【文章內(nèi)容簡介】 外線劑量大?。籏——常數(shù)。表中可清楚地看出，對不同細(xì)菌要達(dá)到同一滅菌率時，所需的紫外線照射量相差甚大。例如酵母菌要達(dá)到90%~100%的滅菌率時，需要紫外線照射量為14700μWs/cm2。而大腸桿菌則需1550μWs/cm2，二者相差10倍。 紫外線不同照射量時的滅菌率菌種紫外線照射量/（μWs/cm2）紫外線波長/nm滅菌率/%大腸桿菌31015505003500254254270270110991002080金黃色葡萄球菌440367026526511090100綠濃桿菌294440026526511090100酵母菌25701470026526511090100巨大桿菌39029002542542080霍亂菌450265110不同種類的微生物在不同照射量下，被殺滅的程度各不相同。（2）紫外線殺菌裝置紫外線殺菌裝置結(jié)構(gòu)，由外殼、低壓汞燈、石英套管及電氣設(shè)施等組成。外殼由鋁鎂合金或不銹鋼等材料制成，以不銹鋼制品為好。其殼筒內(nèi)壁要求有很高的光潔度，要求其對紫外線的反射率達(dá)85%左右。紫外線殺菌燈為高強(qiáng)度低壓汞燈，這種紫外線的輻射能量占燈管總輻射能量的80%以上，為保證殺菌效果，要求其紫外線照射量大于3000μWs/cm2，燈管壽命一般不短于7000h。紫外燈的燈管是石英套管，這是由于石英的污染系數(shù)小，耐高溫，%以上，但石英價格較貴，質(zhì)脆、易破碎。紫外線殺菌裝置的電氣設(shè)施包括電源顯示、電壓指示、燈管顯示、事故報(bào)警、石英計(jì)時器及開關(guān)等。經(jīng)驗(yàn)表明，使用紫外線滅菌時，由于長期使用紫外線，有可能使殺菌裝置或其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。因此，對紫外殺菌器的質(zhì)量要求主要有兩點(diǎn)：一是高的殺滅率，%；二是當(dāng)純水或高純變化的水通過該裝置后， CM（25℃）。（3）紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外線的強(qiáng)度、紫外線光譜波長和照射時間是紫外光線殺菌效果的決定因素。，以取得最佳殺菌效果。①安裝位置 紫外線殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好，但也應(yīng)留有從一端裝進(jìn)或抽出石英套管和更換燈管的操作空間。由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安裝過濾器，一般要求濾膜孔徑≤。②流量 當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動較小時，流量對殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越快，被紫外線照射的時間就越短；細(xì)菌被照射的時間縮短，被殺菌的概率也因而下降。如流量不變，源水中微生物污染水平高時，污染菌除去率也高，但出水中菌檢合格率可能下降。③水的物理化學(xué)性質(zhì) 水的色度、濁度、總鐵含量對紫外光都有不同程度的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。色度對紫外線透過率影響最大，濁度次之，鐵離子也有一定影響。紫外線殺菌器對水質(zhì)的要求一般為：色度15，濁度5，總鐵含量，細(xì)菌含量≤900個/ml。盡管中國藥典收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)中沒有微生物污染控制的項(xiàng)目和限度，但一般地說，上述條件均能滿足。水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降低；由于光不能透過固體物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會降低紫外線的殺菌效率；水中鈣鎂離子對紫外線吸收很小，因此紫外燈滅菌特別適用于純化水系統(tǒng)。④燈管功率 燈管實(shí)際點(diǎn)燃功率對殺菌效率影響很大。隨著燈點(diǎn)燃時間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。試驗(yàn)證明，1000W的紫外線燈點(diǎn)燃1000h后，其輻射能量將降低40%左右。此外，還應(yīng)注意保持穩(wěn)定的供電電壓，以保證獲得所需要的紫外線能量。如上所述，隨著時間的推移，紫外燈的功率會逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應(yīng)更換。現(xiàn)國外使用的紫外燈均帶功率顯示器，不需要人工對使用時間進(jìn)行累計(jì)和計(jì)算。