制藥溶出方法有效性評價(編輯修改稿)
2025-01-19 07:05 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 保持溫度 37177。? 檢測整個裝置（轉(zhuǎn)籃或者漿葉）與轉(zhuǎn)軸的協(xié)調(diào)? 把裝置調(diào)節(jié)到特定轉(zhuǎn)速? 按照法定程序，檢測整個裝置與轉(zhuǎn)軸的接合? 覆蓋容器避免溶出介質(zhì)蒸發(fā)41樣品制備總論 2? 使用 轉(zhuǎn)籃 法 時 ， 樣 品需置放于干燥的 籃 中，并使 籃與偶合 盤協(xié)調(diào) ，然后 調(diào) 低到特定位置并立即開始 轉(zhuǎn)動? 使用 漿 葉法 時 ， 樣 品可以浸入容器底部，并按照特定 轉(zhuǎn) 速立即開 動? 如果需要使用浸泡器， 樣 品先放入浸泡器中，并使得浸泡器可以浸入容器底部? 小心收集樣品，過濾然后分析濾出液? 計算在特定時間內(nèi)溶解的樣品數(shù)量并按照百分比進行標(biāo)定42漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 143漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 244漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 345漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 446漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 547漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 648漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 749漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 8 注意事 項 :? 美國 藥 典允 許 4升的 額 定容 積 ，歐洲 藥 典和日本 藥 典不允 許? 美國藥典要求使用拆解和非拆解藥片來校正裝置，歐洲和日本藥典則不必? 各藥典允許的添加劑不一樣? 各藥典要求的浸泡器不一樣? 按照法定程序測試整個裝置相對于轉(zhuǎn)軸的協(xié)調(diào)? 數(shù)據(jù)解釋 ：美國藥典 S1, S2, S3 相對于 歐洲 /日本藥典50漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 9注意事項 :v某些特征用于溶出裝置的普通性能的系統(tǒng)檢查。51根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 1v制劑的自然屬性決定溶出裝置的類型v藥品的表態(tài)：片劑還是膠囊 ?v需要浸泡器吧？v在溶出介質(zhì)中 DS有多穩(wěn)定？v是 IR劑型還是 ER劑型？v是透皮吸收貼片嗎？52根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 2v美國藥典 2通常適用于 IR劑型v美國藥典 3 通常適用于 ER劑型、 緩釋規(guī)格（多重 pH和時間點）v低劑量 DP可以通過低體積（例如 100200毫升容器）測試方法進行穿流分析v一個裝置一旦選定后且證明是合適的，在驗證過程中不需要做進一步的評價53根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 3v常用介質(zhì)：水、 HCl, 各種 pH緩沖液v水 常用，但是應(yīng)該盡量避免使用254。原因： pH值易受制劑組分影響，致使數(shù)據(jù)改變 HCl –常用254。原因：可以模仿胃部的酸性環(huán)境54根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 4v其它介質(zhì) : pH 或 v水 – 常用，但是應(yīng)該盡量避免使用254。模仿病人（空腹或滿腹）期望的胃部狀況254。改進緩釋數(shù)據(jù)和 /或減少歧義v表面活性劑 (例如聚山梨醇酯 80)254。加入后以改進溶出特性55影響選擇介質(zhì)的因素vDS的溶解度v制劑劑型的自然屬性v藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)vDS物理化學(xué)結(jié)構(gòu)56溶出介質(zhì)的除氣泡 1v 除氣泡之所以重要是因為氣泡可以影響 DS的釋放速度v 溶出方法原則上應(yīng)該與除氣泡無關(guān)v 減少除氣泡的影響 : 需要通過實驗來說明除氣泡程度的不同將不會嚴(yán)重地改變結(jié)果v 表面活性劑不應(yīng)該除氣泡v 3 個技術(shù) : 真空過濾、氦氣驅(qū)氣泡、加熱和超聲57溶出介質(zhì)的除氣泡 2v 真空： 常在加熱 /非加熱過濾后，采用水管吸氣法建立低真空254。 水壓改變和抽真空時間的不同會影響除氣泡效果v 氦氣驅(qū)氣泡 : 如同在 HPLC儀器中驅(qū)趕和置換空氣254。 驅(qū)氣泡時間比較重要v 加熱：很少采用。 加熱介質(zhì)超過 37176。C并施以同時攪拌驅(qū)趕溶解的空氣 254。 溫度和時間區(qū)間很重要v 超聲波58溶出介質(zhì)的除氣泡 3v氧氣水平可以用來指示除氣泡的有效程度v除氣泡應(yīng)該在介質(zhì)使用前進行。如果無法在使用前進行，需要建立一套氧氣水平、除氣泡和時間的試驗數(shù)據(jù)。59轉(zhuǎn)動速度v籃子的轉(zhuǎn)速可達每分鐘 1000轉(zhuǎn)，漿葉常用每分鐘 575轉(zhuǎn)。v在驗證期間，轉(zhuǎn)速改變 177。10% 以便測試可以方法的穩(wěn)定性60樣品收集 1v需要考慮的因素254。從溶出容器中取等量的樣品254。過濾等量的樣品v自動取樣相對于手動取樣v需要建立取樣的等當(dāng)性質(zhì)v在自動取樣中從試管中轉(zhuǎn)移取樣時要把偏差控制在可以接受的水平。61樣品收集 2v根據(jù)程度不同，實施一個減少樣品轉(zhuǎn)移的過程方法。v試管吸附會造成取樣誤差，因此可以僅限于手工取樣。v取樣管可以改變?nèi)萜髦械牧黧w力學(xué)254。在比較自動和手動取樣時需要考慮254。原則上，取樣管只在取樣時沒入容器中62過濾v不溶解輔料需要在分析前過濾掉v應(yīng)該進行并紀(jì)錄適當(dāng)?shù)幕厥找詸z查偏差原因v取樣后應(yīng)立即進行過濾63采
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