【文章內容簡介】 保持不長菌，但若濃度不夠，即容易長菌敗壞。 五、有關名詞解釋 滅菌 系指殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無菌。 消毒 系指僅僅殺滅病原微生物，使之不成為傳染源。 殺菌 系指使用化學藥品或物理因素，對微生物在短時間內起殺滅的作用。 抑菌 即抑制微生物繁殖體的生長及其繁殖。 防腐 系指防止或抑制微生物生長繁殖的方法。 無菌 系指沒有任何活的微生物存在。 衛(wèi) 生 管 理 目 錄 第一節(jié) 衛(wèi)生的基本概念 第二節(jié) 衛(wèi)生管理 第三節(jié) 環(huán)境衛(wèi)生 第四節(jié) 工藝衛(wèi)生 第三節(jié) 人員衛(wèi)生 第一節(jié) 衛(wèi)生的基本概念 藥品是用來預防、治療疾病和恢復、調節(jié)機體功能的一種特殊商品。藥品質量的優(yōu)劣直接影響到人民的身體健康和生命安全。 藥品的衛(wèi)生狀況對于患者來說是十分重要的，例如注射用藥品，是通過人體皮膚進入肌肉和靜脈血管，如果藥品中存在未殺滅的細菌毒素等，則可以隨 藥物進入患者體內，導致病情的復雜或者引起新的感染和毒害作用。甚至導致死亡。如眼用制劑，由于作用于眼粘 膜，這類藥物污染了細菌（金葡菌、綠膿桿菌等）可以造成感染甚至可能造成失明。所以在制藥生產的全過程必須采取各種措施，嚴格控制各種可能影響藥品質量的因素。而其中最重要的措施之一，就是采取必要的衛(wèi)生措施，以防藥品受微生物的污染及其他雜質的污染。在制藥工業(yè)的歷史上，由于不注意加強衛(wèi)生管理而發(fā)生污染藥品的事故是不勝枚舉的。 《規(guī)范》第七章衛(wèi)生第四十八條到第五十六條對藥品生產企業(yè)的環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等方面作了明確詳細的規(guī)定。 《藥品管理法》第五條規(guī)定開辦藥品生產企業(yè)的條件之二是“具有與生產藥品相適應的廠房、設 施和衛(wèi)生環(huán)境”。 第九條規(guī)定藥品生產企業(yè)必須按照國務院衛(wèi)生行政部門制定的《規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求，強調了衛(wèi)生是開辦藥廠的必要條件。 （一）生產衛(wèi)生監(jiān)督的目的和意義 根據《規(guī)范》第四十八條“藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責?！彼幤飞a應按照產品品種，生產步驟的要求在各種不同的衛(wèi)生區(qū)域內進行。在生產過程中的各個環(huán)節(jié)僅劃分衛(wèi)生區(qū)域級別是不夠的，生產過程中污染的各種因素依然存在。因此嚴格制定衛(wèi)生管理標準及制度，對廠房、設備、生產介質、工藝、人員 等方面實行衛(wèi)生監(jiān)督是十分重要的。衛(wèi)生監(jiān)測的任何一個結果，都能對生產過程起到指導作用，對藥品質量起著重要的作用。 （二）衛(wèi)生監(jiān)督的管理范圍 生產衛(wèi)生監(jiān)督應包括微生物檢測以及可能影響生產工藝的各種因素的監(jiān)測：（ 1）潔凈區(qū)域進氣過濾；（ 2）空氣分布和空氣交換頻率；（ 3）相鄰潔凈區(qū)的壓差；（ 4）廠房的布局和物流；（ 5）物料和人員的緩沖；（ 6）人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程；（ 7）廠房和設備的清潔、消毒規(guī)程。 （三）衛(wèi)生檢測方法 非活性粒子計數 潔凈區(qū)內非活性粒子計數，不論是工作狀態(tài)還是非工作狀態(tài)時都可以進行。如果是在 工作狀態(tài)下進行測試，其計數點應是產品暴露污染最大的地方。有些操作（如粉末處理）會產生粒子，可能使所在區(qū)域的衛(wèi)生與相應等級發(fā)生偏離，這時可以待粉末處理結束以后進行測試計數。 活性粒子計數 （ 1）空氣的活性粒子計數一般使用空氣取樣法，亦可用瓊脂接觸法和棉球擦痕法。 （ 2）對與產品直接接觸的人員要做瓊脂手指檢測。 （ 3）培養(yǎng)基灌封工序中，粒子計數是無菌生產過程驗證的重要部分。 二、生產衛(wèi)生檢測結果的評價 生產衛(wèi)生檢測結果是藥品生產過程中產生的重要數據之一，它直接反映了藥品生產環(huán)境的衛(wèi)生狀況，是藥品批生產記錄的 重要組成部分，生產衛(wèi)生的檢測對于注射劑是很重要的，尤其是保證不能在最后容器中滅菌的凍干粉針、生物制品等是藥品質量的重要依據。 生產衛(wèi)生檢測結果是：一方面對無菌生產過程起指導作用，另一方面根據在生產過程中每一個環(huán)節(jié)的檢測結果可以及時地發(fā)現存在的問題以便及時進行處理，保證藥品的質量。衛(wèi)生在 GMP 中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。 環(huán)境衛(wèi)生指：生產區(qū)、生產廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。 工藝衛(wèi)生指：對所有使用的物料、生產過程及設備等的衛(wèi)生要求。 人員衛(wèi)生指：對生產現場人員衛(wèi)生的要求。 第二節(jié) 衛(wèi)生管理 一、衛(wèi)生管理： 企業(yè)根據 GMP 的要求，建立生產區(qū)域、環(huán)境、設備、個人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。 清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內容 （一）清潔工作范圍、內容； （二）清潔方法、程序； （三）清潔劑、消毒劑、滅蟲劑及配制； （四）清潔工作頻次； （五）清潔衛(wèi)生檢查及評價； （六）其他。 