【正文】 57BLXC3H CD2F1 BALB/cXDBA/2 B6AF1 C57BL/6XA CLF1 BALB/cXC57L B6D1F1 C57BL/6XDBA/1 C3BF1 C3HXC57BL CAF1 BALB/cXA C3D2F1 C3HXDBA/2 CAKF1 BALB/cXAKR C3LF1 C3HXC57L CBAAF1 CBAXA 129B6F1 129XC57BL/6 一、遺傳改變的原因 近交系遺傳改變的原因 殘余的雜合性，盡管我們采用嚴(yán)格的兄妹交配， 20代后還是存在％的殘余雜合性，雜合子個(gè)體在受精率、繁殖率和生活力上均遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過純合子遺傳型個(gè)體，在群體中擴(kuò)散引起群體遺傳變異。 三、雜交 F1代動(dòng)物的命名 雜交組合的選擇： 根據(jù)研究需要和各個(gè)品系的特性選擇雜交組合，例如（ C57BL/6XC3H） F1為乳癌低發(fā)小鼠；而（ C3HXC57BL/6)F1為乳癌高發(fā)小鼠。將以上部分用括號(hào)括起，再在其后標(biāo)明雜交的代數(shù)（如 F1等）。在某些方面比近交系更適用于科學(xué)研究。 基因型一致： 雜交群動(dòng)物雖然具有雜合的遺傳組成，但個(gè)體間基因是相同的 ,可接受個(gè)體間、親本品系細(xì)胞、組織、器官、腫瘤移植。 雜交 F1代動(dòng)物雖然基因型是雜合的，但個(gè)體間的遺傳型與表現(xiàn)型都是一致的，符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有明確遺傳背景的基本要求，在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用時(shí)能獲得一致的、可重復(fù)的、正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 由兩個(gè)無關(guān)的近交系雜交生育的第一代動(dòng)物，其遺傳組成均等地來自兩個(gè)近交系，遺傳均一、基因型相同、表現(xiàn)型一致的動(dòng)物。 國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)規(guī)定封閉群每代近交系數(shù)增加量不得超過 1％，由 ?F＝ 1/2N得到每代動(dòng)物數(shù)量不能少于 25對(duì)。如： N： NIHnu/nu表示由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院保存的，帶有純合裸基因的 NIH小鼠。種群保持者名稱為 1~4個(gè)英文字母的縮寫，首字母大寫，其余小寫。如 SHR大鼠。廣泛應(yīng)用于一般實(shí)驗(yàn)及學(xué)生的教學(xué)實(shí)驗(yàn)。 ICLAS(國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì) )規(guī)定，以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖 4代以上稱為封閉群。 基因頻率和基因型頻率 基因頻率（ gene frequency） 就是在一個(gè)群體中某一種基因的數(shù)量與占據(jù)同一基因座的全部等位基因總數(shù)的比例，取值范圍在 0到 1之間，通常寫成小數(shù)的形式 。 對(duì)個(gè)體進(jìn)行詳細(xì)記錄和建立系譜。 動(dòng)物的交配方式： 近交、雜交、遠(yuǎn)緣交配、隨機(jī)交配 近交系保種： 育成的近交系嚴(yán)格按全同胞方式進(jìn)行交配。 如 BALB/cnu/+表示攜帶雜合 nu基因的 BALB/c品系 . 同源近交系的應(yīng)用： 在同一遺傳背景下比較某基因位點(diǎn)上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。 如： B10?129H2b， 表示以 C57BL/10sn(=B10)為遺傳背景的品系 ， 導(dǎo)入 129品系上的等位基因 H2b。 ②肌肉萎縮癥小鼠（ Dystrophia muscularis， dy） : dy純合子小鼠出生 2周之內(nèi)后肢萎縮，步行困難，與人的肌肉營(yíng)養(yǎng)障礙癥十分相似。 （ 2）同源突變近交系 兩個(gè)近交系除了 一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同 外，其它遺傳基因全部相同的品系。 (coisogenic inbred strain) ： （ 1）突變系動(dòng)物 是帶有 突變基因 的品系動(dòng)物。該品系動(dòng)物既具有其雙親品系的特性 。 某些品系自發(fā)或誘發(fā)腫瘤，成為腫瘤病因?qū)W，腫瘤藥理模型。 三．近交系動(dòng)物的分類和應(yīng)用 ? 普通近交系 ? 重組近交系 ? 同源近交系： ? 同源突變近交系 ? 同源導(dǎo)入近交系 ? 分離近交系 : 普通近交系動(dòng)物是通過至少（或相當(dāng)） 20代以上兄妹或親子交配之后培育成。如津白 I（ TA1）為抗癌品系，而津白 II（ TA2）為高乳腺癌。 如 DBA小鼠已維持近 100年 。 一致性 近交系動(dòng)物任何可遺傳的體征都是一致的 ， 如血型 、 組織型 、形態(tài)上的特征 、 行為的類型 。 在品系名稱后 加一橫線 ， 以大寫英文字母標(biāo)明病毒的名稱 ， 最后加上一個(gè)“ +” 或 “ ” 的符號(hào)分別表示植入或去除 。 人工喂養(yǎng) h。 1. 經(jīng)人為技術(shù)處置形成的支系 ， 應(yīng)在原品系名稱后附加一個(gè)小寫英文字母標(biāo)明處理方式 。 例： C57BL/6J，C57BL/10J 亞系命名方法例外情況 一些建立及命名較早 ， 且人們所知的近交系 ， 亞系名稱可用小寫英文字母表示 。 亞系的命名 在原品系的名稱后加 一道斜線后 表明亞系的符號(hào)。 6. 近交系動(dòng)物的命名 (substrain): 是指育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離，基因突變的產(chǎn)生以及抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動(dòng)物群。 （ 3）近交系的代數(shù)用大寫的英文字母 F表示，例如：當(dāng)一個(gè)近交系的代數(shù)為 87代時(shí)，寫成（ F87）?，F(xiàn)在證明基因之間有相互作用，雖然相互的影響很小，但是由于長(zhǎng)期的自然選擇、優(yōu)勝劣汰的結(jié)果，使得有利生存的組合保存下來，近交使平衡關(guān)系破壞，引起異常。 這種有害影響是由于若干對(duì)不利的隱性基因純合造成的，如不能產(chǎn)生正常生活所需要的酶，或者產(chǎn)生不正常的蛋白質(zhì)和其它化合物，或激素的不平衡。 至少經(jīng)過 20代以上 的連續(xù)全同胞交配或親子交配，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第 20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先的動(dòng)物群。 血緣系數(shù) coefficient of relationship 群體中個(gè)體之間的基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。 如果將上述兩個(gè)品種建立基因概貌就發(fā)現(xiàn)它們?cè)诨蚋琶采系牟町?， 而品種內(nèi)這種差異是有限的 。 作為一個(gè)品系 ， 不僅要有相似的外貌特征 ， 獨(dú)特的生物學(xué)特性 ， 更重要的是要有穩(wěn)定的遺傳性能 ， 即在品系 、 品種自群繁殖時(shí) ， 能將其特性穩(wěn)定地傳給后代 。 每個(gè)品系 、 品種的生物學(xué)特性都有或多或少的差別 。 ? 我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 （ 包括實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物 ） 30種共計(jì) 1100多個(gè) 品種 、 品系 ， 其中常規(guī)品系 103個(gè) 。 ? 動(dòng)物分類學(xué)中 ， 種 (species)是分類的基本單位 。 ?品系 (strain)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)上把 基因高度純合 的動(dòng)物稱作品系動(dòng)物，通常指近交系和突變系。 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)中，種是指可以 相互交配且后代有繁殖能力 的同一種類的動(dòng)物。 為什么實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要遺傳學(xué)及質(zhì)量監(jiān)控 ？ 20世紀(jì) 50年代 , 羅歇爾 (Russel) 和布魯克 (Bruch)： 發(fā)育環(huán)境 周圍環(huán)境 ┌────┐ ↓ ┌────┐ ↓ ┌────┐ │ 基因型 │ ─── ∣ 表現(xiàn)型 │ ─── ∣ 演出型 │ └────┘ └────┘ └────┘ 動(dòng)物的基因型、表現(xiàn)型、演出型與環(huán)境之間的關(guān)系模式 實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化 應(yīng)從控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳、 微生物和寄生蟲、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境等四方面著手。第二講 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制 第一節(jié) 遺傳學(xué)分類 第二節(jié) 近交系動(dòng)物 第三節(jié) 封閉群動(dòng)物 第四節(jié) 雜交 F1代動(dòng)物 第五節(jié) 遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動(dòng)物， 遺傳因素會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾 ，甚至通過改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳結(jié)構(gòu)，使 某些特定實(shí)驗(yàn) 能順利開展。 目前，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已 培育 出眾多不同品種和品系的動(dòng)物，如近交系、突變系、封閉群等等。 以大鼠為例 , 它屬于 : 脊椎動(dòng)物 門 — 哺乳動(dòng)物 綱 — 嚙齒目 — 鼠 科 — 大鼠 屬 種 (species)： 是動(dòng)物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。 一般用于填封閉群 ， 如新西蘭白兔 、 Wistar大鼠 、 KM小鼠等 。 ?習(xí)慣上把近交系動(dòng)物稱為品系，封閉群動(dòng)物稱為品種。 ? 目前 ， 世界各地培育著 200多種共計(jì) 26000多個(gè) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系 ， 其中 2607個(gè) 為常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系 。 BALB/c小鼠 ICR小鼠 獨(dú)特的生物學(xué)特性是一個(gè)品系 、 品種存在的基礎(chǔ) , 在長(zhǎng)期的研究過程中 , 在一些動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)了所需要的不同于其他動(dòng)物的生物學(xué)特性 , 進(jìn)行定向選擇 , 將這些特性保留下來 , 成為今天為數(shù)眾多的品系 、 品種 。 封閉群 ICR品種繁殖能力強(qiáng) 。 例如 ， KM小鼠 Glol位點(diǎn)為 a基因 ， 為單一型 ， 而 NIH小鼠在該基因呈多態(tài)分布 ， a、 b型基因頻率分別為 67％和 3