(biāo)化合格 后，用于 鑒別原料藥及其制劑 的對(duì)照物質(zhì)（包括原藥材及其粉末），它作為與中藥化學(xué)對(duì)照物質(zhì)并行的對(duì)照物質(zhì)，應(yīng)用于中藥材或中成藥的薄層鑒別。該導(dǎo)則規(guī)定了各種不同用途的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備、生產(chǎn)、標(biāo)簽、儲(chǔ)存和銷售、再檢測(cè)程序。二、國外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況美國藥典的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)開發(fā)流程至少三家實(shí)驗(yàn)室參與標(biāo)定交由美國 USP標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)審核確定持續(xù)的適用性監(jiān)測(cè)二、國外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況l 歐洲藥典： 最新的 EP 162個(gè)中藥材標(biāo)準(zhǔn)和 75個(gè)中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)。二、國外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況EDQM特別強(qiáng)調(diào) 含量測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的賦值必須是和使用該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的藥典方法相關(guān)聯(lián) ，他們的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)賦值過程如下：1） EDQM準(zhǔn)備試驗(yàn)方案并首先對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)候選物進(jìn)行分析測(cè)定；2）試驗(yàn)方案和候選物樣品發(fā)往協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室（一般是 5個(gè)實(shí)驗(yàn)室）；3）各協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室按照試驗(yàn)方案進(jìn)行分析測(cè)定并反饋試驗(yàn)數(shù)據(jù)；4） EDQM實(shí)驗(yàn)室對(duì)各協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估；5）確定賦值并報(bào)告給專家委員會(huì)；6）專家委員會(huì)批準(zhǔn)賦值。所有的分裝儀器都經(jīng)過了 DQ, IQ, OQ和 PQ確認(rèn)。 化學(xué)試劑方面EDQM重點(diǎn) 強(qiáng)調(diào) 的工作是 有害試劑的分類、 小包裝試劑的標(biāo)簽 以及 逐步淘汰使用危害性高的化學(xué)試劑 。 1. 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)體系不斷完善 2. 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證 3. 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)保障三、中國中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況? 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量體系研制、制備計(jì)劃的制定 (1)首批研制項(xiàng)目申請(qǐng)及可行性審批原料選擇與檢驗(yàn) (1) 原料的審核（ 2）原料主要檢驗(yàn)指標(biāo)及檢驗(yàn)結(jié)果分裝 (1)分裝環(huán)境的控制（ 2）分裝品種、規(guī)格、數(shù)量作業(yè)指導(dǎo)書標(biāo)定、定值 (1) 抽取代表性樣本（ 2）儀器設(shè)備保持良好工作狀態(tài)（ 3）標(biāo)定依據(jù)、標(biāo)定方法、數(shù)據(jù)處理、定值原則（ 4）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制報(bào)告穩(wěn)定性核查研制報(bào)告的審批包裝、入庫保存供應(yīng) 用戶信息反饋 (1) 不同時(shí)間間隔，不穩(wěn)定特性量值的核查 (1) 研制報(bào)告的審評(píng)程序（ 2）研制報(bào)告的審批 (1) 研制報(bào)告審批后，再進(jìn)行包裝、入庫（ 2）確保適當(dāng)?shù)谋４嬖O(shè)施及條件 (1) 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)服務(wù)中心對(duì)外供應(yīng)（ 2）經(jīng)認(rèn)可的二級(jí)供應(yīng)網(wǎng)絡(luò) (1) 收集用戶對(duì)質(zhì)量、品種、服務(wù)的信息（ 2）采取糾正措施，并向管理層匯報(bào)2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證化學(xué)對(duì)照品標(biāo)定程序與標(biāo)定項(xiàng)目基本信息理化檢測(cè)結(jié)構(gòu)確證定 值穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)匯總結(jié)論1. 結(jié)構(gòu)式、分子式、 CAS號(hào)2. 原料來源、數(shù)量、分裝3. 各國藥典收載情況4. 標(biāo)定擬采用的標(biāo)準(zhǔn)方法1. TLC純度分析2. HPLC純度分析3. 干燥失重4. 水分5. 熾灼殘?jiān)?. 熔點(diǎn)7. 比旋度8. TGA測(cè)定9. 殘留溶劑11.……UV、 IR、 MS、 NMR綜合上述結(jié)果，作出可否滿足藥品標(biāo)準(zhǔn)用途的結(jié)論 1. 質(zhì)量平衡法（協(xié)作標(biāo)定）2. 外標(biāo)法3. 容量法4. DSC等期間核查要求的測(cè)定項(xiàng)目u技術(shù)要求技術(shù)要求首批對(duì)照品標(biāo)定項(xiàng)目：? UV? IR? NMR? MS? 元素分析? X－射線衍射? 官能團(tuán)分析2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證252。CE252。滴定252。 ?質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)要有可靠性 首批藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立原則化學(xué)對(duì)照品的質(zhì)量要求用途 USP WHO EDQM 中國含量測(cè)定 ≥％ ≥％ 合格原料 ≥％或合格原料限度檢查 ≥98％ ≥90% ≥% ≥90% （ TLC） ≥95% （ LC等） 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)根據(jù)具體情況根據(jù)具體情況合格原料或根據(jù)具體情況合格原料或根據(jù)具體情況鑒別根據(jù)具體情況 合格原料 合格原料 合格原料? 沒有標(biāo)示含量的按沒有標(biāo)示含量的按 ％計(jì)％計(jì)? 有標(biāo)示含量的，按標(biāo)示值使用。–– 需要干燥處理的，需要干燥處理的， 標(biāo)示值為干燥后對(duì)照品的量值。? 鑒別、雜質(zhì)對(duì)照品一般不給出標(biāo)示值。 用兩種以上不同原理的已知準(zhǔn)確度的可靠方法定值216。 協(xié)作標(biāo)定 —— 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范 》 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定技術(shù)要求 》? 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值測(cè)定選擇的 定值方法應(yīng)考慮到其相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)期的用途 ，可采用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作標(biāo)定。包括：樣品名稱、申請(qǐng)科室、協(xié)作標(biāo)定工作的必要性、擬參加實(shí)驗(yàn)室的要求和數(shù)量、日程安排