mrsa感染的問題和治療策略(編輯修改稿)
2025-01-30 16:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 PCn 具有抗 MRSA活性的藥物包括 :萬古霉素 替考拉寧米諾環(huán)素SMZCO 利福霉素治療 MRSA感染的藥物利奈唑胺萬古霉素的發(fā)展史n 1952年 Kornfeld EC博士（ Eli Lilly 化學(xué)家）從太平洋婆羅州島收集的土壤中發(fā)現(xiàn)東方鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物具有抗金葡菌（包括產(chǎn)酶株）活性。經(jīng)純化獲得臨床可用制劑，命名Vanycin（萬古霉素）。n 1958年根據(jù)萬古霉素治療耐青霉素金葡菌（ PRSA）的開放性研究資料， FDA批準(zhǔn)萬古霉素上市。n 1950’后期和 60’初期甲氧西林等新青霉素上市，成功治療PRSA感染。萬古霉素未能成為治療 PRSA的主流藥物。n 60’初期很快出現(xiàn)耐甲氧西林金葡菌（ MRSA），隨之證明萬古霉素對 MRSA有高度抗菌活性n 近 30余年來， MRSA不斷增加，萬古霉素成為治療 MRSA的代表性藥物。? 隨著 MRSA 的增加，激起抗 MRSA藥物開發(fā)的高潮，超過對抗 GNB藥物的開發(fā)。部分藥物已經(jīng)上市。? 萬古霉素的廣泛應(yīng)用，特別是治療 “艱難梭桿菌腸炎 ”（抗生素相關(guān)腹瀉）口服萬古霉素的過多使用，出現(xiàn) VRE并呈不斷增加趨勢。? 日本 1996年發(fā)現(xiàn)、 1997年報道第一例萬古霉素中介耐藥的 MRSA以來， MRSA對萬古霉素的耐藥成為世界熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。 萬古霉素進(jìn)入過時 VS決未過時的爭論Enters ObsolescenceOrNot Obsolescence漸漸過時論（ Obsolescence ）? “MIC CREEP”（ MIC 漂移），敏感范圍的上界 (≤2 μg/ml)出現(xiàn)治療失敗? 出現(xiàn)了 VISA和 VRSA? 由于分子量大（約 1449Daltons）和親水性，其組織穿透力差。? 增加劑量以克服其不足的努力會涉及安全性和有效性決未過時論（ Not Obsolescence）? VRSA和 VISA很少， hVISA檢測技術(shù)缺少標(biāo)準(zhǔn)化，臨床意義不肯定。 1997～ 2023年 12個亞洲國家監(jiān)測， 1357株MRSA中沒有發(fā)現(xiàn) VRSA和 VISA。 hVISA為 % 。SENTRY每年監(jiān)測 % ～ % ，沒有顯示逐漸增加的趨勢。? CLSI將金葡菌萬古霉素這點(diǎn)從 MIC≦ 4μg/mL改為2μg/mL。但 FDA規(guī)定的折點(diǎn)仍是 4μg/mL? 萬古霉素傳統(tǒng)的體外藥敏和治療重癥 MRSA感染的成功率之間沒有聯(lián)系。? 與抗 MRSA新藥比較，療效并不遜色。萬古霉素仍然治療 MRSA感染的標(biāo)桿，新藥臨床實(shí)驗(yàn)均以其作對照，雖然某些新藥在某些方面顯示有點(diǎn)，但總體上還沒有全面超優(yōu)萬古霉素的新藥。? 萬古霉素另有一個重要優(yōu)點(diǎn)，即沒有藥物相互作用。? 盡管萬古霉素使用說明書羅列了一系列副作用，但實(shí)際臨床應(yīng)用非常安全。 國內(nèi)葡萄球菌對萬古霉素始終保持 100%敏感率 葡萄球菌菌株數(shù) R% I% S%199819991 527 0% 0% 100%20232 1771 0% 0% 100%20233 2616 0% 0% 100%20234 7575 0% 0% 100%20235 9901 0% 0% 100%202320236 13875 0% 0% 100%202320237 13550 0% 0% 100%19982023全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果李家泰 , Allan J Weinstein, 楊敏等 . 中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究 . 中華醫(yī)學(xué)雜志 2023。81(1):81627. 國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測中心監(jiān)測數(shù)據(jù)總結(jié)利奈唑胺? 利奈唑胺是一種全新類別的噁唑烷酮類藥物，也是繼磺胺和喹諾酮后，第三個合成的抗菌素? 靜脈、口服兩種劑型，口服吸收迅速完全，絕對生物利用度約為 100% ，可進(jìn)行序貫治療? 作用機(jī)制 與核糖體 50S結(jié)合，阻止 30SmRNA復(fù)合物 的形成，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而具有殺菌作用，且于其他抗菌素幾乎無交叉耐藥? 全面覆蓋 G＋ 菌－金葡菌、腸球菌、鏈球菌? 獨(dú)特的藥代動力學(xué)，藥物快速分布于灌注良好的組織，具有強(qiáng)大的體液和組織穿透性? 藥物不影響細(xì)胞色素 P450酶代謝，輕、中度肝功不全患者無需調(diào)整劑量。藥物對腎功能無影響。利奈唑胺強(qiáng)大的組織穿透性肺上皮襯液濃度肺上皮襯液濃度血漿濃度血漿濃度
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