衛(wèi)生管理標準包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生等。 一般生產區(qū)、潔凈區(qū)（按不同空氣潔凈度級別分別制定）、儲存區(qū)、取樣間、休息室、更衣室、實驗室等均應制定相應的衛(wèi)生管理規(guī)程。 各項衛(wèi)生管理規(guī)程一經頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準性文件，是 制定清潔操作規(guī)程的依據和準則，是各部門實施衛(wèi)生管理，實施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據和準則。 各項衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。 二、衛(wèi)生標準的實施。 清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實施。生產部門組織各有關部門制定各個相應的清潔操作規(guī)程（或程序）如廠房、設施、設備、工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。 生產過程中，涉及到人、機、物、法、環(huán)每一個細節(jié)均應有相應的衛(wèi)生規(guī)程。 應規(guī)定生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物，生產中廢棄物應及時處理。 生產前和生產進行中必須保持同樣的符合標準的衛(wèi)生 狀態(tài)。生產結束時應馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。 下達生產指令的同時，必須同時下達有關的清潔指令。 設備的清洗要進行驗證。 三、衛(wèi)生標準的監(jiān)控 生產過程中衛(wèi)生措施的實施和結果，由質量管理部門的質管員按照衛(wèi)生監(jiān)控標準進行監(jiān)控，分別采用各個相應的清潔評價標準去監(jiān)控檢查。 清潔狀態(tài)記要嚴格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標記管理規(guī)程”進行。每次生產前應由質量管理部門授權人確認各項衛(wèi)生要求已達到，生產準備工作已符合要求發(fā)給“準予生產”的合格證，才可開工生產。 對有特殊要求的清潔過程應采用驗證的方法進行監(jiān) 控。 四、衛(wèi)生培訓 衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必須對有關員工進行培訓，必要時先考核后上崗。 定期對潔凈室（區(qū)）內的工作人員包括維修、輔助人員進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識，潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。 第三節(jié) 環(huán)境衛(wèi)生 藥品生產環(huán)境是指與藥品生產相關的空氣、水源、地面、生產車間、設備、空氣處理系統、生產介質和人等幾方面的衛(wèi)生?！兑?guī)范》第八條規(guī)定：“藥品生產企業(yè)有整潔的生產環(huán)境、廠區(qū)的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙 。環(huán)境衛(wèi)生包括廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房環(huán)境衛(wèi)生和倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等。 一、廠區(qū)環(huán)境 廠址與環(huán)境的要求 《規(guī)范》第三十九條規(guī)定“藥品生產企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質應符合生產要求。生產廠房及周圍應無污染源。廢料及垃圾轉運站應運離生產區(qū)”。也就是說藥廠的廠址選擇要注意到周圍環(huán)境衛(wèi)生條件，如空氣、土壤和水源有無污染，有無生活垃圾堆和污物站，特別要注意到有無化工、生產廠區(qū)和居民生活密集區(qū)。大氣污染情況對藥品生產的環(huán)境衛(wèi)生影響很大。生產環(huán)境的空氣塵粒，濃度越低，對空氣的凈化處理越有利。根據有關資料統計表明：農村空氣污染 程度較低于城市，更低于城市工業(yè)區(qū)。所以藥廠廠址最好選擇在遠離城市的非工業(yè)區(qū)，郊外或農村為好。 廠區(qū)環(huán)境的綠化 《規(guī)范》第八條規(guī)定：“廠區(qū)的地面，路面及運輸等不應對藥品生產造成污染”。因此要求藥品生產區(qū)有比較高的綠化區(qū)，綠化面積應達到 50%— 70%。綠化區(qū)內不應各植觀賞花木，高大喬木及產生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種。 廠區(qū)物品的存放：廠區(qū)內的車輛及其他產品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內；定置、定量、按要求放置。 廢棄物及垃圾處理 （ 1）廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內，及時送到規(guī)定的堆放 地點。 （ 2）廠區(qū)鄰近的廢棄物、垃圾站必須與廠區(qū)之間采取有效的隔離措施和消毒措施，專人定時，及時清潔，并處理干凈容器及消毒。 廠區(qū)內施工 廠區(qū)內施工時必須采取有效的隔離措施，將施工現場與