【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 在化學(xué)和微生物方面進(jìn)行了驗(yàn)證，應(yīng)該而且必須用書面來(lái)規(guī)定使用稀釋液的配置方法 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人 員 ? 室外更衣 ? 與空氣級(jí)別適應(yīng) ? Grade D ? 頭發(fā)，胡須和工作鞋 ? Grade C ? 頭發(fā)和胡須 ? 衣服包裹手腕和脖頸 ? 沒(méi)有纖維產(chǎn)生 ? Grade B ? 面罩和手套 ? 衣服的清洗和更換 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人員衛(wèi)生 – I ? 健康檢查 ?直接接觸藥品新進(jìn)廠人員，之后定期檢查 ? 培訓(xùn) – 檢查 ?新操作人員的培訓(xùn)，包括基本的人員衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn) ?書面的程序 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前應(yīng)洗手 ?在更換房間時(shí)應(yīng)加強(qiáng)洗手 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人員衛(wèi)生 – II ? 疾病 ? 患有疾病或有開(kāi)放性傷后的人員不應(yīng)處置起始原料，中間體或最終產(chǎn)品 ? 不利情況 ? 操作人員培訓(xùn)應(yīng)認(rèn)識(shí)到風(fēng)險(xiǎn)的存在 ? 自動(dòng)的將自己的疾病報(bào)告給該區(qū)域管理人員 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人員衛(wèi)生 – III ? 產(chǎn)品和人員之間的接觸 ?避免直接接觸 ?如果直接接觸是不可避免的，應(yīng)戴手套 ?檢查手套的消毒效果及密封性 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人員衛(wèi)生 –IV ? 衣服和更衣設(shè)施 ?檢查更衣設(shè)施 (洗手，毛巾或熱空氣烘干機(jī) ) ?檢查是否用過(guò)的衣服在等待清洗時(shí)貯存在隔離密閉的容器內(nèi) ?潔凈區(qū)衣服的洗燙必須有 SOP并在適當(dāng)?shù)脑O(shè)施內(nèi) ?用于無(wú)菌區(qū)的衣服的滅菌和貯存程序 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 更衣程序驗(yàn)證 ? 驗(yàn)證目的 ? 驗(yàn)證方法 ? 取樣方法 ? 再驗(yàn)證 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人員衛(wèi)生 –V ? 吸煙，飲食和飲水區(qū)不應(yīng)允許在任何生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行，包括實(shí)驗(yàn)室和貯存區(qū) ? 零食應(yīng)被禁止 ? 在廠區(qū)內(nèi)不應(yīng)值有樹(shù)木 ? 休息和飲水區(qū)應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)相分離 ? 盥洗室不應(yīng)該在生產(chǎn)或貯存區(qū)內(nèi)直接開(kāi)口 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人 員 ? 潔凈區(qū)內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)最少 ? 無(wú)菌 的工藝過(guò)程 ? 檢查和控制 ? 定期的培訓(xùn) ? 制造 過(guò)程 manufacture ? 衛(wèi)生 ? 微生物 ? 外部人員 ? 動(dòng)物組織和微生物培養(yǎng) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 人 員 ? 衛(wèi)生 和潔凈度 ?污染物 ?健康 檢查 ? SOPs : 更衣 和清潔 ? 首飾和化妝品 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 公用設(shè)備設(shè)施 ? 空調(diào)系統(tǒng) :(HVAC) ? 正壓條件 下過(guò)濾空氣的產(chǎn)生和供應(yīng) ? 氣流 模式 ? 空氣 提供失敗 ? 壓差 監(jiān)控和記錄 ? 傳送帶 ? 有效地 設(shè)備滅菌 ? 維護(hù) 保養(yǎng)和維修 ? 計(jì)劃 性的維護(hù)，驗(yàn)證和監(jiān)測(cè) ? 水處理 設(shè)備 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證 ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 驗(yàn)證項(xiàng)目 :風(fēng)量、風(fēng)壓、風(fēng)速、氣流流型、過(guò)濾器（ HEPA）完整性測(cè)試、溫濕度、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物 ? 取樣方法 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)境監(jiān)測(cè) ? 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣通過(guò) HEPA進(jìn)行過(guò)濾，并處于正壓 ? 關(guān)鍵區(qū)域的空氣在操作面應(yīng)是層流，風(fēng)速應(yīng)在操作面滿足要求 ? 操作區(qū)域空氣級(jí)別的劃分 ? HEPA的效率測(cè)試 ? 完整性測(cè)試執(zhí)行的周期，測(cè)試方法；過(guò)濾器風(fēng)速的再確認(rèn) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)境監(jiān)測(cè) – I 中國(guó) GMP和美國(guó)、歐洲 GMP區(qū)別最大的地方之一 ? 沉降菌、浮游菌 ? 表 面 ? 人 員 ? 取樣方法，取樣的體積、時(shí)間，靜態(tài)還是動(dòng)態(tài) ? 培養(yǎng)基的 GPT試驗(yàn) ? 培養(yǎng)基完整性的保持 ? 監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及頻率，根據(jù)區(qū)域不同可以有不同的頻率 ? 