130419--中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用(廣州xxxx-資料下載頁
2025-02-22 13:25本頁面
【正文】 質(zhì)對照品）– 部分品種穩(wěn)定性差– 毒性極強– 來源有限– 制備成本高– 價格昂貴、使用不便 …… 替代法？替代法？原 理在一定的色譜條件下，單在一定的色譜條件下，單位質(zhì)量的物質(zhì)位質(zhì)量的物質(zhì) A（替代物）（替代物）和物質(zhì)和物質(zhì) B（被替代物）的響（被替代物）的響應(yīng)值的比值為一恒定值。應(yīng)值的比值為一恒定值。 Aa: 物質(zhì) A的響應(yīng)值A(chǔ)b: 物質(zhì) B的響應(yīng)值Ca: 物質(zhì) A的濃度Cb: 物質(zhì) B的濃度A B C D 分 類藥典藥典 “一測多評一測多評 ” II(自身多成分自身多成分 )歐歐洲洲藥藥典典中中國國藥藥典典對照品替代法研究工作思路被替代物的性質(zhì)研究被替代物的性質(zhì)研究替代物的遴選替代物的遴選分析方法建立分析方法建立校正因子的建立校正因子的建立方法比較和驗證方法比較和驗證物理化學(xué)性質(zhì)、色譜、質(zhì)譜信息等物理化學(xué)性質(zhì)、色譜、質(zhì)譜信息等結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、色譜特征等相似、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、色譜特征等相似、穩(wěn)定、經(jīng)濟等穩(wěn)定、經(jīng)濟等影響因素試驗、耐用性試驗影響因素試驗、耐用性試驗色譜方法、質(zhì)譜方法、條件優(yōu)化色譜方法、質(zhì)譜方法、條件優(yōu)化分析方法驗證、外標(biāo)法比較分析方法驗證、外標(biāo)法比較方法的建立? 結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定? 對光、溫度、對光、溫度、 PH敏感敏感? 藥用植物中含量低藥用植物中含量低? 目前國內(nèi)無對照品目前國內(nèi)無對照品? 價格昂貴價格昂貴 ? 檢測成本高檢測成本高以大黃素為替代物測定金絲桃素類成分以大黃素為替代物測定金絲桃素類成分金絲桃素金絲桃素1. 替代對照品的篩選大黃素金絲桃素儀器： Waters 2695 高效液相色譜儀 。色譜柱： Agilent TCC18(250mm， 5181。m)。流動相： 10mmol PH4醋酸銨溶液 (A)乙腈 (B)梯度 。 流速： mlmin1。柱溫： 30℃ 。檢測器： 2996 PDA檢測器， 檢測波長 284nm。T（ min） A（ %） B（ %）0 80 2035 2 9840 2 9841 80 2050 80 202. 分析方法的建立2. 分析方法的建立大黃素金絲桃素偽金絲桃素貫葉金絲桃素根據(jù)替代物和被替代物的線性范圍，分別吸取不同濃度和體積的各對照品溶液 ,注入液相色譜儀，測定峰面積。按公式計算被測成分（被替代物）相對于大黃素（替代物）的校正因子。3. 校正因子值的建立及耐用性試驗3. 校正因子值的建立及耐用性試驗? 儀器（ 3種不同類型的 HPLC儀器）? 色譜柱（ 5種色譜柱）? 流動相（梯度、 PH）? 柱溫 (15,25, 35℃ )? 檢測波長（ 284nm177。2nm ）? 溶液穩(wěn)定性（光、熱）被替代成分 校正因子 RSD（ %, n=20 ）金 絲 桃素 偽 金 絲 桃素 貫 葉金 絲 桃素 3. 校正因子值的建立及耐用性試驗4. 建立被替代成分的定性質(zhì)譜條件： ESI 負(fù)離子模式檢測：毛細(xì)管電壓 3 kV，錐孔電壓 60v，源溫度： 120 ℃ ，去溶劑混度 150 ℃ 。去溶劑氣（ N2）流速： 300Lh1，離子掃描范圍： m/z100600。選定 m/z269， 503， 519， 535進(jìn)行子離子掃描。4. 建立被替代成分的定性成成 分分 tRmin [MH]m/zUVλ/nm校正因子校正因子F大黃素 269 222,289,440 偽 金 絲 桃素 519 214,285,327 金 絲 桃素 503 216,285,331 貫 葉金 絲 桃素 535 289 替代物和被替代物分析檢測信息表5. 替代法含量測定的方法學(xué)研究? 線性范圍? 重復(fù)性? 穩(wěn)定性? 回收率? 耐用性5. 