【正文】 870 9063. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)保障四、中藥對(duì)照物質(zhì)的選擇原則 ? 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)必須考慮其制備、標(biāo)定、保存和分發(fā)使用的可能性? 專(zhuān)屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性強(qiáng)、可大量制備 ?質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中所采用的中藥化學(xué)對(duì)照物質(zhì)要有可靠性 ?質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)要有可靠性 四、中藥對(duì)照物質(zhì)的選擇原則1. Active ponents of one herb。 樣品期間核查。? 均勻性 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則 GB/T :2023。 （ 6）對(duì)于 化學(xué)對(duì)照品 的協(xié)作標(biāo)定，通常采用 質(zhì)量平衡原理 進(jìn)行 定值 ，考慮到量值的延續(xù)性， 可組織 12個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行外標(biāo)法測(cè)定 ， 外標(biāo)法的測(cè)定結(jié)果僅用于對(duì)質(zhì)量平衡原理定值結(jié)果的輔佐證明 。 對(duì)于化學(xué)對(duì)照品的協(xié)作標(biāo)定，參加的實(shí)驗(yàn)室數(shù)目一般為 3個(gè)。 2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證? 協(xié)作標(biāo)定的組織者指定參加的實(shí)驗(yàn)室用統(tǒng)一確認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)方案。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證（ 3）協(xié)作標(biāo)定的組織者應(yīng)及時(shí)向標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處 上報(bào)協(xié)作標(biāo)定結(jié)果報(bào)告 ，包括：各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)處理過(guò)程與結(jié)果、協(xié)作標(biāo)定結(jié)果分析和后續(xù)處理措施等有關(guān)事項(xiàng)。包括：樣品名稱(chēng)、申請(qǐng)科室、協(xié)作標(biāo)定工作的必要性、擬參加實(shí)驗(yàn)室的要求和數(shù)量、日程安排、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理分析原理、協(xié)作標(biāo)定費(fèi)用預(yù)算等內(nèi)容。協(xié)作實(shí)驗(yàn)室的數(shù)目或獨(dú)立定值組數(shù)應(yīng) 符合統(tǒng)計(jì)學(xué) 的要求，負(fù)責(zé)定值的實(shí)驗(yàn)室必須對(duì)其他參加實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量控制和制定明確的指導(dǎo)原則。 協(xié)作標(biāo)定 —— 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)技術(shù)規(guī)范 》 《 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)協(xié)作標(biāo)定技術(shù)要求 》? 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量值測(cè)定選擇的 定值方法應(yīng)考慮到其相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)期的用途 ，可采用多個(gè)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作標(biāo)定。 使用一種高精密度方法與已知的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)直接比較的方法2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證質(zhì)量平衡法質(zhì)量平衡法（ –水分 –殘?jiān)?–溶劑） x 色譜純度100純度（ %） =化學(xué)對(duì)照品定值216。 用兩種以上不同原理的已知準(zhǔn)確度的可靠方法定值216。2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定值方式216。? 鑒別、雜質(zhì)對(duì)照品一般不給出標(biāo)示值。–– 測(cè)定水分后使用的，扣除水分后使用。–– 需要干燥處理的，需要干燥處理的， 標(biāo)示值為干燥后對(duì)照品的量值。–– 不需干燥處理的，不需干燥處理的， 標(biāo)示值即為對(duì)照品的量值。 ?質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)要有可靠性 首批藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的建立原則化學(xué)對(duì)照品的質(zhì)量要求用途 USP WHO EDQM 中國(guó)含量測(cè)定 ≥％ ≥％ 合格原料 ≥％或合格原料限度檢查 ≥98％ ≥90% ≥% ≥90% （ TLC） ≥95% （ LC等） 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)根據(jù)具體情況根據(jù)具體情況合格原料或根據(jù)具體情況合格原料或根據(jù)具體情況鑒別根據(jù)具體情況 合格原料 合格原料 合格原料? 沒(méi)有標(biāo)示含量的按沒(méi)有標(biāo)示含量的按 ％計(jì)％計(jì)? 有標(biāo)示含量的，按標(biāo)示值使用。水分、殘留溶媒、干燥失重2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證TLC薄層 純度 檢查薄層板： SiG 展開(kāi)劑：甲苯 醋酸乙酯 甲酸 (9:4:1) 二氯甲烷 甲醇 (20:1) 顯色劑： UV366nm下檢視 5 1 2 5 50 100μg 5 1 2 5 50 100μg 202305 202305 熾灼殘?jiān)鼫y(cè)定1． 