環(huán)境檢出菌的鑒別 ? 接受標(biāo)準(zhǔn)、報(bào)警限、行動(dòng)限、合格限 ? 取樣設(shè)備的校驗(yàn) ? 書面的程序 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 環(huán)境監(jiān)測(cè) II ? 塵埃粒子數(shù) ? 壓差 ? 換氣 次數(shù) ? 過(guò)濾器 的完整性 ? 溫度 ／濕度 ? 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 純化水系統(tǒng)／ WFI系統(tǒng) ? 水系統(tǒng)的特殊性 ? 源水的級(jí)別 ? 水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、建造：管路，材質(zhì)、支路、閥門 ? 用于不同操作的水質(zhì)區(qū)別 ? 水質(zhì)監(jiān)測(cè)系統(tǒng) ? 工藝用水取樣 SOP ? 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) ? 水系統(tǒng)的污染：內(nèi)毒素、微生物、有機(jī)物、無(wú)機(jī)物 ? 清洗消毒程序和頻率 ? 日常計(jì)劃性的維護(hù)保養(yǎng) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 水系統(tǒng)的驗(yàn)證 ? 設(shè)計(jì)確認(rèn) ? 安裝確認(rèn) ? 操作確認(rèn) ? 性能確認(rèn) ? 水系統(tǒng)驗(yàn)證包括三個(gè)階段：不同階段不同的取樣頻率 ? 第一階段： 24周，建立 SOP。每天每點(diǎn)取樣 ? 第二階段： 4周，確認(rèn) SOP。同第一階段 ? 第三階段： 1年，確認(rèn)水系統(tǒng)運(yùn)行的穩(wěn)定性及季節(jié)變化的影響。每周取樣 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌藥品生產(chǎn)用的物料／組分 ? 處理環(huán)境 ? 起始物料／密封件／包裝容器 ? 物料生物／內(nèi)毒素負(fù)荷量的標(biāo)準(zhǔn)及控制 ? 保留時(shí)間的控制 ? 容器及密封件的完整性 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 工藝過(guò)程 ? 最小的污染 ? 沒(méi)有不適合的物料 微生物 ? 盡量少的活動(dòng) ?人員移動(dòng) ? 溫度 和濕度 ? 水源 和系統(tǒng) ?監(jiān)測(cè) ?記錄 ?采取的行動(dòng) 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 工藝過(guò)程 ? 生物負(fù)荷量的確定 ? 原材料 ? 工藝過(guò)程中的物料 ? LVP : 除菌過(guò)濾前的料液 ? 密封的容器 : 壓力是否會(huì)泄掉 ? 組分 、物料和容器 ? 纖維 的產(chǎn)生 ? 清洗后 避免再次受到污染 ? 狀態(tài) 識(shí)別 ? 在 無(wú)菌區(qū)內(nèi)進(jìn)行使用時(shí)滅菌處理 ? 通過(guò)除菌過(guò)濾器的氣體 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 工藝過(guò)程 ? 驗(yàn)證 ? 新工藝 ? 再驗(yàn)證 ：周期性和變更后 ? 無(wú)菌 工藝 : 無(wú)菌培養(yǎng)基分裝 (“肉湯分裝” ) ? 模擬實(shí)際 的操作 ? 適當(dāng) 的培養(yǎng)基 ? 足夠數(shù)量的單位包裝 ? 接受限度 ? 調(diào)查 ? 再驗(yàn)證 ：周期性和變更后 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌工藝驗(yàn)證 ? 為了保證無(wú)菌產(chǎn)品的無(wú)菌性，所有的除菌、無(wú)菌分裝及密封操作必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證 ? 培養(yǎng)基的選擇 ? 驗(yàn)證的頻率 ? 試驗(yàn)設(shè)計(jì) ? 驗(yàn)證運(yùn)行的頻率和批量 ? 運(yùn)行時(shí)間 ? 線速度 ? 環(huán)境條件 ? 驗(yàn)證失敗 ? 再驗(yàn)證 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌工藝驗(yàn)證 FDA檢查涉及到的問(wèn)題 ? 簡(jiǎn)要描述無(wú)菌工藝驗(yàn)證的程序，包括關(guān)鍵步驟的環(huán)境監(jiān)測(cè) ? 審查監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) ? 應(yīng)有書面的程序來(lái)描述無(wú)菌工藝驗(yàn)證 ? 無(wú)菌驗(yàn)證是使用培養(yǎng)基還是其他的介質(zhì) ? 報(bào)告培養(yǎng)基分裝的運(yùn)行批次數(shù)量、批量、使用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度、可允許的去染水平、失敗時(shí)采取的措施 ? 周期性再驗(yàn)證的數(shù)據(jù) ? 審查培養(yǎng)基驗(yàn)證的結(jié)果 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 無(wú)菌工藝驗(yàn)證 FDA檢查涉及到的問(wèn)題 ? 發(fā)生不合格時(shí)的處理程序 ? 培養(yǎng)基分裝是否用于所有的班次，是否所有的相關(guān)人員都參加 ? 公司的那個(gè)系統(tǒng)保證所有人都參加了這個(gè)驗(yàn)證 ? 是否采用了最差條件進(jìn)行驗(yàn)證 ? 哪種型號(hào)的容器被用來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證 ? GPT試驗(yàn)的情況 ? GPT試驗(yàn)使用的微生物是否和環(huán)境監(jiān)測(cè)分離出的微生物是同一種 北京賽諾國(guó)康醫(yī)藥科技有限公司 無(wú)菌藥品制造過(guò)程控制 工藝過(guò)程 ? 時(shí)間 間隔 : 組分 ，容器，設(shè)備 ? 清洗 ，干燥和滅菌 ? 滅菌 和使用 ? 時(shí)間 限度和經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的貯存條件 ? 時(shí)間 間隔 : 產(chǎn)品準(zhǔn)備 ? 制備和滅菌 ?