當(dāng)使用不帶功率顯示器紫外燈時，應(yīng)以適當(dāng)方式記錄紫外燈的累計(jì)工作時間，以防止燈管超過使用期而影響制藥用水系統(tǒng)的正常運(yùn)行。⑤燈管周圍的介質(zhì)溫度 紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。當(dāng)燈管周圍的介質(zhì)溫度很低時，輻射能量降低，影響殺菌效果。當(dāng)燈管直接與低溫的水接觸時，殺菌效果很差。若燈管周圍的介質(zhì)溫度接近0℃時，紫外線燈則難以起動并進(jìn)入正常殺菌狀態(tài)。若以燈管表面溫度40℃時的殺菌效率定為100%，32℃及52℃時的效率則只有85%左右，所以通常將紫外燈管安置在一個開口的石英套管內(nèi)，以便使燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，既可及時散發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫水對紫外燈管發(fā)光功能的影響，并使其周圍的溫度保持在2535℃左右的最佳運(yùn)行狀態(tài)。⑥石英套管 石英套管的質(zhì)量和壁厚與紫外線的透過率有關(guān)，石英材料的純度高，透過紫外線的性能好。使用過程中應(yīng)定期將套管抽出，用無水乙醇擦拭，以保持石英套管清潔狀態(tài)。通常，清潔頻率為每年至少1次。紫外線殺菌燈最好長期連續(xù)運(yùn)行，在進(jìn)行殺菌前，應(yīng)預(yù)熱1030min。應(yīng)盡量減少燈的啟閉次數(shù)，燈每開關(guān)1次，將減少3h的使用壽命。另外要求網(wǎng)路電壓穩(wěn)定，波動范圍不得超過額定電壓的5%，否則應(yīng)安裝穩(wěn)壓器。應(yīng)當(dāng)注意，水層的厚度同紫外線殺菌效果有很大關(guān)系。例如，對于水流速度不超過250L/h的管路，以30W的低壓汞燈對1cm厚的水層滅菌時，滅菌效率可達(dá)90%；對2cm厚的水層的滅菌效率在73%；對3cm厚的水層滅菌效率為56%；對4cm厚的水層則下降到40%。因此，在上述流速條件下。如果水中含有芽胞細(xì)菌，水的流速減少至90L/h。如果水中含有泥砂污物，則有效水層厚度還應(yīng)下降，水流速度亦減小。否則就達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。制藥用水熱原的去除去除熱原是制藥用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的重要目標(biāo)之一。自水的預(yù)處理開始，直到注射用水的使用點(diǎn)，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過濾、有機(jī)物去除器、反滲透、超過濾及蒸餾。中國及美國現(xiàn)行版藥典中，對純化水尚沒有控制內(nèi)素的標(biāo)準(zhǔn)，但在歐洲藥典2000增補(bǔ)版中，已作出了“”的規(guī)定，這意味著對制藥用水內(nèi)毒素的控制將會更加嚴(yán)格。至于對注射用水，中國藥典和歐美藥典對細(xì)菌內(nèi)毒素的控制標(biāo)準(zhǔn)已完全一致。現(xiàn)擬對制藥用水系統(tǒng)去除熱原常見的方法作一簡單介紹。反滲透反滲透膜的孔徑最小，按其阻滯污染物（包括熱原）的分子量大小計(jì)，一般在100~200之間。由于熱原的分子量在5104以上，其直徑大小一般在1~50μm之間，因此能被有效去除。美國藥典將反滲透作為注射用水的生產(chǎn)方法，意味著反滲透技術(shù)在去除熱原方面的成熟。超過濾微孔濾膜過濾有某種去除熱原的功效。它利用篩分、靜電吸附、架橋，利用微孔濾膜攔截直徑比較大的那一部分熱原物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)指出，這種去除是很不完全的，，最小的熱原體可以穿透所有的微孔濾膜，污染水體。由于熱原分子量越大，致熱作用就越強(qiáng)，因此利用微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾時，客觀上可能會起到某些截留熱原的積極作用，但它不能作為去除熱原的可靠方法而單獨(dú)使用。其實(shí)，超過濾（utra filtration 俗稱超濾）、微過濾（micro filtration 俗稱微濾）和反滲透均屬于膜分離技術(shù)，它們之間各有分工，但并不存在明顯的界限。超濾膜孔徑大的一端與微孔濾膜相重疊，小孔一端與反滲相重疊。從非勻質(zhì)超濾膜電子掃描圖可以看到，超濾的過濾介質(zhì)具有類似篩網(wǎng)的結(jié)構(gòu)，而過濾僅限于濾膜的表面。與反滲透不同，超濾不是靠滲透而是靠機(jī)械法分離的，超濾過程同時發(fā)生三種情況：被分離物吸附滯留——被阻塞或截留在膜的表面，并實(shí)現(xiàn)篩分。