【文章內(nèi)容簡介】 須經(jīng)過再驗證。 重大變更如有上級部分備案的復(fù)印件。 關(guān)于變更 陸 文件、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程進行修改都必須做好變更控制，要有申請、審批、變更質(zhì)量控制、變更備案等程序。文件等變更后必須經(jīng)過培訓(xùn)（所有相關(guān)部門或相關(guān)人員）后才能實施。 我們設(shè)備添置、更新，布局有所變動都必須進行變更控制，并要報市局或省局備案。每年的變更都要有臺賬登記好，不能為了做變更為變更。 第 18頁 總 55頁 工藝布局管理、人、物流嚴(yán)格分工。 要建全崗位職責(zé) SDP、要對照認(rèn)證要求建立一整套管理規(guī)程 SMP，要針對每個品種制訂工藝規(guī)程，要對每個工序、每臺設(shè)備都建立操作規(guī)程 SOP。 所有設(shè)備建設(shè)備銘牌，編號必須是唯一的。 生產(chǎn)管理 柒 所有生產(chǎn)批號必須是唯一的，每一批都必須有完整的批生產(chǎn)記錄，分包裝記錄、設(shè)備檔案、設(shè)備維修、保養(yǎng)、使用、巡檢等記錄齊全，合格證、包材、輔料使用記錄齊全。 驗證對于藥品生產(chǎn)企業(yè)和 GMP要求來說越來越重視，也越來越普遍，我記得 2023年我們?nèi)ナ【诌M行首次 GMP培訓(xùn)時，對驗證還是一個全新的概念。隨著 GMP的進一步深入，驗證工作顯得越來越重要，并被廣泛運用。驗證的范圍也越來越廣，要求也越來越高。通過去年我們 GMP認(rèn)證期間我和認(rèn)證老師的交流，使我也學(xué)到了不少關(guān)于驗證方面的知識。對驗證工作有了一個新的認(rèn)識，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)由于基礎(chǔ)較差、品種多、底子薄，所以普遍對驗證工作的要求都有些一知半解，對驗證都做得不夠。 第 19頁 總 55頁 驗證實際上是對我們廠房的設(shè)施、設(shè)備，制訂的操作規(guī)程，管理規(guī)程，工藝規(guī)程進行確認(rèn)，是否能滿足我們飲片生產(chǎn)、檢驗、儲存的需要，分幾個方面： 確認(rèn)我們的廠房、倉庫、工藝布局能否滿足飲片生產(chǎn)的需求及 GMP的要求。 確認(rèn)我們制訂的管理規(guī)程是否合理、有效和可操作。 確認(rèn)我們制訂的操作規(guī)程（設(shè)備 SOP、工序操作 SOP、清潔 SOP）是否合理、有效，可控可操作。 確認(rèn)我們的設(shè)備、儀器能否滿足飲片生產(chǎn)、檢驗的要求。 確認(rèn)我們制訂的工藝規(guī)程是否能確保飲片生產(chǎn)全過程的有效控制，是否能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的飲片。 生產(chǎn)管理 柒 我想主要談一下設(shè)備驗證和工藝驗證。 第 20頁 總 55頁 設(shè)備驗證主要針對主要的生產(chǎn)設(shè)備，涉及到飲片生產(chǎn)主要工序所有的設(shè)備，凈洗（風(fēng)選機、洗藥機）、切制（切藥機）、干燥（烘房）、篩選（篩藥機）、炮制（炒藥機、蒸煮鍋、煅鍋、粉碎機等）、包裝（包裝機械）。 設(shè)備的驗證分 4個方面： 預(yù)確認(rèn)（設(shè)計確認(rèn)） ——確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途，符合 GMP規(guī)范要求。 安裝確認(rèn) ——確認(rèn)設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 運行確認(rèn) ——確認(rèn)設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 性能確認(rèn) ——確認(rèn)設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)管理 柒 設(shè)計確認(rèn)是本次新版 GMP條例增加的內(nèi)容，我們老版的認(rèn)證條例中沒有明確規(guī)定的，這里要注意的就是在性能確認(rèn)時，一定要不同類型的藥材生產(chǎn)要在性能確認(rèn)中得到體現(xiàn)，不能用一種藥材去做性能確認(rèn)，同時對設(shè)備性能運行時一些必要的參數(shù)一定要齊。象我們?nèi)ツ陮ΣＡШ鏁穹康尿炞C，根據(jù)不同的季節(jié)、氣候、溫度進行了三次驗證（ 4月、 8月、 11月）。