【正文】 中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用馬雙成中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所主要內(nèi)容? 一、概述? 二、國外中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制和管理概況? 三、中國中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制和管理概況 ? 四、中藥對照物質(zhì)的選擇原則? 五、中藥對照物質(zhì)的技術(shù)要求? 六、中藥對照物質(zhì)的替代研究? 七、中藥對照物質(zhì)的應(yīng)用? 八、展望一、概述藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定義 ：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測量方法或者給供試藥品賦值的材料或物質(zhì)。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 分類 ：? 標(biāo)準(zhǔn)品 ，系指含有單一成分或混合組分，用于 生物檢定 、抗生素或生化藥品中 效價(jià)、毒性或含量測定 的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其生物學(xué)活性以國際單位（ IU）、單位（ U）或以重量單位（ g， mg， μg ）表示。? 對照品 ，系指含有單一成分、組合成分或混合組分，用于化學(xué)藥品、抗生素、部分生化藥品、 藥用輔料 、中藥材（含飲片）、提取物、中成藥、生物制品（理化測定）等 檢驗(yàn)及儀器校準(zhǔn) 用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。? 對照提取物 ，系指經(jīng)提取制備，含有多種主要有效成分或指標(biāo)性成分，用于藥材（含飲片）、提取物、中成藥等 鑒別或含量測定 用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 ? 對照藥材 ，系指中藥材粉末，用于藥材（含飲片）、提取物、中成藥等鑒別用的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。? 參考品 ，系指用于 微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清 ；或指用于 定量檢測某些制品的生物效價(jià) 的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其效價(jià)以特定活性單位表示。 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立包括確定品種、獲取候選藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、確定標(biāo)定方案、分析標(biāo)定、審核批準(zhǔn)和分包裝。品種的確定除另有規(guī)定外，根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂提出的使用要求（品種、用途），確定需要制備的品種。候選藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的獲取候選標(biāo)準(zhǔn)品、對照品及參考品應(yīng)從正常工藝生產(chǎn)的原料中選取一批質(zhì)量滿意的產(chǎn)品或從中藥材（含飲片）中提取獲得。候選對照提取物應(yīng)從基原明確的中藥材（含飲片）或其它動植物中提取獲得。候選對照藥材應(yīng)從種、屬來源明確的中藥材獲得。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定須經(jīng) 3個(gè)以上有藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室協(xié)作 進(jìn)行。參加單位 應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計(jì)方案、統(tǒng)一的方法和統(tǒng)一的記錄格式 ，標(biāo)定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理（至少需要 5次獨(dú)立的有效結(jié)果）。一般采用各協(xié)作單位結(jié)果的均值表示。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定包括性質(zhì)鑒定、結(jié)構(gòu)鑒定、純度分析、量值確定和穩(wěn)定性考察等。分裝、包裝藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分包裝條件 參照藥品 GMP要求執(zhí)行，主要控制分包裝環(huán)境的溫度、濕度、光照及與安全性有關(guān)的因素等。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 采用單劑量包裝形式 以保證使用的可靠性。包裝容器所使用的材料應(yīng)保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供執(zhí)行法定藥品標(biāo)準(zhǔn)使用，包括校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測量方法或者對供試藥品進(jìn)行鑒別或賦值等。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所賦量值只在規(guī)定的用途中使用有效。如果作為其它目的使用，其適用性由使用者自行決定。藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)單元包裝僅限一次使用。 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液原則上臨用前現(xiàn)配，不推薦保存標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)溶液， 除非使用者證明其適用性 。 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性監(jiān)測中檢院建立常規(guī)的質(zhì)量保障體系，對發(fā)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 采用定期的監(jiān)測 ， 確保 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 正常儲存的質(zhì)量 。如果發(fā)現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)生質(zhì)量問題，及時(shí)公示停止該批號標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用。 國家 藥品標(biāo)準(zhǔn)物 根據(jù)測定方法和使用對象不同，可分為 生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 和 化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ，由于使用要求不同，又把上述兩類分為不同級別的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，即 國際的、國家的及工作用 三級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 根據(jù)不同 用途 分為： 含量測定 對照物質(zhì)（包括內(nèi)標(biāo)物）、 純度或雜質(zhì)檢查 用對照物質(zhì)、 鑒別用 對照物質(zhì)和 校正儀器用對照物質(zhì)。 