11-研究生臨床藥理9(編輯修改稿)
2025-01-16 19:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 胸腺的退變與萎縮? 體液免疫紊亂 ： Ig總量無變化，但各型分布異常，如 IgA， IgG?， IgM ?；血清中天然抗體如羊紅細胞抗體等 ?，而自身抗體和單克隆Ig增加，說明 B細胞的免疫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂–老人易患嚴重感染、腫瘤及免疫性疾病等八、其它：肌肉 ? ，脂肪組織 ?，體液的絕對量與相對量均 ?26第 4節(jié) 老年人藥效、藥動學方面的改變一、藥效學方面的改變(一 )神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變對藥效學的影響：? 對中樞抑制藥敏感 ：氯氮卓 6075mg/d?共濟失調(diào) (青年人 600mg/d)；耐受巴比妥類和抗膽堿藥能力差，易致精神錯亂、煩躁、噩夢和譫語等；利血平 /氯丙嗪 ?抑郁和自殺傾向等? 對耳毒性藥物更敏感 ，易致聽力損害? 易患抑郁癥，常 無病疑病、慢性感加重而要求用藥；記憶力減退，反應遲鈍，常誤服、忘服藥物，應給予同情和安慰，用藥應精簡27(二 )心血管功能改變對藥效學的影響：? 體位性低血壓 ： 發(fā)生率及程度均較高， 特別在用降壓藥時。心搏量和動脈順應性 ，外周阻力和脈壓 ? ? ，壓力感受器敏感性 ?，心臟對缺氧、高碳酸、兒茶酚胺等刺激的反應 ? ?? β受體的反應性 ?：對其激動藥和阻斷藥的反應都 ? ?(可能與腺苷酸環(huán)化酶的活性 ?和 β受體 ?有關(guān) )? α受體敏感性有 ?、 ?或喪失的不同報告 ，用升壓藥應考慮動脈硬化的潛在危險? 對抗凝藥非常敏感 ：肝、血管退行性變28(三 )內(nèi)分泌功能改變對藥效學的影響? 對糖皮質(zhì)激素反應性 ?： 糖皮質(zhì)激素受體數(shù) ?(營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和代謝能力 ?)? 對性激素的反應 ?： 性激素分泌、性激素受體?。更年期后適當補充性激素可緩解機體的不適和防止骨質(zhì)疏松。但不宜大量久用 — 雌激素過量可致子宮內(nèi)膜和乳腺的癌變，雄激素過量可致前列腺肥大 /癌變? 老人 對葡萄糖和胰島素的耐受力均 ?；大腦耐受低血糖的能力較差，易致低血糖昏迷29(四 )藥物敏感性的改變對藥效學的影響? 耐受性普遍下降 (女性 )，不良反應多且嚴重? 有鎮(zhèn)靜作用或副作用的藥 可致中樞過度抑制? 中樞抗膽堿藥 可致癡呆，損害記憶和智力； 抗精神病藥 可致明顯的行為異常等? 對易致缺氧的藥耐受性低 (呼吸循環(huán)功能下降 )? 胃腸道藥物更易引起腸胃不適? 肝功降低，合用利福平、異煙肼 易致肝損? 氨基糖苷類、重金屬鹽類等 易致腎損? 腎調(diào)節(jié)功能和酸堿代償力較差， 易致電解質(zhì)失調(diào) 的藥劑量宜小，間隔宜長30(五 )用藥依從性對藥效學的影響? 依從性 (pliance)：指謹慎地遵照醫(yī)囑用藥? 老人依從性差 ，不遵醫(yī)囑用藥的可達 60%:包括與醫(yī)生的合作、飲食控制、用藥的間隔、停藥和加用其它藥物等? 原因 ：老人固執(zhí)、記憶力減退、對藥物不了解或一知半解，忽視規(guī)定用藥的重要性等? 結(jié)論 ：用藥宜少，盡量避免合用藥物，療程要簡化，用藥方法要詳細囑咐等31二、藥動學方面的改變(一 )藥物吸收 ： pH的影響： 吸收減少、減慢? 胃 pH ?，直接影響藥物的解離和吸收–苯巴比妥、地高辛吸收 ? ，起效慢–苯二氮卓類需在胃酸中轉(zhuǎn)化為有效代謝物N去甲基安定，而胃 pH ?，轉(zhuǎn)化少，血濃低， AUC小，生物利用度差–藥物及某些營養(yǎng)物質(zhì)的 主動轉(zhuǎn)運 ?，如半乳糖、鈣、 ，鐵等吸收減少32 ： 吸收慢、少? 口服藥大多從小腸吸收；胃排空慢，藥物延遲進入小腸，吸收慢，達有效血濃的時間推遲，如對乙酰氨基酚 (撲熱息痛 )等? 某些藥在胃中分解，如左旋多巴，因胃排空慢而吸收 ?? (核黃素 )等主要在 近端 小腸吸收，因胃排空慢而 吸收 ?33 ：? 吸收 ?：蠕動 ? ，便秘，延長了藥物在小腸的存留時間? 吸收 ? ：伴腹瀉或長期使用通便藥時 ：? 吸收 ? ：胃腸血流減少，對地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺和氫氯噻嗪的吸收顯著 ?? 生物利用度 ?：肝血流 ? ，首過消除 ? 。 應注意老人用普萘洛爾等的不良反應34(二 )藥物分布 ： ：? 水溶性藥物分布容積 ?：對乙酰氨基酚、乙醇、嗎啡、哌替啶等? 脂溶性藥物分布容積 ?：如利多卡因、氯氮卓等；分布容積增加，可 ?血藥峰值， ? 半衰期， ?不良反應，然而有效血濃時間延長會 ? 不良反應35：? 藥物蛋白結(jié)合率 ?： 白蛋白 (弱酸／中性藥物 ) ?，營養(yǎng)不良 /慢性病 (肝、腎 )時尤甚，游離藥物 ?；老人用常量華法林有出血的危險；而 α1acidglycoprotein（ AGP， 弱堿性藥物） ?，急性病時 AGP更高，急性期后 ?? 注意藥物間蛋白置換 ：某藥能將另一蛋白結(jié)合率高 (85%)的藥如華法林置換出來；對 TI小的藥物要注意血濃監(jiān)測? 哌替啶等 與紅細胞的結(jié)合減少，血濃較高36(三 )藥物代謝：? 代謝減慢、減少 ：如
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