【文章內(nèi)容簡介】 生產(chǎn)該品種的廠房、HVAC系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)均已完成驗證，并在驗證有效期內(nèi)。（2） 各相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器，無菌工藝均已經(jīng)完成驗證，性能滿足生產(chǎn)要求；所有的儀器儀表都已檢驗或校正并在有效期內(nèi)。（3） 與本次工藝驗證相關(guān)的原輔料、包裝材料，相應(yīng)的檢驗方法已經(jīng)完成確認(rèn)和驗證工作，能夠保證檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。驗證用各物料的檢驗結(jié)果符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（4） 與本次工藝驗證相關(guān)的生產(chǎn)工藝規(guī)程，批生產(chǎn)記錄，以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，管理文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)建立并得到批準(zhǔn)，能夠保證驗證的順利進(jìn)行。b) 培訓(xùn)為了為了保證驗證的順利進(jìn)行和驗證結(jié)果的準(zhǔn)確性，本方案在批準(zhǔn)執(zhí)行后、驗證實施前，起草人對參與驗證的人員進(jìn)行本方案的培訓(xùn)。將培訓(xùn)記錄附在驗證方案后，培訓(xùn)情況詳見培訓(xùn)記錄。培訓(xùn)記錄培訓(xùn)課題受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)內(nèi)容簡述培訓(xùn)日期培訓(xùn)課時組織部門培訓(xùn)對象培訓(xùn)方式培訓(xùn)師考核方式考核者參與培訓(xùn)的人員考核成績姓名成績姓名成績姓名成績工藝驗證過程在具體的操作過程中，按表格中的要求取樣并檢測，將驗證記錄填寫在相應(yīng)的附表中，根據(jù)驗證結(jié)果進(jìn)行評價。 無菌低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶外包裝的滅菌和轉(zhuǎn)運生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)操作方法驗證記錄無菌低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶外包裝的滅菌與轉(zhuǎn)運在C級區(qū)將低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶及其內(nèi)塞、外蓋放入VHP無菌傳遞艙內(nèi)裝載方式確認(rèn)裝載方式與SOP一致。崗位操作人員和現(xiàn)場QA根據(jù)SOP核對裝載方式是否正確設(shè)置工藝參數(shù)：1. 除濕濕度：40%RH；2. 調(diào)節(jié)階段：調(diào)節(jié)時間20min，；3. 滅菌階段：滅菌時間40min，；4. 通風(fēng)階段：通風(fēng)時間90min，通風(fēng)壓力40pa。設(shè)備實際運行參數(shù)設(shè)備實際運行參數(shù)應(yīng)與工藝參數(shù)一致生產(chǎn)操作過程中，崗位操作人員及現(xiàn)場QA人員隨時檢查設(shè)備實際運行參數(shù)與工藝參數(shù)。29 工器具清洗、滅菌與轉(zhuǎn)運生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)操作方法驗證記錄工器具清洗、滅菌生產(chǎn)前檢查注射用水可見異物可見異物不得檢出由崗位操作人員在每批清洗前，在注射用水進(jìn)水口用潔凈的玻璃容器取注射用水200ml。按照《PQXDH080809型制藥用清洗機(jī)操作規(guī)程》中的清洗器具裝載方式擺放所要清洗的工器具，設(shè)置參數(shù)：預(yù)洗：3min，40℃；清洗：5min，60℃；中和：3min，40℃；沖洗：1min；漂洗1：1min；漂洗2：5min，85℃，2次。清洗器具裝載方式及運行參數(shù)洗器具裝載方式及實際運行參數(shù)應(yīng)與工藝參數(shù)相符崗位操作人員檢查清洗器具裝載方式及實際運行參數(shù)。檢查漂洗水確認(rèn)清洗效果電導(dǎo)率可見異物電導(dǎo)率：≤(85℃)可見異物：明顯可見異物不得檢出，細(xì)微可見異物≤2個/100ml漂洗結(jié)束后，記錄漂洗水電導(dǎo)率。在排水口用潔凈的玻璃瓶取漂洗水200ml檢測可見異物。檢查確認(rèn)呼吸袋密封性及滅菌物品裝載方式，按《》選擇滅菌程序：脈動次數(shù)：3次滅菌溫度：121℃，滅菌時間：30min干燥時間：≥15min呼吸袋密封性滅菌物品裝載方式設(shè)備運行參數(shù)呼吸袋密封應(yīng)良好，裝載方式及運行參數(shù)應(yīng)與規(guī)程要求相符滅菌操作前檢查確認(rèn)呼吸袋密封性及滅菌物品的裝載方式，運行過程中檢查確認(rèn)設(shè)備運行參數(shù)。 配液生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)操作方法驗證記錄生產(chǎn)前預(yù)過濾濾芯：（10英寸）除菌過濾濾芯：（5英寸）濾芯進(jìn)行完整性測試濾芯規(guī)格過濾器完整性濾芯規(guī)格符合規(guī)定；除菌過濾器完整性：以水為介質(zhì)：（）。