熾 灼溫度（ ℃ ） 6002．放冷至室溫 時(shí)間 稱(chēng)重（ g） 熾 灼 時(shí)間 （小 時(shí) ）3．恒重空坩 堝（直至恒重）第一次 5第二次 14．供 試 品稱(chēng)重（ g） 5．恒重殘?jiān)佰?堝（直至恒重）第一次 5第二次 1熾 灼殘?jiān)?%） 水分（卡氏）測(cè)定稱(chēng) 樣 量 （ g） 水分（％） 平均（％） RSD% 殘留溶劑測(cè)定稱(chēng) 樣 量 （ g） 溶 劑 （％） 未 檢 出 未 檢 出平均（％）RSD%定 值外標(biāo)法： 以 110837202305批為對(duì)照測(cè)定，含量值為 % 質(zhì)量平衡法： 含量 =“HPLC 1% 自身對(duì)照純度 ” （ 1水分 % 殘?jiān)?% ） =% (%%) =% （本批樣品含水以 % 計(jì)，熾灼殘?jiān)?% 計(jì)） 質(zhì)量平衡法通式 含量 =“色譜純度 ” （ 1水分 % 殘?jiān)?% 殘留溶劑 % ） 色譜純度為適當(dāng)色譜條件下（ HPLC、 GC）自身對(duì)照 純度 （根據(jù)品種情況可采取 1%~10% 自身對(duì)照純度）。滴定252。相溶度法252。CE252。GC252。 1. 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)體系不斷完善 2. 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證 3. 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的供應(yīng)保障三、中國(guó)中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況? 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量體系研制、制備計(jì)劃的制定 (1)首批研制項(xiàng)目申請(qǐng)及可行性審批原料選擇與檢驗(yàn) (1) 原料的審核（ 2）原料主要檢驗(yàn)指標(biāo)及檢驗(yàn)結(jié)果分裝 (1)分裝環(huán)境的控制（ 2）分裝品種、規(guī)格、數(shù)量作業(yè)指導(dǎo)書(shū)標(biāo)定、定值 (1) 抽取代表性樣本（ 2）儀器設(shè)備保持良好工作狀態(tài)（ 3）標(biāo)定依據(jù)、標(biāo)定方法、數(shù)據(jù)處理、定值原則（ 4）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制報(bào)告穩(wěn)定性核查研制報(bào)告的審批包裝、入庫(kù)保存供應(yīng) 用戶(hù)信息反饋 (1) 不同時(shí)間間隔，不穩(wěn)定特性量值的核查 (1) 研制報(bào)告的審評(píng)程序（ 2）研制報(bào)告的審批 (1) 研制報(bào)告審批后，再進(jìn)行包裝、入庫(kù)（ 2）確保適當(dāng)?shù)谋４嬖O(shè)施及條件 (1) 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)服務(wù)中心對(duì)外供應(yīng)（ 2）經(jīng)認(rèn)可的二級(jí)供應(yīng)網(wǎng)絡(luò) (1) 收集用戶(hù)對(duì)質(zhì)量、品種、服務(wù)的信息（ 2）采取糾正措施，并向管理層匯報(bào)2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證化學(xué)對(duì)照品標(biāo)定程序與標(biāo)定項(xiàng)目基本信息理化檢測(cè)結(jié)構(gòu)確證定 值穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)匯總結(jié)論1. 結(jié)構(gòu)式、分子式、 CAS號(hào)2. 原料來(lái)源、數(shù)量、分裝3. 各國(guó)藥典收載情況4. 標(biāo)定擬采用的標(biāo)準(zhǔn)方法1. TLC純度分析2. HPLC純度分析3. 干燥失重4. 水分5. 熾灼殘?jiān)?. 熔點(diǎn)7. 比旋度8. TGA測(cè)定9. 殘留溶劑11.……UV、 IR、 MS、 NMR綜合上述結(jié)果，作出可否滿(mǎn)足藥品標(biāo)準(zhǔn)用途的結(jié)論 1. 質(zhì)量平衡法（協(xié)作標(biāo)定）2. 外標(biāo)法3. 容量法4. DSC等期間核查要求的測(cè)定項(xiàng)目u技術(shù)要求技術(shù)要求首批對(duì)照品標(biāo)定項(xiàng)目：? UV? IR? NMR? MS? 元素分析? X－射線(xiàn)衍射? 官能團(tuán)分析2. 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量保證252。二、國(guó)外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況LGC號(hào)稱(chēng)是 世界上最大的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)提供單位 ，他們目前能夠提供超過(guò) 100， 000種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)種類(lèi)齊全，包括：食品、化妝品、醫(yī)療器械、環(huán)境檢測(cè)、臨床檢測(cè)、藥品、生物制品等。 化學(xué)試劑方面EDQM重點(diǎn) 強(qiáng)調(diào) 的工作是 有害試劑的分類(lèi)、 小包裝試劑的標(biāo)簽 以及 逐步淘汰使用危害性高的化學(xué)試劑 。 二、國(guó)外中藥 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制和管理概況EDQM建立了一套完整的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量方針、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件和 SOP。所有的分裝儀器都經(jīng)過(guò)了 DQ, IQ, OQ和 PQ確認(rèn)。各協(xié)作標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室在按照試驗(yàn)方案標(biāo)定完畢后， EDQM的實(shí)驗(yàn)室還會(huì)采用與標(biāo)定方法不同原理的分析方法對(duì)候選物再進(jìn)行分析檢測(cè)以驗(yàn)證協(xié)作標(biāo)定的試驗(yàn)結(jié)果， 通常采用的分析測(cè)試方法包括：示差量熱掃描（測(cè)