一、概述 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求：一、概述標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求穩(wěn)定性 252。 穩(wěn)定性是指標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在規(guī)定的時(shí)間和環(huán)境條件下，其特性量值保持在規(guī)定范圍內(nèi) 的能力。252。 影響 穩(wěn)定性的因素有： 光、溫度、濕度 等物理因素；分解、化合等化學(xué)因素和細(xì)菌作用等生物因素。252。 穩(wěn)定 表現(xiàn) 在：固體物質(zhì)不風(fēng)化、不吸水、不分解、不聚合；液體物質(zhì)不產(chǎn)生沉淀、不吸水、不發(fā)霉；氣體和液體物質(zhì)對容器內(nèi)壁、瓶塞不腐蝕、不吸附等等。（物理和化學(xué)變化） 均勻性 ? 均勻性是物質(zhì)的一種或幾種特性具有相同組分或相同結(jié)構(gòu)的狀態(tài)。 ? 所謂均勻性指的是物質(zhì)各部分之間特性量值的差異不能用實(shí)驗(yàn)方法檢測出來。這樣，均勻性的實(shí)際概念就包括物質(zhì)本身的特性和所用的計(jì)量方法的某些參數(shù)，例如計(jì)量方法的精密度 (標(biāo)準(zhǔn)偏差 )和試樣的大小 (實(shí)驗(yàn)取樣量 )等。 ? 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均勻性是對給定的取樣量而言。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求準(zhǔn)確性 準(zhǔn)確性是指標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有準(zhǔn)確計(jì)量的特性。當(dāng)用計(jì)量方法確定標(biāo)準(zhǔn)值時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)值是被鑒定特性量之真值的最佳估計(jì)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的作用 新藥研發(fā)新藥研發(fā)藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)藥品貿(mào)易藥品貿(mào)易藥品監(jiān)管藥品監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證體系實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證體系一、概述在藥品生產(chǎn)中的作用? 現(xiàn)代化的生產(chǎn)過程從 原、輔料的檢驗(yàn) 、 生產(chǎn)過程控制 到 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn) 都離不開分析檢測工作，往往需要使用藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。? 藥物生產(chǎn)設(shè)備及分析儀器是否處于良好的質(zhì)量控制狀態(tài)，需要進(jìn)行驗(yàn)證以及期間核查，也往往需要使用藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。在藥品貿(mào)易中的作用藥品的競爭首先是產(chǎn)品質(zhì)量的競爭質(zhì)量的競爭一部分要落實(shí)到產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) ——技術(shù)壁壘標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)組成部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)保證產(chǎn)品質(zhì)量與檢驗(yàn)結(jié)果的一致性，減少貿(mào)易紛爭。在藥品監(jiān)管中的作用? 缺少某種藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) ,影響藥品檢驗(yàn)和市場監(jiān)管? 制偽、摻假、中藥中摻化學(xué)藥在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證體系中的作用? 為了保證檢測實(shí)驗(yàn)室始終處于良好狀態(tài)，需要對檢測體系和檢測方法進(jìn)行驗(yàn)證或期間核查，最簡單有效的方法就是可以 采用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行考察 。? 采用 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)做長期質(zhì)量控制圖 ，以監(jiān)視其檢驗(yàn)?zāi)芰Φ拈L期有效性，或者用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)評價(jià)測量結(jié)果的準(zhǔn)確度。? 在實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證工作中檢查、詢問、了解實(shí)驗(yàn)室的組織機(jī)構(gòu)、儀器設(shè)備、工作環(huán)境、人員情況和管理制度是一方面，另一方面，還應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果的考核，選擇標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)最為準(zhǔn)確可靠。 中藥對照物質(zhì) 研究始于 1985年，根據(jù) 《 中國藥典 》 及衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑標(biāo)準(zhǔn)，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)，中藥保健藥品轉(zhuǎn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)升國家藥品標(biāo)準(zhǔn)等）收載使用對照物質(zhì)的品種情況， 已建立了中藥化學(xué)對照品 585種，對照藥材 720種， 供中藥材及中成藥檢驗(yàn)中使用，同時(shí)也為中藥新藥研制、中藥科研提供了大量對照物質(zhì)，取得了顯著的社會效益。 年版 中藥化學(xué)對照 品 對照藥材 對照提取物1985 60 16 01990 100 39 01995 143 94 02023 207 152 02023 282 218 112023 463 369 16歷版 《 中國藥典 》 收載中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 中藥對照物質(zhì)? 中藥化學(xué)對照品（包括內(nèi)標(biāo)物）? 對照提取物? 對照藥材中藥對照物質(zhì) 是國家頒布的一種計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，它必須具備： ?材料均勻（同質(zhì)性均勻性） ?性能穩(wěn)定 ?準(zhǔn)確定值（溯源性） ?合法程序中藥對照物質(zhì)中藥化學(xué)對照品 是指中國藥典及衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑標(biāo)準(zhǔn)，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)，中藥保健藥品轉(zhuǎn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)升國家藥品標(biāo)準(zhǔn)等）收載使用的 實(shí)物對照 ，屬于 化學(xué)對照品 的范疇。 中藥對照物質(zhì)（ 1） 鑒別用中藥化學(xué)對照品 ，主要用于中藥材、中藥飲片、中藥提取物及中成藥的 薄層色譜、氣相色譜 等色譜法鑒別項(xiàng)目， 純度 應(yīng)達(dá)到 95%以上；（ 2