人類疾病動物模型(編輯修改稿)
2024-10-27 15:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 物背景資料清楚、完整 ? 價廉、來源廣、方便 ? 盡可能用較小的動物 動物的購入應注意以下問題 ? 購入動物時應向供應部門弄清動物的背景資料、品系、年齡、體重及合格證等。 ? 購入動物時應同時購飼料和墊料。 ? 考慮運輸過程中對動物的影響，如溫度、飲食等。 ? 若是購入清潔級實驗動物，應采用帶有空氣過濾膜的無菌籠具運輸。 第二節(jié) 常用動物模型的復制 一、腫瘤動物模型 ?（ 一 ） 誘發(fā)性腫瘤動物模型 ? 誘發(fā)性腫瘤動物模型（ Animal models of induced tumor） 是用致癌因素在實驗條件下誘發(fā)出動物腫瘤所形成的模型，它是進行實驗腫瘤研究的常用方法。 誘發(fā)性肺癌動物模型 ?模型簡述 肺癌絕大多數(shù)起源于支氣管粘膜上皮 ， 一般認為其發(fā)病為大氣污染及吸煙有關 。 在實驗動物身上誘發(fā)肺癌 ，要比誘發(fā)其它腫瘤困難得多 ， 因為呼吸道給藥時 ， 由于氣管或支氣管上皮的纖毛運行將致癌物排出 ， 誘癌率低 ， 呼吸道給藥的方法則常常誘發(fā)多種肺外腫瘤 ，而肺腫瘤的誘發(fā)率較低 。 制模方法 ? ① 二乙基硝胺 （ DEN） 誘發(fā)小鼠肺癌模型：小鼠每周皮下注射 1%DEN水溶液一次 ， 每次劑量為 56mg/kg體重； ? ② 烏拉坦誘發(fā)肺腺癌模型：小鼠 （ A系 ， 1~ ）較大鼠敏感 ， 每次每只腹腔注入烏拉坦生理鹽水液~， 間隔 3~5日再注 ， 共注 2~3個月 ， 每只小鼠用量約為 100mg； ? ③ 氣管內(nèi)灌注致癌物誘發(fā)肺癌模型：猴氣管內(nèi)灌注 4苯并芘與氧化鐵的混合物 ， 每周一次共 10次 。 大鼠吸入硫酸胺氣溶液可誘發(fā)肺腺癌 。 模型特點及應用 ? ① DEN總劑量達 868mg， 觀察時間為 100天左右時，發(fā)癌率可達 40%，而 DEN總劑量達到1176mg， 觀察時間為半年左右時，發(fā)癌率為94%，其中支氣管鱗狀細胞癌占 41%； ? ②烏拉坦注后 3個月肺腺瘤發(fā)生率為 100%，且多數(shù)為多發(fā)性，這種誘發(fā)瘤為良性，誘發(fā)肺腫瘤的部位和組織分型與人類肺腫瘤相近似； ? ③猴氣管內(nèi)注射 4苯并芘與氧化鐵，誘發(fā)肺鱗狀細胞癌。 誘發(fā)性肝癌動物模型 ? 模型簡述 肝癌的發(fā)病一般認為與亞硝胺類化合物 、 霉菌 、 毒素 、 肝硬變 、 病毒性肝炎 、 寄生蟲感染及肝細胞不典型增生或肝細胞結構不良密切相關 。 利用外源性化學致癌因素引起細胞遺傳特性異常 ， 呈現(xiàn)出異常生長和高增殖活性 ， 可誘發(fā)腫瘤 ， 常用口服致肝癌的物質有乙基亞硝胺 （ DEN） ， 42 甲基氨基偶氮苯（ DBA） 、 2乙酰氨基酸 （ 2AAF） ， 亞胺基偶氮甲苯 （ DBA） 、 2乙酰氨基酸 （ 2AAF） ，亞胺基偶氮甲苯 （ OAAT） 和黃曲霉素 。 制模方法 ? DEN誘發(fā)大鼠肝癌模型：取體重 250g左右的封閉群大鼠 ， 雌雄不限 ， 喂養(yǎng)普通食料 ， 隨意飲水 ， 用含 %DEN水溶液 ~1ml灌胃或稀釋 10倍 ， 放在飲水瓶中自由飲水 ， 劑量為每天 2~10ml/kg喂養(yǎng)半年左右； ? DEN誘發(fā)大鼠致癌率為 70%， （ 二）移植性腫瘤動物模型 ? 移植性腫瘤動物模型（ animal model of tumor transplant） 是指將動物或人體腫瘤移植同種或異種動物連續(xù)傳代而培養(yǎng)出的動物模型。 人肺癌裸鼠原位移植 ?模型簡述 人肺癌原位移植使移植瘤的生物學特性更接近于人類原發(fā)瘤 ， 有利于惡性腫瘤浸潤表型的表達 ， 成為研究人類腫瘤生物學特性和腫瘤治療更為適宜的實驗模型 。 ? 制模方法 肺巨細胞癌 ， 體外生長采用 RPIM1640 培 養(yǎng) 液 以 10% 小 牛 血 清 和 雙 抗 ， 以%EDFA和 %胰酶消化收集細胞裸鼠移植 ， 腹腔注射水合氯醛麻醉動物 ， 頸部正中胸骨切跡上方縱行切開皮膚 ， 分離氣管
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