【文章內(nèi)容簡介】 研究規(guī)定和 GCP要求。 3）了解公司制度和程序。 4）了解試驗(yàn)方案。 5）了解試驗(yàn)藥品知識(shí)和研究資料。 6）具有試驗(yàn)藥品及其適應(yīng)癥方面的醫(yī)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)。 7）有評(píng)估文檔資料的能力和經(jīng)驗(yàn)。 8）有與監(jiān)查員、項(xiàng)目經(jīng)理和研究人員交流而了解試驗(yàn)的能力。 9）可編定有效稽查計(jì)劃。 10）具有有效評(píng)估和解決實(shí)際問題的能力。 11）了解試驗(yàn)的全面情況和要求。 12）有團(tuán)隊(duì)合作的精神和能力。 質(zhì)量保證 —稽查 ? 2臨床試驗(yàn)常規(guī)稽查 ? ① 辦公室內(nèi)的文件稽查 所有的臨床試驗(yàn)文件和監(jiān)查報(bào)告。 ② 試驗(yàn)現(xiàn)場的稽查 原始文件、病例報(bào)告表、試驗(yàn)藥品、知情同意書、人員和設(shè)備的稽查。 ? 3臨床試驗(yàn)重點(diǎn)稽查 ? 入選患者數(shù)量最多或最少， ? 臨床研究經(jīng)驗(yàn)較少， ? 投訴（研究者、監(jiān)查員、患者、申辦方）， ? 有不正常數(shù)據(jù)， ? 不良事件（嚴(yán)重）發(fā)生率， ? 同時(shí)承擔(dān)過多的試驗(yàn)項(xiàng)目， ? 業(yè)內(nèi)名聲不好的 （造假的，被通報(bào)過的） ? 等 質(zhì)量保證 稽查 ? 4稽查的次數(shù)和時(shí)間 ? 《 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 》 中對(duì)稽查的次數(shù)和稽查的時(shí)間沒有具體規(guī)定，可取決于藥品監(jiān)督管理部門和臨床試驗(yàn)的申辦者。一般說來，可根據(jù)一定時(shí)期試驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)量、試驗(yàn)單位數(shù)量、稽查人員的數(shù)量、可實(shí)施稽查的時(shí)間而定。如果一個(gè)試驗(yàn)單位在以往的稽查中發(fā)現(xiàn)的問題比較多，可能會(huì)增加對(duì)該試驗(yàn)單位的稽查。除增加稽查的次數(shù)外，還可與臨床試驗(yàn)人員召開一個(gè)會(huì)議，討論普遍存在的問題。 ① 稽查的次數(shù)一般可以一個(gè)中心， 1次或 2次 ,根據(jù)中心試驗(yàn)質(zhì)量而定。 ② 稽查的時(shí)間可選在項(xiàng)目開始時(shí)、完成受試者入選 20％或 50％的時(shí)候（即前期稽查），也可選在項(xiàng)目完成準(zhǔn)備遞交資料時(shí)進(jìn)行（即后期稽查）。 稽查不是走形式，申辦者通過稽查可以發(fā)現(xiàn)和糾正問題，保證質(zhì)量，避免損失。在臨床試驗(yàn)前期稽查如果發(fā)現(xiàn)問題，可以及時(shí)糾正。臨床試驗(yàn)后期稽查，如沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題，可保證申辦者遞交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有效性和準(zhǔn)確性，從而保證該資料能被 SFDA所接受；但如果只在后期稽查，一旦有問題卻沒有機(jī)會(huì)糾正，勢(shì)必影響試驗(yàn)質(zhì)量。 質(zhì)量保證 稽查 ? 5臨床試驗(yàn)稽查程序 ? 任何臨床試驗(yàn)稽查的設(shè)計(jì)和實(shí)施，都應(yīng)建立在一個(gè)精確的、書面的表述了如何處理所收集的數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上。要計(jì)劃稽查，事先就應(yīng)考慮到成功完成稽查所必需的每一個(gè)步驟。這些步驟總稱為稽查程序或稽查過程。因?yàn)榛橛上嗷ヂ?lián)系、相互重疊的活動(dòng)組成，所以每個(gè)步驟都必須結(jié)合其他步驟一起考慮。 稽查包括 10個(gè)必要步驟：明確試驗(yàn)方案中的關(guān)鍵因素；確定資料來源；準(zhǔn)備資料數(shù)據(jù)收集表；設(shè)計(jì)稽查；評(píng)估來自內(nèi)部原始資料的數(shù)據(jù)資料；收集來自試驗(yàn)單位的信息；編輯、編碼、制表和分析數(shù)據(jù)；提出意見建議；準(zhǔn)備報(bào)告草案；完成最終報(bào)告。 ? 5． 1明確試驗(yàn)方案中的關(guān)鍵因素 ? 明確試驗(yàn)方案中直接影響試驗(yàn)結(jié)果的關(guān)鍵因素，這些因素為稽查提供了范疇5． 2確定資料來源 ? 