~1μm之間，~800μm之間，因此用超濾膜可去除細(xì)菌。然而，對人體致熱原效應(yīng)的熱原分子量為80萬~100萬，自然存在的熱原群體是個混合體，小的一端僅為103μm，因此，用以截留熱原的超濾膜的分子量級需小至1萬~8萬，方能有效去除熱原。以下舉了不同型號和規(guī)格的過濾器去除熱原的效果。，濾膜的規(guī)格分別以名義孔徑和分子量表示。 不同方式過濾后細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度樣品成分濾液中細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度PVDFPVDF聚砜聚砜聚砜1000000分子量100000分子量10000分子量水1000鹽水1000氯化鎂——乙二胺四乙酸—1000—脫氫膽酸鈉——100010脫氫膽酸鈉+EDTA——10001000超濾與微孔過濾的方式不同。微孔過濾為靜態(tài)過濾，將溶液攪拌，以消除濃差極化層；超濾則是動態(tài)過濾，濾膜表面不斷受到流動溶液的沖刷，故不易形成濃差極化層。反滲透、超濾、微孔膜過濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅(qū)動下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機(jī)理及對象有所不同。上表列出了這類膜的孔徑以及被截留物質(zhì)的粒度范圍。從表中可以看出，反滲透膜只允許1nm以下的無機(jī)離子為其主要分離對象，故有良好的除鹽作用，而超濾、微孔膜過濾并無除鹽性能。吸附法除熱原使用吸附的方法也可以有效的去除熱原，常用的材料是活性炭、陰離子交換樹脂、硫酸鋇、石棉等。24版美國藥典收載了活性炭、大分子陰離子交換樹脂去除熱原的方法。在制藥用水系統(tǒng)，實(shí)際使用的也是這兩種材料?；钚蕴课绞侨コ裏嵩畛２捎玫姆椒?，它通常要與薄膜過濾器聯(lián)合使用，以防止活性炭進(jìn)入下道工序。使用大分子陰離子交換樹脂去除熱原，它對藥液中內(nèi)毒素污染程度較低，比較適用。由于熱原不具有揮發(fā)性。因此去除熱原最有效的方法是蒸餾法。在多效蒸餾水機(jī)中，將純化水蒸餾，無揮發(fā)性的熱原仍留在純化水中成為濃縮水，以旋風(fēng)分離法進(jìn)行離心分離，收集已去除熱原的蒸餾水，將有熱原的濃縮水排放。~3個對數(shù)單位。各種型號的老式蒸餾水機(jī)去除熱原的能力要差一些，但蒸餾作為一種去除熱原的有效方法是可以肯定的。制藥用水貯存與分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)一、 配管的坡度配管設(shè)計(jì)中應(yīng)為管道的敷設(shè)考慮適當(dāng)?shù)钠露?，以利于管道的排水。即管道在安裝時必須考慮使所有管內(nèi)的水都能排凈。這個要求應(yīng)作為設(shè)計(jì)參數(shù)確定在系統(tǒng)中。制藥用水系統(tǒng)管道的排水坡度一般取1%或1cm/m。這個要求對純化水和注射用水系統(tǒng)管道均適用。配管系統(tǒng)中如有積水，還必須設(shè)置積水排泄點(diǎn)和閥門。但應(yīng)注意，排水點(diǎn)數(shù)量必須盡量少。二、配水管道參數(shù)的計(jì)算制藥工藝過程用水的量是根據(jù)工藝過程、產(chǎn)品的性質(zhì)、制藥設(shè)備的性能和藥廠所處地區(qū)的水資源情況等多種條件確定的。通過分析對每一個用水點(diǎn)注射用水的使用情況來確定。通常，工藝用水量的計(jì)算按照兩種主要的用水情況進(jìn)行。一種是根據(jù)單位時間工藝生產(chǎn)流程中某種耗水量最大的設(shè)備為基礎(chǔ)考慮，即考慮工藝生產(chǎn)中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水時間；另一種是按照消耗在單位產(chǎn)品上的平均用水量（這個水量包括輔助用水）來計(jì)算。無論采用哪一種算法，應(yīng)盡量考慮生產(chǎn)工藝用水的需求，應(yīng)在藥品制造的整個生產(chǎn)周期內(nèi)比較均勻，并具有規(guī)律性；同時應(yīng)盡量考慮為適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展，水系統(tǒng)未來可能的規(guī)模擴(kuò)展。為滿足工藝過程的各種需要，制藥工藝過程的設(shè)計(jì)用水量是根據(jù)具體的藥品品種在生產(chǎn)工藝過程中的直接用水量和輔助過程間接用水量之和決定的。即在考慮生產(chǎn)的具體品種和生產(chǎn)安排諸方面因素后，根據(jù)上述工藝分配輸送管道的設(shè)計(jì)形式和要求原則來具體確定。而其計(jì)算用水量則由一天中生產(chǎn)過程的高峰用量與平均用量綜合確定。不同藥品生