制藥gmp變更管理程序(編輯修改稿)
2024-12-19 12:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 留樣實驗，并與變更前原料藥穩(wěn)定性情況進行比較。 以上工作并非所有工藝變更都要進行，研究工作宜根據(jù)變更的具體情況和變更的類別，及變更對產(chǎn)品影響程度等綜合考慮確定。 變更對產(chǎn)品質(zhì)量影響的 評估 雜質(zhì)評估：工藝變 更前后雜質(zhì)狀況是否一致，可以通過對變更后某一中間產(chǎn)品或原料藥本身的雜質(zhì)狀況的比較研究來證明。變更前后雜質(zhì)水平的比較需采用統(tǒng)一的方法進行，一般考察連續(xù) 3 批以上樣品，并與 3 批以上變更前產(chǎn)品結(jié)果進行比較。當結(jié)果符合以下條件時，則可認為工藝變更前后雜質(zhì)狀況一致： a、變更后中間產(chǎn)品中未檢出 %以上的新雜質(zhì)，或原料藥中新雜質(zhì)未高于 ICH 指南Q3A 中規(guī)定的質(zhì)控限度； b、已有雜質(zhì)及雜質(zhì)總量均在標準限度范圍，如標準中無規(guī)定，應在原工藝生產(chǎn)的多批產(chǎn)品測定范圍內(nèi)； c、新使用的溶劑殘留量符合 ICH 指南 Q3C 的有關規(guī)定； d、新的無機雜質(zhì)符合 ICH 指南 Q3A 的有關要求。 物理性質(zhì)評估：越接近合成路線最后一步反應的變更，越可能影響原料藥質(zhì)量。由于最后一步反應前的生產(chǎn)工藝變更一般不會影響原料藥的物理性質(zhì)，生產(chǎn)工藝變更對原料 德信誠 培訓網(wǎng) 更多免費資料下載請進： 好好學習社區(qū) 藥質(zhì)量的物理性質(zhì)影響程度通常以變更是否在最后一步反應前來判斷。 原料藥物理性質(zhì)可能影響制劑性能的主要是粒度及晶型，這里的晶型包含水合物、溶劑化物及無定形物。個別情況下，其他物理性質(zhì)如堆密度等可能也是需要考慮的研究內(nèi)容。變更后一般考察連續(xù) 3批以上樣品，并與 3批以上變更前產(chǎn)品進行比較。當結(jié)果顯示晶 型及粒度等符合質(zhì)量標準要求，或標準中無規(guī)定，檢測結(jié)果在原工藝生產(chǎn)的多批產(chǎn)品測定范圍內(nèi)，則可認為變更前后原料藥物理性質(zhì)等同。 變更前后原料藥質(zhì)量 是否一致是評估的重點。 如果研究結(jié)果證明變更前后該步反應產(chǎn)物（或原料藥）的雜質(zhì)狀況及原料藥物理性質(zhì)均等同，則說明變更前后原料藥質(zhì)量保持一致， 如果不一致，說明前后質(zhì)量不一致，具體可以參見 內(nèi)容 。 對其他變更的評估 若該變更經(jīng)評估會提高產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有利的影響，應主張和支持變更； 若 該 變更經(jīng)評估不涉及產(chǎn)品質(zhì)量的問題或者經(jīng)評估對產(chǎn)品質(zhì)量沒有太大影響，但是能夠明顯達到變更提出人或者部門的變更目的（比如提高生產(chǎn)效率），應支持變更； 若該變更明顯降低產(chǎn)品質(zhì)量，無論是否達到變更目的，都不支持變更。 若 該 變更經(jīng)評估對產(chǎn)品質(zhì)量沒有太大影響，但是也沒有達到變更提出人或部門的變更目的，不支持變更； 若 該 變更經(jīng)評估論據(jù)或資料不足，或者雖然能夠一定程度提供產(chǎn)品質(zhì)量，但是缺陷較明顯，不支持變更。 變更程序執(zhí)行流程
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