體現(xiàn)了在不同的季節(jié)、溫度下該設(shè)備的性能，同時不同的季節(jié)、溫度適宜哪些具體品種生產(chǎn)。 第 21頁 總 55頁 像炒藥機的驗證，我們首先對炒藥機生產(chǎn)品種的種類先進行歸類（按火候、溫度歸類）文火（ 200250℃ ） ——炒黃、蜜炙（炒酸棗仁、蜜炙黃芪），中火（ 280300℃ ） ——炒焦、麩炒（炒薏苡仁、蜜麩炒白術(shù)），武火（ 350380℃ ） ——炒炭、砂炒（側(cè)柏葉炭、炒雞內(nèi)金）。 像切藥機的驗證，我們首先對所驗證的切藥機適宜切制的品種進行分類，其次對這些品種的片厚（或段長）進行分類，在性能確認(rèn)時，用三中不同的藥材和片厚（段長），要求不同的品種進行驗證，確認(rèn)該切藥機能滿足飲片生產(chǎn)不同品種的藥材。 生產(chǎn)管理 柒 同時我們專門添置了紅外測溫儀，確認(rèn)鍋體不同位置的差異，鍋體溫度與顯示溫度表的差異。 證明我們的炒藥機能滿足不同飲片的生產(chǎn)需要，同時在設(shè)備驗證的同時對上述的品種進行工藝驗證。 第 22頁 總 55頁 在 GMP檢查過程中，很多時候會驗證提出一到二個缺陷項，設(shè)備驗證要注意幾個方面。 是否滿荷運行，如果不滿荷運行就不能證明滿荷時能否滿足工藝要求和設(shè)計效果。 技術(shù)參數(shù)，必須將設(shè)備設(shè)計的技術(shù)參數(shù)涵蓋在驗證的內(nèi)容。 清潔時要用難度最大、最復(fù)雜的品種進行驗證。 在進行工藝驗證時對該品種的生產(chǎn)時各工序的操作要求，質(zhì)量控制，技術(shù)參數(shù)都詳細(xì)的進行驗證，確保各環(huán)節(jié)的參數(shù)正確、齊全并與工藝規(guī)程全相符。 生產(chǎn)管理 柒 工藝驗證，我們凈制、切制類是按大類每年選幾個品種進行驗證，炮制類是按我們自己排的計劃，每年進行驗證，毒性藥材基本上每年進行一次回顧生產(chǎn)驗證。 第 23頁 總 55頁 功能布局（平面圖）。 驗收、保管、入庫都要建立管理程序 SMP，建立操作規(guī)程 SOP。 養(yǎng)護、檢查、處理都必須建立管理規(guī)程（ SMP），建立操作規(guī)程（ SOP）。 倉儲管理 捌 領(lǐng)用與發(fā)放都必須建立管理規(guī)程（ SMP），建立操作規(guī)程 (SOP)。 記錄、所有驗收、保管、入庫、養(yǎng)護、檢查、處理、領(lǐng)用、發(fā)放都必須建立臺賬和記錄，包括溫、濕度記錄，養(yǎng)護設(shè)備使用記錄，請注意帳、貨、卡相符，溫濕度記錄盡可能在規(guī)定范圍內(nèi)，否則要有處理的措施及處理后的效果等一系列臺賬，陰涼庫的溫度要求確認(rèn)為 20 ℃ 一下。 色標(biāo)與狀態(tài)，倉庫按功能進行紅、黃、綠三色色標(biāo)管理，并對所有工具、設(shè)備、物料都必須有狀態(tài)標(biāo)志。 對庫存商品會進行帳、貨、卡數(shù)量的核查，特別要注意數(shù)量不大（三、五包的）要認(rèn)證盤查，不要出現(xiàn)數(shù)量不符的情況。 第 24頁 總 55頁 檢查期間所有主要工序、主要設(shè)備必須是動態(tài)的，所以生產(chǎn)工序、生產(chǎn)品種的選擇都要安排好，將每天、每工序的生產(chǎn)品種、批號排好，前道的記錄都檢查一遍，并列表打印品種的選擇，要考慮到生產(chǎn)操作比較干凈的檢驗難度比較低的應(yīng)為生產(chǎn)的品種、批號一般都會從原藥材的檢驗放行查起的所有人員的進出必須嚴(yán)格按人員進出生產(chǎn)區(qū)的更衣等管理規(guī)程執(zhí)行 (特別注意：工作服不能在生產(chǎn)區(qū)域外出現(xiàn)，人員上衛(wèi)生間、吃飯都必須更衣 )。 生產(chǎn)工序的具體生產(chǎn)品種的工藝卡、流轉(zhuǎn)單據(jù)、空白記錄必須隨貨同行，在生產(chǎn)場所流轉(zhuǎn)。（特注意，動態(tài)的生產(chǎn)品種前幾道工序的批生產(chǎn)記錄必須做好，且時間、數(shù)量、必要的中間體報告、監(jiān)控記錄都必須準(zhǔn)備好）。 認(rèn)證檢查時的現(xiàn)場要求 玖 生產(chǎn)現(xiàn)場所有設(shè)備、功能間、工具都必須有衛(wèi)生及生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志，生產(chǎn)場所、倉庫都必須有防蟲、防鼠設(shè)施（防鼠板、沙窗、下水道、出風(fēng)