[基礎醫(yī)學]人類疾病動物模型(編輯修改稿)
2025-02-13 20:50 本頁面
【文章內容簡介】 法： 是直接將重組 DNA分子以微注射的方式導入單細胞卵的原核中，再將它植入假孕母鼠。 大約 20%的微注射胚胎能夠將外源基因整合到染色體基因上組上；大多數(shù)的轉基因的動物能夠將整合的基因傳給后代，建立起轉基因鼠系。 2022/2/13 32 2022/2/13 33 病毒感染法： 是用高滴度的 、 攜帶外源基因的重組病毒 ， 感染發(fā)育早期的胚胎 ， 再將感染病毒后的胚胎植入假孕母鼠 ， 以產生轉基因的動物 。 胚胎干細胞法： 是從哺乳動物胚胎中分離出 ES細胞 ， 通過轉導或轉染的方法 ， 將外源基因轉入 ES細胞 ， 再以微注射的方式將其植入鼠的胚胎 。 2022/2/13 34 2022/2/13 35 三、誘發(fā)動物模型的評價 誘發(fā)性動物疾病動物模型不僅在群體上容易達到要求，且可通過投服一定劑量藥物或移植一定數(shù)量腫瘤等方法，取得條件一致的、數(shù)量較大的模型材料。 可以克服人類疾病發(fā)生、發(fā)展緩慢、潛伏期長、病因多樣，以及其它疾病等因素的干擾。并可采用單一病因，在短時間內復制出典型的動物模型，對于研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和防治疾病的療效機理等是極為重要的手段的工具。 但 應該注意的是，沒有任何一種動物模型能復制出人類疾病的所有表現(xiàn)，動物畢竟還不是人體。模型實驗結論只是一種外延法的間接研究，只可能在一個局部或幾個方面與人類相似。因此，模型實驗結論的正確性是相對的，最終還必須在人體上得到驗證。復制過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其差異的性質和程度，找出平行的共同點，正確評估其價值。 2022/2/13 36 (二 ) 按系統(tǒng)范圍分類 疾病的基本病理過程動物模型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease) 指各種疾病共同性的一些病理變化過程模型 。 致病因素在一定條件下作用于動物 ， 使動物組織 、 器官或全身造成一定病理損傷 ， 出現(xiàn)功能 、形態(tài)結構和代謝的某些變化 ， 其中有的變化是許多疾病都可能共有的 ，不是某種疾病所特有的變化 ， 如 發(fā)熱 、 缺氧 、 水腫 、 休克 、 彌散性血管內凝血 、 電解質紊亂 、 酸堿平衡失調 等 ， 均可稱為疾病的基本病理過程 。 2022/2/13 37 各系統(tǒng)疾病動物模型 (animal model of different system disease) 指與人類各系統(tǒng)疾病相應的人類疾病動物模型 。 各系統(tǒng)疾病模型分為消化 、 呼吸 、 心血管 、 泌尿 、 神經 、 血液與造血 、 內分泌 、 骨骼等系統(tǒng)的動物模型 ， 還包括按科分類 ， 如傳染病 、 婦科病 、 兒科病 、 皮膚科病 、 五官科病 、 外科病 、 寄生蟲病 、 地方病 、 維生素缺乏病 、 物理損傷疾病和職業(yè)病等動物模型 。 2022/2/13 38 (三 ) 按模型種類分類 疾病模型的種類包括整體動物 、 離體器官和組織 、 細胞株和數(shù)學模型 。 整體動物模型是常用的疾病模型 ， 也是研究人類疾病常用的手段 。 2022/2/13 39 (四 ) 按中醫(yī)藥體系分類 祖國傳統(tǒng)醫(yī)學源遠流長數(shù)千年 ， 自 1960年有人復制小鼠陽虛動物模型至今已有 30多年 ， 在此期間中醫(yī)藥動物模型迅猛發(fā)展 ， 已形成獨特的較完整的體系 ， 以其獨特的理論體系 “ 辨證論治 ” ；獨特的評價標準 ， 證 、 病 、 癥；獨特的處置措施 ， 中藥 、 針灸 、 養(yǎng)生；獨特的觀察指標 ， 舌 、 脈 、 汗 、 神 、 色；獨特的認識特色 ， 審證求因 ， 形成中醫(yī)藥動物模型體系 ， 進入了人類疾病動物模型的大家族 ， 成為一支不可缺少的生力軍 。 2022/2/13 40 二 、 人類疾病動物模型的設計原則 成功的動物模型常常依賴于最初周密的設計 ， 動物模型設計一般應遵循下原則 。 相似性 動物模型應盡可能近似人類疾病 。 最好能找到與人類疾病相同的動物自發(fā)性疾病 。 ?大鼠自發(fā)性高血壓就是研究人類原發(fā)性高血壓的理想動物模型； ?小型豬自發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化就
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