替代法含量測定的方法學(xué)研究被被 測測 成分成分 外外 標(biāo)標(biāo) 法法 替代法替代法金 絲 桃素(hypericin) 偽 金 絲 桃素(pseudohypericin) 貫 葉金 絲 桃素(hyperforin) 外標(biāo)一點法與替代法方法比較和驗證樣品信息表編編 號號 樣樣 品名稱品名稱 生生 產(chǎn)產(chǎn) 廠家廠家 批號批號1 SAINT JOHN’S WORT EXTRACT CRS EDQM 00AL272 POWDERED ST. JOHN’S WORT EXTRACT USP ROCKVILLE FOG2453 圣 約 翰草提取物膠囊 諾 天源（中國） 貿(mào) 易有限公司 2068724 貫 葉 連翹 提取物 寶 雞 方晟生物開 發(fā) 公司 0912105 貫 葉 連翹 提取物 西安沃森生物科技有限公司 2023066 貫 葉 連翹 提取物 西安小草科技有限公司 XC0910157 路 優(yōu) 泰圣 約 翰草提取物 德國威 瑪 舒培博士 藥 廠 09309088 金 絲 桃素 軟 膠囊 廣 東 市澳洋生物科技有限公司 20230305樣品測定結(jié)果（ %）樣 品 編 號 金 絲 桃素 偽 金 絲 桃素 貫 葉金 絲 桃素1 2 3 4 5 6 7 8 結(jié) 論? 對照品替代法研究的 核心 是 校正因子的適用性 ，其方法的評價主要指標(biāo)是校正因子的準(zhǔn)確度和方法的耐用性。? 該法利用替代物與被替代物之間的校正因子關(guān)系，建立多指標(biāo)成分的含量測定方法，可應(yīng)用于天然藥物的多指標(biāo)成分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價的新模式。六、中藥對照物質(zhì)的替代研究建立標(biāo)示多個待測成分含量的對照提取物為盡量減少單體中藥化學(xué)對照品的使用，降低成本， 今后應(yīng)開發(fā)標(biāo)示多個單體成分含量的對照提取物 ，特別是對于不穩(wěn)定的單體成分和多個組分明確的對照提取物，如銀杏葉對照提取物等。在對照提取物標(biāo)定定值過程中大力開展協(xié)作標(biāo)定，穩(wěn)定性核查，保證量值的準(zhǔn)確性。? 三七總皂苷對照提取物三七皂苷 R1 % 、人參皂苷 Rg1 % 、人參皂苷 Re % 人參皂苷 Rb1 % 、人參皂苷 Rd % 六、中藥對照物質(zhì)的替代研究六、中藥對照物質(zhì)的替代研究中藥標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別項建議盡量采用組分提取物或藥材提取物目前中藥材標(biāo)準(zhǔn)中采用對照藥材與對照品進(jìn)行 [鑒別 ]項測定，中成藥標(biāo)準(zhǔn)中采用多個品種對照藥材與對照品進(jìn)行 [鑒別 ]項測定，提取過程繁瑣。在保證檢驗質(zhì)量、簡化工作量的前提下，應(yīng)開發(fā)提取工藝、制備過程明確的組分提取物，以及藥材提取物，減少檢驗過程中對照藥材和對照品的使用，組分提取物及藥材提取物按照標(biāo)準(zhǔn)要求，溶解后直接使用。開發(fā)組分提取物及藥材提取物不僅可以節(jié)約標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制成本，同時組分提取物及藥材提取物可工業(yè)化批量制備，便于貯存與運輸。 對照藥材 作為國家法定的藥品檢驗參照物，對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的實施，中藥材、中成藥檢驗的規(guī)范化，都具有其它物質(zhì)不可替代的重要作用。 七、中藥對照物質(zhì)在藥檢及中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用對照藥材 的使用，可以 彌補 中藥材、中成藥薄層鑒別實驗中 僅以單體化學(xué)對照物質(zhì)作為對照時出現(xiàn)的檢驗信息不足 , 而提供更多的信息 。 如黃連和黃柏 （鹽酸小檗堿）七、中藥對照物質(zhì)在藥檢及中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)? 采用 各種新 技術(shù) 手段 來 標(biāo)定 藥品 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)， 如定量核磁共振 、 高分辨質(zhì)譜 等 。? 研究更精確的純度檢查方法，提高標(biāo)定準(zhǔn)確性。先進(jìn)性八、展望? 對照品替代方法：一測多評或一標(biāo)多測? 對照提取物（鑒別用、標(biāo)示多個成分含量）適用性八、展望謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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