【文章內容簡介】 后又進行 20代近交 。 （ 4）常見的突變系（突變近交系） ①肥胖癥與糖尿病小鼠（ obesity and diabetes， ob): ob突變系小鼠純合子 4～ 6周齡時，糖尿病開始發(fā)作， 9～ 10周齡發(fā)病率最高，所患糖尿病與人的糖尿病非常相似，在臨床醫(yī)學研究經常采用。 ②肌肉萎縮癥小鼠（ Dystrophia muscularis， dy） : dy純合子小鼠出生 2周之內后肢萎縮，步行困難，與人的肌肉營養(yǎng)障礙癥十分相似。 ③無胸腺裸小鼠（ Nude mice， nu） : T淋巴細胞功能缺陷小鼠。 (congenic inbred strain)： 通過 基因導入 的方法將一個目的基因導入某個近交系的基因組內，由此形成的一個近交系與原來的近交系只是在一個很小的染色體片段上基因不同。 同源導入近交系命名： 命名是在背景品系的全名或縮寫符號后，加某些符號 . 一個圓點 和一個供體品系符號的縮寫 ， 然后加連字符與目的基因符號 。 如： B10?129H2b， 表示以 C57BL/10sn(=B10)為遺傳背景的品系 ， 導入 129品系上的等位基因 H2b。 如果用同樣的供體作幾次導入 ， 用括號里的數(shù)字或字母來區(qū)分導入的第幾次 。 例如： B10?129(12M)H2b， 表示背景品系是 B10，第 12次導入了 129品系的 H2b等位基因 。 供體品系不是近交系 ， 或遺傳的差異是復雜的 ， 或這個品系已廣泛使用而眾所周知時 ， 可使用稍微不完整的符號 。 如 BALB/cnu/+表示攜帶雜合 nu基因的 BALB/c品系 . 同源近交系的應用： 在同一遺傳背景下比較某基因位點上不同等位基因的遺傳效應。 在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關系。 消除雜合遺傳背景對某些突變基因表達的影響，以獲得更為穩(wěn)定的實驗動物模型。 對復雜的多基因性狀進行遺傳分析。 動物的交配方式： 近交、雜交、遠緣交配、隨機交配 近交系保種： 育成的近交系嚴格按全同胞方式進行交配。 育成的近交系不得與其他品系雜交。 近交系有特異的遺傳特性，保種過程隨時分離或淘汰遺傳變異的個體。 近交繁殖力低，選擇繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系。 對個體進行詳細記錄和建立系譜。 四、近交系動物的維持 四、近交系動物的維持 近交系生產： 基礎群 ：嚴格以全同胞兄妹方式交配 血緣擴大群 ：全同胞兄妹方式交配 生產群 ：從基礎群和血緣擴大群引入動物隨機交配，繁殖代數(shù)不超過 4代。 第三節(jié) 封閉群動物 群體的概念 所謂群體是指生物的一個種、一個亞種、一個品系、品種或其它類群的所有成員之和。在生物的進化歷史中，單個生物個體的存在與否是無意義的，生物只有以群體的方式生存，這個物種才能存在與發(fā)展。 基因頻率和基因型頻率 基因頻率（ gene frequency） 就是在一個群體中某一種基因的數(shù)量與占據(jù)同一基因座的全部等位基因總數(shù)的比例，取值范圍在 0到 1之間，通常寫成小數(shù)的形式 。 基因型頻率（ genotype frequency） 就是在二倍體的生物群體中，某一個基因座的特定基因型 (如 AA、 Aa和 aa）在其全部基因型中所占的比例，取值范圍在 0到 1之間，通常也寫成小數(shù)的形式。 HardyWeinberg定律 在一個大的隨機交配的群體內，如果沒有突變，選擇和遷移因素的干擾，則該群體每一世代基因頻率和基因型頻率保持不變。 一個群體既不以近交形式進行交配，也不引入任何外來血緣，在封閉條件下交配繁殖，從而保持了群體的一般遺傳特征，又具有雜合性，我們稱之為 封閉群。 ICLAS(國際實驗動物科學委員會 )規(guī)定，以非近親交配方式進行繁殖生產的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖 4代以上稱為封閉群。 封閉群可分為 遠交種 （ outbred）和 突變種 。 一、 封閉群（ closed colony) 二、封閉群動物的特點及應用 封閉群動物避免了近親交配，具有較強的繁殖力和生活力， 表現(xiàn)為每胎產子多，胎間隔較短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，壽命長，對疾病的抵抗力強。在飼養(yǎng)繁殖過程中無需詳細記錄譜系，成本低，易繁殖，可大量生產，充足供應。廣泛應用于一般實驗及學生的教學實驗。 