人類疾病動物模型(文件)
【正文】 癥相似。 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠 ? 起源： 1983年由美國的 FoxChase癌癥中心的Bosma發(fā)現(xiàn)于 ，位于 16號染色體的稱之為 scid的單個隱性突變基因所導(dǎo)致的嚴(yán)重免疫缺陷。 ? 應(yīng)用： ? 病毒學(xué) HIV、 肝炎、致瘤病毒的致病性、機制、抗病毒藥物的篩選和疫苗制備。此模型最準(zhǔn)確。近年發(fā)現(xiàn)豬、狗等能自發(fā)或誘發(fā)Ａ s模型 五、內(nèi)分泌及代謝性疾病模型 ? 糖尿病動物模型 復(fù)制糖尿病動物模型的方法主要有：注射致高血糖因子（如生長激素、胰高血糖素等）、注射化學(xué)物質(zhì)（如四氧 嘧啶、鏈脲佐菌素）、手術(shù)切除部分或全部胰腺并給予高 糖飲食等。 四、 心血管系統(tǒng)疾病模型 ? 動脈粥樣硬化（Ａ s）模型 １、 大 鼠誘發(fā) Ａ s模型： 喂服１－４％膽固醇、１０ ％豬油、０ .２％甲基硫氧嘧啶及８６－８９％基礎(chǔ)飼料，７－１０天． ２、兔 誘發(fā) Ａ s模型： 取體重２Ｋ g左右的兔，每天喂服膽固醇０ .３ g，４個月后可見Ａ s斑塊。 ? 其他：糖尿病基因組成（糖尿病孕婦流產(chǎn)胎兒組織移植）等。 ? 免疫： 所有的 T、 B細(xì)胞功能測試均為陰性，對外源性抗原無細(xì)胞免疫及抗體反應(yīng)，體內(nèi)缺乏攜帶前 B細(xì)胞、 B細(xì)胞和 T細(xì)胞表面標(biāo)志的細(xì)胞；外周血白細(xì)胞較少，淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 10%20%。純合 bg基因還使細(xì)胞毒 T細(xì)胞功能受損傷、粒細(xì)胞趨化性和殺菌活性降低、巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)抗腫瘤殺傷作用的發(fā)生延遲、溶酶體膜受損、溶酶體功能缺陷。如果移植正常鼠的骨髓到 xid宿主， B細(xì)胞缺損可以達(dá)到恢復(fù)。 裸大鼠 ? 1953年由英國 Rowett首先發(fā)現(xiàn)，基因符號為 rnu，純合子裸大鼠（ rnu/rnu） 于 1975年由蘇格蘭科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，具有與裸小鼠基本相似的特征，無胸腺、缺乏功能性 T淋巴細(xì)胞， B細(xì)胞功能基本正常，NK細(xì)胞活力增強，抵抗力差，易患呼吸道疾病，繁殖方法與裸小鼠相同，但軀干仍有稀少被毛而并非象裸小鼠那樣完全無毛，頭部及四肢毛更多。所以其表現(xiàn)的細(xì)胞免疫反應(yīng)和實驗檢查指標(biāo)不盡相同。 ? 先天性免疫缺陷動物： ? ?? T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物 （裸小鼠、裸大鼠） ? ?? B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物 （性連鎖免疫缺陷小鼠 CBA/N小鼠和 Arabin馬、 Quarter馬屬動物） ? ?? NK細(xì)胞功能缺陷動物 （ Beige小鼠） ? ?? 聯(lián)合免疫缺陷動物 T、 B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷（ SCID小鼠）、 Motheaten小鼠、人工培育的聯(lián)合免疫缺陷動物、 T、 NK細(xì)胞缺陷小鼠、T、 B、 NK細(xì)胞三聯(lián)免疫缺陷小鼠 ? ?? 其他免疫缺陷動物 顯性半肢畸形小鼠（無脾小鼠） ? 獲得性免疫缺陷及其相關(guān)的 AIDS動物模型 ： ? ?? 小鼠 AIDS模型 SCID小鼠的 AIDS模型、LPBM5MLV病毒誘發(fā)的 AIDS模型、轉(zhuǎn)基因小鼠形成的 AIDS模型、移植 HIV感染的腫瘤細(xì)胞株形成的 AIDS模型 ? ?? FeLV病毒誘發(fā)的貓 AIDS模型 ? ?? 猴 AIDS模型 （ D型反轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的猴AIDS模型、 SIV病毒誘發(fā)的猴 AIDS模型） ? ?? 有蹄動物慢病毒感染模型 ? ?? 黑猩猩的 HIV感染模型 裸小鼠 ? 裸小鼠：先天性無胸腺。 （三）自發(fā)腫瘤疾病動物模型 ? 幾乎所有人類腫瘤疾病在實驗動物中都可以有相似的腫瘤疾病，腫瘤在不同種系動物中發(fā)病率有差異，利用高發(fā)病率品系動物來研究自發(fā)性腫瘤疾病，更接近人群發(fā)病情況。 人肺癌裸鼠原位移植 ?模型簡述 人肺癌原位移植使移植瘤的生物學(xué)特性更接近于人類原發(fā)瘤 ， 有利于惡性腫瘤浸潤表型的表達(dá) ， 成為研究人類腫瘤生物學(xué)特性和腫瘤治療更為適宜的實驗?zāi)Ｐ?。 模型特點及應(yīng)用 ? ① DEN總劑量達(dá) 868mg， 觀察時間為 100天左右時，發(fā)癌率可達(dá) 40%
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