20xx年腎纖維化動物模型特點與研究進展(編輯修改稿)
2025-03-15 02:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 [1516].
造模費用昂貴， 且Cs A具有肝毒性， 另外因服用Cs A所致的RIF在臨床上所占比例有限等， 限制了該模型的應用。
腺嘌呤模型
腺嘌呤屬于嘌呤類含氮雜環(huán)化合物， 主要用在化療藥物造成的白細胞減少癥。有研究顯示[17], 腺嘌呤于黃嘌呤氧化酶的催化下生成2, 8二羥基腺嘌呤， 后者使腎小管發(fā)生堵塞， 氮質(zhì)化合物的排出受影響， 造成血清尿素氮、肌酐、尿酸顯著升高；過飽和的尿酸在血中生成結(jié)晶， 在腎小管、間質(zhì)及腎小球部位沉積， 形成異物使局部發(fā)生肉芽腫性炎癥， 大量腎單位損傷， 最終發(fā)生腎間質(zhì)纖維化。
造模方法：%腺嘌呤飼料喂養(yǎng)4~6周。結(jié)果：腎小管腫大或萎縮甚至有壞死， 腎間質(zhì)炎性細胞彌漫性浸潤并出現(xiàn)廣泛纖維化。BUN、SCr均升高超過10倍[1819].連琦等[20]報道：250 mg/kg腺嘌呤灌胃， 前2周每天1次， 后2周以相同濃度采取2 d 1次灌胃。4周可復制出腎損傷較重， 腎間質(zhì)纖維化的大鼠模型。
該模型造模時間如果小于4周， 容易發(fā)生腎功能復常。該模型為腺嘌呤復合物沉積于腎小管及間質(zhì)引起堵塞， 類似于臨床上腎后性梗阻形成的慢性腎衰。主要用于腎間質(zhì)纖維化、慢性間質(zhì)性腎炎及局灶節(jié)段性腎小球硬化的研究。
血管緊張素Ⅱ模型
腎是高血壓損傷的重要靶器官之一， 高血壓引起腎損傷進一步發(fā)展為腎功能衰竭。腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng) （reninangiotensinaldosterone system, RAAS） 激活及腎局部血管緊張素Ⅱ （AngⅡ） 產(chǎn)生增多為腎纖維化的形成與發(fā)展的始因。AngⅡ作為RAAS激活的產(chǎn)物， 升高全身血壓及腎小球毛細血管內(nèi)壓， 作用于腎的ATAT2受體， 可調(diào)節(jié)細胞增殖， 肥大， 炎性細胞活化以及纖維化， 形成腎小動脈硬化或腎實質(zhì)損害。
造模方法：15 mg/m L血管緊張素Ⅱ溶液灌進膠囊滲透壓泵， 手術(shù)將泵塞入小鼠背部皮下， 2000 ng/ （kgmin） 泵出， 共6周。腎組織病理：腎小球硬化， 伴腎小管擴大， 刷狀緣脫落， 蛋白管型形成， 腎間質(zhì)增多， 小動脈增粗硬化[2123].
鏈脲霉素模型
鏈脲霉素是一種從鏈霉菌中提取的抗生素， 能特異性破壞胰島β細胞， 誘發(fā)糖尿病， 高血糖介導代謝失常及血流動力學改變， 造成糖尿病性腎病。
造模方法：鏈脲霉素200 mg/ （kgd） 小鼠腹腔注射， 連續(xù)8周。病理結(jié)果：腎小球體積增大， 系膜基質(zhì)明顯增生， 腎小囊與腎小球上皮細胞發(fā)生粘連， 出現(xiàn)腎小球硬化。生化結(jié)果：血糖、BUN、SCr、24 h尿白蛋白/尿肌酐比值明顯升高[2425].
2 手術(shù)模型
手術(shù)模型通過減少腎單位， 造成殘余腎的血流量和GRF增加， 從而導致腎的壓力增大， 腎實質(zhì)內(nèi)炎性細胞浸潤， 并引起高血壓、蛋白尿， 最終形成腎纖維化。目前應用較多的有單側(cè)輸尿管梗阻模型、5/6腎切除模型、缺血再灌注模型等， 分述如下：
單側(cè)輸尿管梗阻 （unilateral ureteral obstruction, UUO） 模型
造模方法：大鼠左側(cè)輸尿管中上1/3處離斷， 兩端結(jié)扎， 2~4周。病理結(jié)果：腎間質(zhì)膠原纖維增生、炎性細胞彌漫性浸潤， 腎小管萎縮或擴張；腎小球基底膜變厚、小球玻璃樣改變。血生化：， SCr升高2倍左右。該模型腎纖維化特征明顯， 死亡率低， 較適用于對腎間質(zhì)纖維化的研究[2628].該模型模擬臨床輸尿管梗阻導致腎間質(zhì)損傷， 是研究較成熟的理想腎間質(zhì)纖維化模型。
5/6腎切除模型
切除大鼠左側(cè)腎外緣及上、下極共約2/3左腎；1周后再
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