列好滿足臨床試驗(yàn)?zāi)康囊蟮馁Y料清單，確定這些資料的來源。在計(jì)劃收集來自研究單位的資料之前，確定在公司內(nèi)部是否可以獲得所需要的資料。在公司內(nèi)部，可能獲得的資料包括入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、研究人員手冊(cè)、信函、監(jiān)查員報(bào)告、實(shí)驗(yàn)室規(guī)范、藥品收發(fā)記錄、數(shù)據(jù)打印結(jié)果、與監(jiān)查員的討論、試驗(yàn)單位的歷史、既往的研究者，以及監(jiān)查報(bào)告記錄。 質(zhì)量保證 —稽查 ? 5． 3準(zhǔn)備資料數(shù)據(jù)收集表 ? 當(dāng)稽查員在內(nèi)部記錄里找不到他們需要的資料時(shí)，他們就必須計(jì)劃到試驗(yàn)單位收集。這就需要編制資料數(shù)據(jù)收集表。 ? 5． 4設(shè)計(jì)稽查 ? 稽查通過評(píng)估數(shù)據(jù)來體現(xiàn)。評(píng)估數(shù)據(jù)有兩種常用方法：概率性和非概率性。概率性評(píng)估包括簡單的隨機(jī)取樣，指的是從組內(nèi)一系列的變量或項(xiàng)目中系統(tǒng)地抽樣，按照某個(gè)特征在組內(nèi)分層，再隨機(jī)地選取某些層。非概率性評(píng)估是指通過判斷選取數(shù)據(jù)變量。 ? 5． 5評(píng)估歸檔數(shù)據(jù)資料 ? 審閱試驗(yàn)方案及已完成病例報(bào)告表（ CRF）的樣本、監(jiān)查員訪問報(bào)告、內(nèi)部備忘錄。機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（ IRB）、臨床試驗(yàn)前訪問報(bào)告、實(shí)驗(yàn)室正常值、證書以及臨床試驗(yàn)有關(guān)的醫(yī)療文件。記錄在試驗(yàn)單位訪視發(fā)現(xiàn)的所有不符之處。帶一份批準(zhǔn)的或建議的知情同意書原文的復(fù)印件到試驗(yàn)單位，并與試驗(yàn)中使用的知情同意書作比較，查看是否有增加、刪除或更改的內(nèi)容。 檢查原始資料與 CRF之間、試驗(yàn)方案與 CRF之間是否有不符之處，檢查 CRF的填寫（如筆跡有無涂改、是否整潔等），檢查不良事件、伴隨用藥、藥物發(fā)放和藥品清點(diǎn)的記錄。 表格整潔與否會(huì)提示試驗(yàn)受關(guān)注的程度。 CRF應(yīng)用墨水筆填寫，不應(yīng)有涂白糾正的地方。打印的 CRF易于認(rèn)讀或掃描，但需確保對(duì)照原件檢查是否有抄寫錯(cuò)誤以及那些未作出記錄而更改的數(shù)據(jù)。 質(zhì)量保證 稽查 ? 5． 6收集來自臨床試驗(yàn)單位的信息 ? 訪問每一位參加臨床試驗(yàn)的人是非常重要的。臨床試驗(yàn)研究者承擔(dān)了許多任務(wù)，因此，稽查人員必須確定誰真正在做工作，并確認(rèn)所有的參與者始終如一地遵循同樣的指導(dǎo)規(guī)則。 查訪前，稽查人員應(yīng)明確稽查目的，要有針對(duì)性地提問，有針對(duì)性地回答，附帶評(píng)論以及解釋會(huì)有助于理解稽查的最終結(jié)果。通過記錄這些回答，稽查人員可以體會(huì)到參與臨床試驗(yàn)的人員的態(tài)度。直接引用被問者的話通常提高了總結(jié)報(bào)告的具體性和生動(dòng)性。 當(dāng)考慮所需要問的問題時(shí)，應(yīng)牢記以下幾個(gè)方面。 ?明確項(xiàng)目。 ?使用只有一個(gè)含義的簡單詞匯。 ?避免模棱兩可的問題。 ?提出恰當(dāng)?shù)拿鞔_的問題。 ?提問時(shí)要避免泛泛地回答而應(yīng)設(shè)法得出特定的回答。 ?確定提問的順序。 ?從能引起被問者興趣和容易回答的問題開始。 ?考慮每個(gè)問題對(duì)隨后問題的影響。 ?問題的安排要符合邏輯順序。 質(zhì)量保證 稽查 ? 5． 7編輯、編碼、制表和分析數(shù)據(jù) ? 以上所有的步驟都是為了數(shù)據(jù)分析而進(jìn)行的?；槿藛T通過數(shù)據(jù)分析得出結(jié)論、提出建議并做出決定。 分析 —— 稽查人員必須將數(shù)據(jù)分門別類，確定相關(guān)類別間是否存在顯著性差異，并說明為什么會(huì)存在這些差異。 排列數(shù)據(jù) —— 包括編輯、編碼和制表以及建立數(shù)據(jù)類型。制表即按類型來作數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。 查找類型間或類型內(nèi)的顯著性差異 —— 包括審查已觀察到的差異，看是否會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果或?qū)嵤┯杏绊憽? 質(zhì)量保證 稽查 ? 5． 8提出建議