抗癲癇藥(編輯修改稿)
2025-01-18 01:37 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 血液透析：一般對重度苯巴比妥中毒 ? 腹膜透析法：適合基層醫(yī)療單位處理重度中毒 15 （六）預(yù)后 ? 中毒后遺癥主要包括腦、肺、腎損傷 ? 肺部感染、腦水腫、腦缺氧性損害、急性缺血性腎功能衰竭是導(dǎo)致死亡的危險因素 ? 長期臥床的患者有發(fā)生肺栓塞、臂從損傷、急性腸缺血的危險 嚴(yán)重病例及早識別、預(yù)測和預(yù)防潛在的并發(fā)癥 16 二、丙戊酸鹽 ? 丙戊酸、丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉 結(jié)構(gòu)相似，都是抗驚厥藥 ? 可與其他抗驚厥藥一起混合使用，也可單獨用來治療 普遍性張性 陣攣性癥、失神和肌陣攣發(fā)作 ? 美國口服形式有：膠囊（ 250mg丙戊酸）、糖漿（ 250mg丙戊酸 /5ml）、“噴霧”膠囊（ 125雙丙戊酸鈉）、緩慢釋放性藥片（ 125mg、 250mg或 500mg雙丙戊酸鈉緩慢釋放） ? 另外有靜脈滴注丙戊酸鈉 17 （一）毒性作用 ? ? 機制尚不清楚 可能通過提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)中 γ 氨基丁酸 （ GABA）的濃度，然后抑制 GABA的代謝酶 或是阻礙 GABA從突觸間隙的突觸后擴散 也能延長失活的 電壓門控（依賴性）鈉通道 的恢復(fù) ? 口服丙戊酸后吸收十分迅速，攝入單劑量 1～ 4h后，就能到達血漿峰值濃度 ? 雙丙戊酸鈉在空腸里必須被游離成丙戊酸鹽才能吸收，口服后需經(jīng)過 3～５ｈ才能達到峰值血漿濃度，如果過量吸收會延遲至 17h ? 它的分布容積： ～ 18 ? 丙戊酸鹽是強代謝物，有些代謝物仍有生物活性，并蓄積在血漿和 CNS組織中 ? 正常情況下，清除半衰期 7～ 15h ? 過量攝入丙戊酸鹽時會導(dǎo)致 GABA代謝延遲和減少，從而增加 GABA的血漿水平。 GABA的濃度升高會引起普遍性的 CNS抑制 ? 增加氨的濃度 19 （二）臨床表現(xiàn) ? 急性攝入中毒劑量后會發(fā)生中毒效應(yīng) ? 使用正確劑量時也會發(fā)生 特異質(zhì)反應(yīng) 丙戊酸中毒的臨床癥狀 類型 癥狀 中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng) CNS抑制、呼吸抑制、反射減退、昏迷、 反常性癲癇 胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉 罕見癥狀 胰腺炎、高氨血癥、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、高鈉 血癥、高鉀血癥、高鈣血癥 20 （三）實驗室檢查 ? 血清中 丙戊酸濃度 的升高有助于確診 ? 治療劑量的血清濃度為 50～ 100mg/L ? 若不能獲得丙戊酸的濃度時，當(dāng)患者表現(xiàn)出來的臨床癥狀與丙戊酸中毒癥狀一致時，應(yīng)該進行 全血細胞計數(shù)檢查 ，基本代謝情況檢查 （包括電解質(zhì)、血中尿素的含量、肌酐的含量）、 血糖水平的測定以及肝功能檢查 21 （四）鑒別診斷 ? 低氧癥 ? 顱內(nèi)腫瘤 ? 代謝紊亂：低血糖癥、酮酸中毒、萊耶綜合征 ? 其他藥物：鴉片、巴比妥酸鹽、中樞 α 2受體阻斷劑（可 樂定）、乙醇、催眠、和鎮(zhèn)靜藥物 ? 癲癇發(fā)作后狀態(tài) ? 顱內(nèi)出血 22 （五）治療 ? 首先考慮 支持治療 ，暢通氣道、輸氧、循環(huán)系統(tǒng)功能的評估、床旁血糖測定和靜脈輸液 ? 隨后考慮 胃腸道清除 鼻胃或口胃導(dǎo)管導(dǎo)入，給予活性炭 1g/kg 攝入后 60min內(nèi)可洗胃 ? 膽汁中丙戊酸的濃度相當(dāng)高，重復(fù)使用活性炭可以減少藥物的肝腸循環(huán)，連續(xù)從鼻、胃導(dǎo)管以 ～ （ kg*h） 導(dǎo)入活性炭 ? 其他： 血液透析和活性碳血液灌流 的方法 23 恰當(dāng)劑量的慢性治療 ? 測量丙戊酸水平、并暫時 停藥 或 減量 ? 密切關(guān)注血液和肝臟情況，給予 支持治療 ? 患者攝入快速吸收的藥劑后，注意是否有精神抑制癥狀，攝入后至少觀察 6h；接受持續(xù)釋放或有腸衣包裹的藥物，最少應(yīng)監(jiān)測 12h，若不出現(xiàn)中毒癥狀可以出院 （六）預(yù)后 急性過量服用丙戊酸出現(xiàn)的毒性作用和死亡主要與低氧血癥和代謝紊亂有關(guān) 24 三、苯妥英 ? 苯妥英 是一種乙內(nèi)酰脲的變異體，苦味、無氣味、呈白色粉末狀很難溶于水 ? Blitz于 1908年第一次人工合成苯妥英 ? 是較常用的抗驚厥藥物 ? 可
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