【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括： 1. 對(duì)物料的描述，包括： 1. 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼； 2. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)； 3. 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商； 4. 印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。 2. 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項(xiàng)； 5. 有效期或復(fù)驗(yàn)期。 62 主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百七十一條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： 1. 生產(chǎn)處方 1. 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2. 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； 3. 所用原輔料清單闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明計(jì)算方法； 63 1. 生產(chǎn)操作要求 1. 對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； 2. 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)； 3. 詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）； 4. 所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)； 5. 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度； 6. 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； 7. 需要說(shuō)明的特別注意事項(xiàng)。 2. 包裝操作要求 64 主要變化項(xiàng)目 第一百七十七條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 1. 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)； 2. 生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間； 3. 每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； 4. 生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； 5. 每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）； 6. 所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； 7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； 8. 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算； 9. 特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 65 主要變化項(xiàng)目 第五節(jié) 批包裝記錄 第一百八十三條 批包裝記錄的內(nèi)容包括： 1. 產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期； 2. 包裝操作日期和時(shí)間； 3. 包裝操作負(fù)責(zé)人簽名； 4. 包裝工序的操作人員簽名； 5. 每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量； 6. 根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果； 7. 包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)； 8. 所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品； 9. 對(duì)特殊問(wèn)題及異常事件的注釋，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 10. 所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 66 主要變化項(xiàng)目 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十四條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。 下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄： 1. 驗(yàn)證； 2. 設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)； 3. 廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒； 4. 培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； 5. 環(huán)境監(jiān)測(cè)； 6. 蟲(chóng)害控制； 7. 變更控制； 8. 偏差處理； 9. 投訴； 10. 藥品召回； 11. 退貨。 67 第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過(guò)程的污染與交叉污染 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第四節(jié) 包裝操作 68 主要變化項(xiàng)目 ? 將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理 ? 針對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求 ? 污染與交叉污染的預(yù)防 ? 差錯(cuò)的預(yù)防 ? 提出生產(chǎn)過(guò)程控制的要求 69 主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第一百九十二條 為防止混淆和差錯(cuò)，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 第一百九十四條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤 。 70 主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第一百九十六條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告主管人員和質(zhì)量管理部門(mén)，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)參與調(diào)查并做出處理。 第一百九十七條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 71 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過(guò)程的污染和交叉污染 第一百九十八條生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： 1）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； 2）采用階段性生產(chǎn)方式； 4）應(yīng)盡可能降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)； 5）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服； 7）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； 8）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置； 9）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； 10）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； 11）軟膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。 72 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過(guò)程的污染和交叉污染 第一百九十九條應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。 73 主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第二百條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。 第二百零一條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 第二百零二條應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。 74 主要變化項(xiàng)目 第四節(jié) 包裝操作 第二百零五條 包裝操作前，應(yīng)核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 第二百零六條 每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 第二百零七條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物 第二百零九條 任何單獨(dú)打印或包裝過(guò)程中的打印（如生產(chǎn)批號(hào)或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。 75 主要變化項(xiàng)目 第四節(jié) 包裝操作 第二百一十三條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項(xiàng)內(nèi)容： 1. 包裝外觀； 2. 包裝是否完整； 3. 產(chǎn)品和包裝材料是否正確； 4. 打印內(nèi)容是否正確； 5. 在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 76 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量包裝 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 第四節(jié) 變更控制 第五節(jié) 偏差處理 第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施 第七節(jié) 供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量信息回顧 第九節(jié) 投訴 77 主要變化項(xiàng)目 ? 引入質(zhì)量保證、 GMP與 QC的概念 ? QA》 GMP》 QC的關(guān)系 ? 強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制 ? 規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程 ? 強(qiáng)調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制 ? 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性 ? 建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與力度 78 主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二百一十一條文件 1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如： 1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2）取樣操作規(guī)程和記錄； 3）檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； 4） 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)； 5）必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； 6）必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄； 7）儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。 2每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 3宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）。 4 除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實(shí)驗(yàn)室日志或記錄，以方便查閱。 79 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二百一十二條應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避免因取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。 質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。 應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述： 1）取樣方法； 2）所用器具； 3）樣品量； 4）分樣的方法； 5）存放樣品容器的類型和狀態(tài)； 6）樣品容器的標(biāo)識(shí)； 80 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 7）取樣注意事項(xiàng)，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)； 8）貯存條件； 9）取樣器具的清潔方法和貯存要求。 3 取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。 4 留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）。 5 樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。 6 樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。 81 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二百二十三條檢驗(yàn) 應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書(shū)面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄。 1. 企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。 2. 符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： （ 1）采用新的檢驗(yàn)方法； （ 2）檢驗(yàn)方法需變更的； （ 3）采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法； （ 4）法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 3. 對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行認(rèn)證，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 82 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容 (1)物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來(lái)源； (2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； (3)檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)； (4)檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)； (5)檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息； (6)檢驗(yàn)過(guò)程，包