化學(xué)藥品注射滅菌工藝的現(xiàn)狀與對(duì)策劑(編輯修改稿)
2025-01-16 00:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 國(guó)藥典 2023年版：熱敏感產(chǎn)品的可低于 8，但應(yīng)在生產(chǎn)全過程中對(duì)產(chǎn)品中污染的微生物嚴(yán)加監(jiān)控，并采取各種措施防止耐熱菌污染及降低微生物的污染水平，確保被滅菌產(chǎn)品達(dá)到無菌要求 四、無菌安全的保證要素 無菌安全實(shí)際上就是避免染菌 如果在生產(chǎn)過程中避免滅菌不安全和滅菌 過程中的二次污染，就能夠保證產(chǎn)品的無菌安全 其它 潔凈等級(jí)D級(jí) 潔凈等級(jí)C級(jí) 潔凈等級(jí)A/B級(jí) 生產(chǎn)環(huán)境要求 無菌產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素 ? 人員 ? 程序 ? 設(shè)備 ? 廠房 ? 環(huán)境 ? 包裝材料 ? 原材料 ? 滅菌工藝 微生物的來源： １、人員：人是無菌藥品生產(chǎn)過程中主要的污染源 ２、環(huán)境：微塵、細(xì)菌、病毒、過敏性物質(zhì)等 空氣中的微生物主要為革蘭陽性菌，有可能形成芽孢而使耐熱性增強(qiáng)，更為嚴(yán)重的是，一旦芽孢被塵埃包藏，其耐熱性比單獨(dú)存在狀態(tài)又上升一個(gè)數(shù)量級(jí) ３、物料：原輔料中微生物負(fù)荷 水源性微生物絕大多數(shù)為革蘭陰性菌，不會(huì)形成芽孢，不耐熱；但是細(xì)菌內(nèi)毒素的污染源 ４、設(shè)備、器具 針對(duì)微生物的來源，控制生產(chǎn)過程中微生物的污染 １、人員：在無菌藥品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)盡可能減少人員操作所致污染的風(fēng)險(xiǎn) ２ 、環(huán)境：生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別控制；防止空氣中耐熱菌污染生產(chǎn)系統(tǒng)，將已清潔／滅菌的容器、膠塞塞及整個(gè)的灌裝機(jī)置于局部單向流保護(hù)下 ３ 、原輔料：制定原輔料微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素限度，控制水系統(tǒng)的微生物污染水平，同時(shí)控制細(xì)菌內(nèi)毒素水平 ４ 、設(shè)備、器具：注意設(shè)備、器具等滅菌安全，避免二次污染 歐美及 WHO GMP無菌藥品指導(dǎo)原則中指出：可能時(shí)，在灌裝前對(duì)注射劑的藥液進(jìn)行過濾除菌，目的是消除藥液被耐熱芽孢污染導(dǎo)致的難以徹底滅菌的不利因素 五、滅菌工藝存在的問題及對(duì)策 １ 、注射劑劑型選擇比較隨意，沒有考慮劑型的無菌保證水平 ２ 、滅菌方法的選擇比較隨意，沒有考慮劑型的特點(diǎn)、微生物的負(fù)荷情況和主藥的性質(zhì) ３ 、未進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證，僅依賴無菌檢查結(jié)果 ４ 、滅菌工藝驗(yàn)證的內(nèi)容不夠全面，過程不夠規(guī)范 １ 、注射劑劑型選擇比較隨意，沒有考慮劑型的無菌保證水平（同一主藥三種劑型并存） 劑型選擇考慮的因素： 藥物的理化性質(zhì) 穩(wěn)定性 生物學(xué)特性 臨床治療需要 臨床用藥順應(yīng)性 制劑工業(yè)化生產(chǎn)的可行性 生產(chǎn)成本等
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