第四章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(編輯修改稿)
2025-01-19 07:48 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 臨床用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時(shí)可用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠。 抗精神失常藥 SNNC H 3C H 3C l， H C l易被氧化 吩噻嗪環(huán) 氟哌啶醇Haloperidol ? 藥理作用類似吩噻嗪類抗精神病藥物，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應(yīng)，副作用以錐體外系反應(yīng)最多見。 ? 臨床用于治療精神分裂癥、躁狂癥。 抗精神失常藥 FONC lO H? 本品結(jié)構(gòu)中具有手性碳，故具有光學(xué)異構(gòu)體，左旋體 S()具有抗精神病活性，臨床上使用外消旋體。 ? 本品很少有錐體外系副作用，止吐作用是氯丙嗪的 166倍。 ? 用于治療精神分裂癥及焦慮性神經(jīng)官能癥，也可用于止吐。 舒必利 Sulpiride O C H 3SH 2 N NHONC H 3O O抗精神失常藥 氯氮平Clozapine ? 20世紀(jì) 60年代用于抗精神分裂癥。作用機(jī)制與經(jīng)典的抗精神病藥物不同，錐體外系反應(yīng)及遲發(fā)性運(yùn)動障礙等毒副作用較輕。為區(qū)別于經(jīng)典的抗精神病藥物，稱之為非經(jīng)典的抗精神病藥，又稱為第二代抗精神病藥。 ? 用于治療多種類型的精神分裂癥和狂躁憂郁癥等。 抗精神失常藥 NHNNNC H 3C l 抗抑郁藥 ? 抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，常有強(qiáng)烈的自殺傾向，伴有自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀。 ? 抗抑郁藥按作用機(jī)制可分： ? ①去甲腎上腺素再攝取抑制劑 —— 多為三環(huán)類化合物，通過選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對去甲腎上腺素再攝取，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素的功能，從而起到抗抑郁的作用，如丙咪嗪； ? ②選擇性 5羥色胺再攝取抑制劑 —— 可選擇性抑制突觸前膜對 5羥色胺再攝取，提高突觸間隙中 5羥色胺的濃度，從而起到抗抑郁的作用，如 氟西汀 。 抗精神失常藥 鹽酸丙米嗪 Imipramine Hydrohlorde ? 用于治療內(nèi)原性抑郁癥，反應(yīng)性抑郁癥及更年期抑郁癥等。 抗精神失常藥 NNC H 3C H 3 H C l鹽酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride ? 本品結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有一對光學(xué)異構(gòu)體，其中 S異構(gòu)體的活性較強(qiáng)，臨床使用其外消旋體。通過拆分可降低毒性和副作用，安全性更高。 ? 用于治療各類抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)厭食癥。 抗精神失常藥 OF 3 CHNC H 3， H C l? 熟悉抗精神病藥的分類； ? 掌握鹽酸氯丙嗪結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、副作用及應(yīng)用 ； ? 熟悉氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、鹽酸丙米嗪、鹽酸氟西汀的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主要性質(zhì)和作用特點(diǎn)。 學(xué)習(xí)小結(jié) 抗精神失常藥 鎮(zhèn)痛藥 疼痛 ? 疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一。它包括傷害性刺激作用于機(jī)體所引起的痛感覺，以及機(jī)體對傷害性刺激的痛反應(yīng)（軀體運(yùn)動性反應(yīng)或內(nèi)臟植物性反應(yīng)，常伴隨有強(qiáng)烈的情緒色彩）。 ? 國際疼痛研究協(xié)會（ International Association for the Study of Pain）將疼痛定義為 “ 由真正存在或潛在的身體組織損傷所引起的不舒服知覺和心理感覺 ” 。 鎮(zhèn)痛藥 ? 常用于鎮(zhèn)痛的藥物有兩大類，一類是抑制前列腺素生物合成的解熱鎮(zhèn)痛藥（非甾體抗炎藥），通常用于外周的鈍痛；另一類是本節(jié)介紹的與阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥，習(xí)慣上稱作麻醉性鎮(zhèn)痛藥，簡稱鎮(zhèn)痛藥。 ? 鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)和來源可分： ? 嗎啡及其衍生物 ? 合成鎮(zhèn)痛藥 ? 內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì)。 分類 鎮(zhèn)痛藥 ? 阿片受體的發(fā)現(xiàn)提示腦內(nèi)可能存在內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì)，最早是從哺乳動物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了兩個具有阿片樣鎮(zhèn)痛活性的多肽，稱為腦啡肽，即亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽。 ? 腦啡肽在腦內(nèi)分布與阿片受體的分布相似，與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生嗎啡樣作用，在體內(nèi)易被肽酶水解失去活性，不能用于臨床。 ? 繼腦啡肽后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn) 20多種有鎮(zhèn)痛作用的多肽類物質(zhì)，統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽。 鎮(zhèn)痛藥 知識鏈接 內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì) ? 嗎啡存在于罌粟漿果濃縮物即阿片中 ? 1804年從阿片中提取分離得到純品嗎啡 ? 1847年確定分子式 ? 1927年闡明化學(xué)結(jié)構(gòu) ? 1952年完成全合成 ? 1968證明其絕對構(gòu)型 ? 70年代后，逐漸揭示出其作用機(jī)制。 鎮(zhèn)痛藥 NOH 3 CO HO HOH ONO HC H 3嗎 啡 嗎 啡 的 立 體 構(gòu) 象ABCDEABCDE123 4 5 67891 01 11 21 31 41 51 61 7嗎啡的結(jié)構(gòu)及立體構(gòu)象 ? 嗎啡的結(jié)構(gòu)是由 5個環(huán)稠合而成，含有部分氫化菲環(huán)，每個環(huán)上有固定的編號。 ? 嗎啡的立體構(gòu)象呈三維的 “ T”形，環(huán) A、 B和 E構(gòu)成 “ T”形的垂直部分，環(huán) C、 D為其水平部分。 鎮(zhèn)痛藥 鹽酸嗎啡 Morphine Hydrochloride ? 本品具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用。 ? 主要用于抑制劇烈疼痛。也用于麻醉前給藥。 ? 缺點(diǎn)是容易成癮和抑制呼吸中樞。 OH ONO HH 3 CHHH， H C l , 3 H 2 O鎮(zhèn)痛藥 嗎啡的性質(zhì) OH ONO HH 3 CHHH酸堿兩性 酚羥基、叔胺基 酸中脫水、重排 多種顏色反應(yīng) 易氧化 酚羥基 鎮(zhèn)痛藥 鹽酸哌替啶Pethidine Hydrochloride NO C H 3OC H 3， H C l? 本品結(jié)構(gòu)較嗎啡簡單，僅具有嗎啡的 A環(huán)和 D環(huán) , 鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的十分之一，但成癮性也弱，不良反應(yīng)較少。 ? 本品為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，起效快，作用時(shí)間短。 ? 主要用于創(chuàng)傷、術(shù)后及癌癥晚期等各種劇烈疼痛。 合成鎮(zhèn)痛藥 苯基哌啶類 鎮(zhèn)痛藥 ? 本品為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用迅速，維持時(shí)間短，鎮(zhèn)痛劑量對呼吸抑制作用輕，成癮性較弱。 ? 臨床用于外科手術(shù)中和后及癌癥等的鎮(zhèn)痛，還可與麻醉藥合用作為輔助麻醉用藥。 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 合成鎮(zhèn)痛藥 苯基哌啶類 NOC H 3N ，O HO H H O
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1