封閉群動物（遠交種）的遺傳組成具有很高的雜合性， 類似于人類群體遺傳異質性的遺傳組成，用于人類遺傳學研究、藥物篩選、毒物試驗，生物制品和化學藥品的鑒定等方面。 由于封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性，所以在遺傳學研究中可作為選擇實驗的基礎群體，用于對一些性狀遺傳力的研究。 封閉群動物的 突變種 攜帶的 突變基因 通?？蓪е聞游锬承┓矫娴漠惓＃蔀樯韺W、胚胎學和醫(yī)學研究的模型。如 SHR大鼠。 由于其可攜帶大量的隱性有害基因，可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負荷能力。 SHR大鼠 青藍紫兔 ICR小鼠 SD大鼠 常用的封閉群動物 比格犬 24個大寫英文字母命名，如 NIH小鼠。 ：種群名稱。種群保持者名稱為 1~4個英文字母的縮寫，首字母大寫，其余小寫。如 N： NIH表示美國衛(wèi)生研究院（ N）保存的 NIH小鼠。 ，沿用其原來的名稱。如： Wistar大鼠， New Zealand兔 ，用連字符相連，基因符號用斜體字。如： N： NIHnu/nu表示由美國國立衛(wèi)生研究院保存的，帶有純合裸基因的 NIH小鼠。Lac:LACAHh/+表示英國實驗動物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的 LACA小鼠。 三、封閉群動物的命名 原則： 盡量保持封閉群動物的基因異質性及多態(tài)性，避免近交系數(shù)隨繁殖代數(shù)增加而上升過快。 近交系數(shù)增量： ?F＝ 1/2N N：群體個數(shù)， N應在 50以上。 國際實驗動物委員會規(guī)定封閉群每代近交系數(shù)增加量不得超過 1％，由 ?F＝ 1/2N得到每代動物數(shù)量不能少于 25對。 在雄種數(shù) 100只以上時，應采用隨機交配方式； 雄種數(shù) 10～ 25只時，采用最佳避免近交法； 26～ 100只時，采用循環(huán)交配法。 四、封閉群動物的維持 采用隨機交配的繁育體系，要求這個繁育體系能保持嚴格的家系記錄并最大限度地避免動物近交。 方法： ： 將斷奶后的小鼠編號，按隨機數(shù)表組成配種對 五、封閉群動物的繁育體系 第四節(jié) 雜交 F1代動物 一、雜交 F1代動物（ F1hybrid) 雜交群 是指由不同品系和種群之間雜交產生的后代。 由兩個無關的近交系雜交生育的第一代動物，其遺傳組成均等地來自兩個近交系，遺傳均一、基因型相同、表現(xiàn)型一致的動物。如： AKR DBA/2： AKD2F1 兩個用于生產雜交 F1代的近交系稱為 親本品系 （ parental strain),提供雌性的為 母系 (maternal strain),提供雄性的為 父系 (paternal strain)。 雜交 F1代的遺傳組成均等地來自兩個親本品系，即每個基因位點上的兩個等位基因分別來自母系或者父系?？赡苁羌兒突蛞部赡苁请s合基因。 雜交 F1代動物雖然基因型是雜合的，但個體間的遺傳型與表現(xiàn)型都是一致的，符合實驗動物有明確遺傳背景的基本要求，在實驗研究中應用時能獲得一致的、可重復的、正確的實驗結果。 雜交 F1代動物不是一個品種或品系，因為它不具有育種功能，不能自群繁殖出與雜交 F1代相同基因型的動物，如果進行自群繁殖則在 F2時會發(fā)生遺傳上的性狀分離。 遺傳和表型的一致性： 雜交 F1代的基因不是純和子，但個體間基因型是整齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一致。故可獲得精確度很高的實驗結果，廣泛用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物學評價。 基因型一致： 雜交群動物雖然具有雜合的遺傳組成，但個體間基因是相同的 ,可接受個體間、親本品系細胞、組織、器官、腫瘤移植。用于免疫學、發(fā)育生物學研究。如采用 BALB/c與其它近交系 F1代小鼠制備單克隆抗體，所產生的高效價抗體腹水量比單獨使用 BALB/c小鼠，要多。 與近交系相比具有雜交優(yōu)勢： 近交系動物的生活力、對疾病的抵抗力、對實驗的耐受性都較差，而且較難繁殖和飼養(yǎng)，反之， F1代具有較強的生命力，對疾病的抵抗力強，壽命較長，容易飼養(yǎng)。在某些方面比近交系更適用于科學研究?？勺鳛榇閯游铮?、胚胎、卵巢移植的受體。 二、雜交 F1代動物的特點及其應用 作為某些疾病研究的模型： 如（ NZBXNZW） F1是自身免疫缺陷的模型；（ C3HXIF） F1為肥胖病和糖尿病的模型。 5 、在醫(yī)學生物學中的應用