10第十章激素類藥物(編輯修改稿)
2025-02-10 17:30 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ionate 化學(xué)名為 17β羥基雌甾 4烯 3酮苯丙酸酯。 OH HH3COH HHO ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。 ，生成縮氨脲衍生物，熔點為 182℃ ，熔融同時分解。 【用途】 本品臨床用于慢性消耗性疾病 、 嚴(yán)重灼傷 、 骨質(zhì)疏松 、 骨折不易愈合 、 發(fā)育不良等 。 苯丙酸諾龍 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 四、孕激素及抗孕激素 孕激素（ progestins）可促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體的增長，為接納受精卵做好準(zhǔn)備，又有保胎作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕等。 抗孕激素（ antiprogestins）指與孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物，是終止早孕的重要藥物。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O（一）孕激素 1903年，科學(xué)家首先發(fā)現(xiàn)，將受孕后的黃體移去，會導(dǎo)致妊娠終止。 1934年，從孕婦尿中分離得到了黃體酮又稱孕酮，很快就發(fā)現(xiàn)了其維持妊娠的作用。 在尋找口服雄激素過程中，在睪酮 17α位引入乙炔基得到的炔孕酮，雄性激素活性減弱，而口服后孕激素活性比黃體酮強 15倍。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 將炔孕酮 C19甲基去掉得到炔諾酮，活性比炔孕酮更高。后來又合成了一系列睪酮類孕激素，如異炔諾酮、炔諾孕酮等。 OO HOO HC C H C C H炔 孕 酮 炔 諾 酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥，因此，獲得可口服的長效孕激素，就成了結(jié)構(gòu)改造的主要目的。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 17α羥基黃體酮，幾乎沒有孕激素活性。但是將17α羥基酯化，得到的化合物口服有活性。 甲基占據(jù) 6α位得到 6α甲基衍生物醋酸甲羥孕酮，由于 19角甲基位阻的關(guān)系，使 6位羥基更穩(wěn)定。進(jìn)一步修飾，還可以得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮。 OC H 3OOOC H 3C H 3OC H 3OOOC H 3C H 3OC H 3OOOC H 3C l醋 酸 甲 羥 孕 酮 醋 酸 甲 地 孕 酮 醋 酸 氯 地 孕 酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O典型藥物 黃體酮 Progesterone 化學(xué)名為孕甾 4烯 3， 20二酮 H 3 COH 3 CC H 3OHHH H ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。 ，加亞硝基鐵氰化鈉、碳酸鈉及醋酸銨，搖勻，一段時間后，應(yīng)顯藍(lán)紫色。 。 【用途】 本品具有保胎作用 ， 常用于先兆流產(chǎn) 、 習(xí)慣性流產(chǎn) 、子宮功能性出血 、 月經(jīng)失調(diào)及痛經(jīng) ， 與雌激素類藥物合用可作避孕藥 。 黃體酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O炔諾酮 Norethindrone 化學(xué)名為 17β羥基 19去甲 17α孕甾 4烯 20炔 3酮 OO HC C H ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O【性質(zhì)】 。 ，產(chǎn)生白色炔諾酮銀鹽沉淀。 【用途】 本品臨床用于治療功能性子宮出血 、 婦女不育癥 、子宮內(nèi)膜異位等 ， 并與炔雌醇合用作為短效口服避孕藥 。 炔諾酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O（二）抗孕激素 1982年，報道了第一個抗孕激素米非司酮，它能干擾早孕并終止妊娠，但是有抗糖皮質(zhì)激素活性。 另外一個抗孕激素奧那司酮，抗糖皮質(zhì)激素活性較低。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 OOO HNC C C H 3米非司酮 Mifepristone 化學(xué)名為 11β（ 4二甲氨基） 17β羥基 17（ 1丙炔基） 雌甾 4， 9二烯 3酮 本品主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 五、腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素（ adrenocorticoids）是腎上腺皮質(zhì)所分泌的甾體激素的總稱，分為鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩大類。 早在 19世紀(jì)中葉，人們已發(fā)現(xiàn)Addison’ s病與腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)。 1972年，科學(xué)家用腎上腺提取物來治療患者。后來，逐漸分離出了可的松、氫化可的松、皮質(zhì)酮、醛固酮等化合物。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 皮質(zhì)酮和醛固酮影響體內(nèi)水、鹽代謝，稱為鹽皮質(zhì)激素；可的松和氫化可的松，調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝，稱為糖皮質(zhì)激素。 OO HO HOOOO HO HH OOOO HH OOO H COO HH OO可 的 松 氫 化 可 的 松皮 質(zhì) 酮 醛 固 酮 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 天然糖皮質(zhì)激素存在許多不足，如穩(wěn)定性差、作用時間短、仍有一定的影響水鹽代謝的作用等缺點。通過其結(jié)構(gòu)修飾，得到了一些專一性好、副作用小的藥物。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 OC21位的修飾 ——成酯 氫化可的松分子中有三個羥基，但只有 C21位羥基易被酯化。 C11位羥基因為 C13位及 C18位角甲基空間位阻， C17羥基因為側(cè)鏈的空間位阻，均不能形成酯。 OO HO HC H 3O H C H 3O氫 化 可 的 松 的 空 間 位 阻 將氫化可的松的 C21位羥基與醋酐反應(yīng)，得到前藥醋酸氫化可的松，穩(wěn)定性增加，作用時間延長。 ONH 3 CO O HC H 3
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