大環(huán)內(nèi)脂氨基糖苷林可酰胺與多粘菌素類藥物[1](編輯修改稿)
2025-01-16 04:11 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 紅霉素 2g/日，分 4次， 2－ 3周 尿道炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、 阿奇霉素 1g/日 附睪炎及性病淋巴肉芽腫 羅紅霉素 2次 克拉霉素 2次 7－ 14天 沙眼和包含體結(jié)膜炎 %紅霉素軟膏 紅霉素 40mg/k d， 4次每日，共 10 新生兒 /嬰幼兒感染 :結(jié)膜炎、肺炎 － 14天 。 2023美國 CDC性傳播疾病指南推薦衣原體感染的治療方案 阿奇霉素是治療沙眼衣原體感染的一線選擇 William M. Geisler et al. Clin Infect Dis 2023。44s77s83 ?223。 內(nèi)酰胺類＋新大環(huán)內(nèi)酯類 如何選擇 223。 內(nèi)酰胺 ? 肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥并不影響其 在聯(lián)合 治療中的地位！ CAP治療中大環(huán)內(nèi)酯的地位 ?氟喹諾酮類的地位 ? 左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星 聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯使 CAP病人受益 ?可能機(jī)制 －覆蓋非典型病原體！？ －獨(dú)特的 PK/PD特性 －抑制肺鏈 (包括耐藥肺鏈 )毒力因子 肺炎鏈球菌溶血素 (pneumolysin) －抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用 －抑制銅綠粘液分泌 /密度感知系統(tǒng) 新大環(huán)內(nèi)酯在 CAP治療中的地位 ? ? ? ? 有選擇地用于沒有 MDRSP病人 使治療更具“目標(biāo)性” 223。內(nèi)酰胺＋新大環(huán)內(nèi)酯聯(lián)合治療降低病死率 臨床效果至少不低于呼吸喹諾酮類 (有研究超過呼吸 FQ) 提供多樣化的治療選擇 ,避免過渡使用某一類藥物 大環(huán)內(nèi)酯耐藥不應(yīng)成為“問題”，如果 ?選擇性單藥使用大環(huán)內(nèi)酯 ?對(duì)于具有危險(xiǎn)因素者采取聯(lián)合治療 ? 天然氨基苷類 小單孢菌屬 慶大霉素 (gentamicin) 小諾米星 (micronomicin) 西索米星 (sisomicin) 鏈霉菌屬 鏈霉素 (streptomycin) 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 新霉素 (neomycin) ? 人工半合成氨基苷類 阿米卡星 (Amikacin) 奈替米星 (Netilmicin) 異帕米星 (Isepamicin) 氨基苷類抗生素 共同特點(diǎn) ? 有相似的體內(nèi)過程（ ADE） 由于氨基苷類的分子結(jié)構(gòu)中含有多 個(gè)的氨基和胍基等堿性基團(tuán)，為比 較強(qiáng)的有機(jī)堿， 因此 A（ absorption） ：口服難吸收，適 用于腸道感染和腸道消毒，全身感 染需注射給藥 D（ distribution） ：與血漿蛋白結(jié) 合率低（ 10%），主要分布于細(xì)胞 外液，不易透過血腦屏障，但在耳 淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高； E（ elimination） 在體內(nèi)不被代謝 ，約 90％以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄 ，尿藥濃度高，適用于泌尿道感染 ，在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)。 ? ? 抗菌譜相似 對(duì)多數(shù)需氧 G桿菌有強(qiáng) 大的抗菌作用，對(duì) G球 菌效差 ? ? ? 部分品種對(duì)金葡菌有抗 菌活性，對(duì)其它 G+球菌 如鏈球菌作用微弱，腸 球菌屬大多耐藥 部分品種對(duì)銅綠假單胞 菌有效 部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有 效，如鏈霉素、卡那霉 素、阿米卡星 ? ? 作用機(jī)制相似 主要作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體 ，抑制蛋白質(zhì)的合成 靜止期殺菌劑 ? 氨基糖苷類分子吸附于菌體表面 ? 少數(shù)的氨基糖苷類分子進(jìn)入菌 體與核糖體結(jié)合 ? 影響肽鏈延長過程，合成異常 蛋白質(zhì) ? 異常蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)菌膜，導(dǎo)致 細(xì)菌膜滲漏 ? 大量的氨基糖苷類分子進(jìn)入菌 體，合成更多的異常蛋白 ? 蛋白質(zhì)合成的起始階段全部停 止，重要物質(zhì)外泄，細(xì)菌死亡 共同特點(diǎn) 主要不良 反應(yīng) ? ?
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