生產(chǎn)前，操作人員檢查過濾器濾芯規(guī)格和進(jìn)行濾芯的完整性測試配液（50~60℃）約48177。2 kg （46～50 kg），開啟攪拌注射用水?dāng)嚢柁D(zhuǎn)速注射用水：45177。2 kg攪拌轉(zhuǎn)速：250rpm操作過程中崗位操作人員按操作規(guī)程檢查各項工藝參數(shù)、硼酸加入配液罐2，攪拌10分鐘使溶解主藥量硼酸量攪拌時間鹽酸莫西沙星：327g硼酸：180g攪拌時間：10min操作過程中崗位操作人員按操作規(guī)程檢查各項工藝參數(shù)3. 取處方量的氯化鈉，加入1kg注射用水（50～60℃）攪拌至全部溶解，緩慢加入配液罐2中，攪拌5分鐘，使混合均勻氯化鈉量注射用水?dāng)嚢钑r間氯化鈉：408g注射用水：1kg攪拌時間：5min操作過程中崗位操作人員按操作規(guī)程檢查各項工藝參數(shù)4. 取處方量的氫氧化鈉，加入1kg常溫注射用水，攪拌至全部溶解，配制成1mol/L氫氧化鈉溶液。向配液罐2中緩慢加入適量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值。氫氧化鈉量注射用水?dāng)嚢钑r間pH值氫氧化鈉：40g注射用水：1kg攪拌時間：5minpH值：~操作過程中崗位操作人員按操作規(guī)程檢查各項工藝參數(shù)，攪拌10分鐘。藥液總重量攪拌時間藥液總重量：攪拌時間：10分鐘操作過程中崗位操作人員按操作規(guī)程檢查各項工藝參數(shù)6. 取樣檢驗藥液的性狀、pH值。性狀pH值性狀：黃綠色澄明液體 pH值：~操作過程中崗位操作人員檢查各項工藝參數(shù)，取50ml檢測藥液性狀及pH值。7. 過濾：藥液在配液罐2循環(huán)過濾10min，取樣檢測藥液的性狀、pH值、滲透壓摩爾濃度、含量、微生物限度。循環(huán)過濾時間性狀pH值可見異物滲透壓含量微生物限度循環(huán)過濾時間：10min性狀：黃綠色澄明液體pH值：~可見異物：應(yīng)符合規(guī)定滲透壓：270～310mOsmol/kg含量：莫西沙星（C21H24FN3O）～微生物限度：≤5cfu/10ml現(xiàn)場QA人員取樣計劃：，用于現(xiàn)場檢查藥液性狀、pH值， ，送檢藥液性狀、pH值、含量、滲透壓；，另取200ml藥液做微生物限度方法學(xué)。8. 藥液全部進(jìn)入儲液罐并取樣結(jié)束后，配液崗位人員與灌裝崗位人員確認(rèn)壓料，點擊HMI系統(tǒng)，進(jìn)入“產(chǎn)品操作界面”。配液時間過濾器兩端壓差配液時間：≤3小時過濾器兩端壓差≤1bar操作人員記錄配液時間、過濾器兩端壓差。生產(chǎn)結(jié)束濾芯進(jìn)行完整性測試過濾器完整性以水為介質(zhì)：（）。操作人員對過濾器進(jìn)行完整性測試 灌裝生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)操作方法驗證記錄灌裝生產(chǎn)前檢查環(huán)境溫濕度層流罩風(fēng)速溫濕度：18℃～26℃，45%～65%風(fēng)速：無報警顯示操作人員進(jìn)入崗位后，確認(rèn)環(huán)境溫濕度、層流罩風(fēng)速是否符合要求。低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶及其內(nèi)塞、外蓋滅菌效果確認(rèn)無菌無菌：無菌生長現(xiàn)場QA人員在灌裝過程中隨機(jī)對滴眼瓶、內(nèi)塞、外蓋取樣送檢無菌，每種樣品按前、后的順序分兩次，每次取15個。崗位操作人員按操作規(guī)程操作，按要求對灌裝制品取樣裝量差異旋蓋質(zhì)量可見異物灌裝速度灌裝時間配液開始至灌裝結(jié)束時間裝量范圍：～旋蓋質(zhì)量：無松動可見異物：符合規(guī)定灌裝速度：0～135瓶/分鐘灌裝時間：≤8 h配液開始至灌裝結(jié)束時間：≤12h灌裝過程中崗位操作人員，每30min取6瓶進(jìn)行裝量差異檢查；每小時取8瓶檢查旋蓋質(zhì)量；灌裝過程的前、中、后分別取20瓶檢查可見異物，如有檢出微細(xì)可見異物則另取20支同法復(fù)試。記錄灌裝速度、灌裝時間、配液開始至灌裝結(jié)束時間。灌裝制品取樣無菌含量均勻性無菌：無菌生長含量均勻性：RSD≤%現(xiàn)場QA人員按前、后的順序分兩次，每次取15瓶做無菌檢查。按前、中、后的順序分5次取樣，每次取6瓶檢測含量均勻性。 灌裝過程中，對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測（懸浮粒子、浮游菌、沉降菌）懸浮粒子浮游菌沉降菌均符合要求現(xiàn)場QA人員按照環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程，對灌裝旋蓋間的懸浮粒子、浮游菌、沉降菌進(jìn)行監(jiān)測。生產(chǎn)結(jié)束后表面微生物懸浮粒子符合要求生產(chǎn)結(jié)束后，現(xiàn)場QA對操作人員、設(shè)備、環(huán)境進(jìn)行表面接觸碟取樣。20min后靜態(tài)測試懸浮粒子 燈檢生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)操作方法驗證記錄燈檢開始燈檢前，檢查燈檢機(jī)照度燈檢儀照度照度：2000～3000Lx崗位操作人員在生產(chǎn)前按《滴眼液車間燈檢裝崗位操作規(guī)程》檢測崗位燈檢機(jī)的照度。操作人員將待檢品平舉與視線平齊，在燈檢臺上逐瓶觀察，挑出不合格中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品外觀燈檢