【文章內(nèi)容簡介】 69 97 14 42 70 98 15 43 71 99 16 44 72 100 17 45 73 110 18 46 74 120 19 47 75 130 20 48 76 140 21 49 77 150 22 50 78 160 23 51 79 170 24 52 80 180 25 53 81 190 26 54 82 200 27 55 83 附錄五 東富龍公司真空冷凍干燥系統(tǒng)驗證方案（設計確認（DQ1） 、安裝確認（IQ1） 、運行確認（OQ1） 、性能確認（PQ1）主要測附錄102試內(nèi)容）驗證方案批準方案起草 簽名 日期方 案 審 核 簽 名 日 期方 案 批 準 簽 名 日 期驗 證 小 組 名 單組 長姓 名 職 務 / 職 稱 部 門成 員姓 名 職 務 / 職 稱 部 門一 、 概 論設備名稱及編號、設備名稱及編號、設備名稱： 真空冷凍干燥機真空冷凍干燥機冷凍干燥技術(shù)10設備編號： 、制造廠商： 上海東富龍科技有限公司上海東富龍科技有限公司、需方單位： 、 設 備 結(jié) 構(gòu) 特 點 ：該 機 器 整 個 系 統(tǒng) 包 括 一 個 干 燥 箱 （ 內(nèi) 有 可 間 接 加 熱 和 制 冷 的 板 層 ） 、 一 個 水捕 捉 器 （ 冷 凝 器 ） 、 一 套 制 冷 系 統(tǒng) 、 一 套 真 空 系 統(tǒng) 、 一 套 控 制 系 統(tǒng) 、 一 套 液 壓 壓 塞系 統(tǒng) 和 一 套 CIP 在 位 清 洗 系 統(tǒng) 和 一 套 SIP 在 位 消 毒 系 統(tǒng) 以 及 安 全 連 鎖 裝 置 。凍 干 箱 體 和 板 層 及 熱 交 換 系 統(tǒng) ： 優(yōu) 質(zhì) 的 AISI316L/AISI304 不 銹 鋼 箱 體 ， 內(nèi)表 層 粗 糙 度 達 到 Ra≤ ， 箱 體 內(nèi) 所 有 的 角 均 為 圓 弧 形 。 優(yōu) 質(zhì) 的AISI316L/AISI304 不 銹 鋼 板 層 薄 形 空 心 夾 板 形 式 。 平 整 度 為 177。1mm/m， 板 層 的 制冷 和 加 熱 采 用 間 接 方 式 ， 平 衡 時 溫 差 不 大 于 177。1℃ 。循 環(huán) 系 統(tǒng) 采 用 阿 法 拉 伐 板 式 交 換 器 和 德 國 威 樂 低 溫 型 管 道 式 屏 閉 循 環(huán) 泵 ，能 徹 底 消 除 導 熱 油 的 泄 漏 。制 冷 系 統(tǒng) ： 采 用 壓 縮 機 組 ， 每 套 均 有 獨 立 的 循 環(huán) 系 統(tǒng) ， 即 可 制 冷 板 層 ， 又 能制 冷 冷 凝 器 ， 其 中 任 何 一 套 系 統(tǒng) 出 故 障 ， 機 器 仍 可 正 常 工 作 。真 空 系 統(tǒng) ： 采 用 真 空 泵 組 ， 確 保 極 限 真 空 ?？?制 系 統(tǒng) ： 系 統(tǒng) 連 鎖 保 護 ， 以 防 止 不 必 要 的 誤 操 作 。 用 戶 可 實 現(xiàn) 屏 幕 操 作 ，也 可 使 用 網(wǎng) 絡 進 行 遠 程 管 理 和 操 作 。液 壓 系 統(tǒng) ： 采 用 高 質(zhì) 量 閥 件 制 成 的 液 壓 泵 和 油 缸 組 成 液 壓 系 統(tǒng) ， 徹 底 消 除 液壓 油 的 泄 漏 問 題 。、 安 裝 環(huán) 境 ：系 統(tǒng) 要 求 廠 房 承 載 能 力 大 于 kg/m2， 廠 房 內(nèi) 不 能 有 腐 蝕 性 和 易 燃 易 爆 的氣 體 ， 地 面 平 整 牢 固 ， 不 需 預 埋 地 腳 。 廠 房 內(nèi) 的 環(huán) 境 溫 度 允 許 5~30℃ ， 但 應 無劇 烈 變 化 ， 太 陽 不 直 射 設 備 。 濕 度 要 求 40%80%。 無 菌 室 可 根 據(jù) 制 品 情 況 自 行 決定 潔 凈 級 別 和 濕 度 。 各 項 技 術(shù) 指 標、 干 箱 體 和 板 層 及 熱 交 換 系 統(tǒng) 材 料 選 用 ： 優(yōu) 質(zhì) 的 AISI316L/AISI304 不 銹鋼 。附錄10 不 銹 鋼 板 層 薄 形 空 心 夾 板 形 式 。 平 整 度 為 177。1mm/m， 板 層 的 制 冷 和 加 熱采 用 間 接 方 式 ， 平 衡 時 溫 差 不 大 于 177。1℃ ?？?載 ：、 板 層 （ 冷 媒 ） 制 冷 速 率 ： 從 20℃ 降 到 40℃ 的 時 間 小 于 60min， 最 低 溫度 可 達 50℃、 冷 凝 器 制 冷 速 率 ： 從 20℃ 降 到 40℃ 的 時 間 小 于 30min， 最 低 溫 度 可 達70℃、 板 層 （ 冷 媒 ） 加 熱 速 率 ： 1℃ /min、 極 限 真 空 度 ： ≤ 1Pa/ Pa、 空 載 抽 氣 速 率 ： 從 大 氣 壓 抽 到 10Pa 的 時 間 小 于 30min:、 真 空 泄 漏 率 ： ≤ ?m3/S滿 載 ：、 最 大 捕 水 量 ： kg (根 據(jù) 實 際 產(chǎn) 品 型 號 而 定 )注 : 有 下 劃 線 的 部 分 根 據(jù) 產(chǎn) 品 型 號 而 定 。 工 作 原 理冷 凍 干 燥 是 藥 品 溶 液 經(jīng) 過 冷 凍 后 ， 在 低 氣 壓 狀 態(tài) 下 ， 不 經(jīng) 過 液 態(tài) ， 直 接 由 固 態(tài)升 華 至 氣 態(tài) ， 并 且 解 吸 附 的 方 法 除 去 制 品 中 水 分 的 工 藝 過 程 。 簡 要 操 作 ：、 制 品 的 預 凍 制 品 放 入 干 燥 箱 內(nèi) ， 制 冷 系 統(tǒng) 對 板 層 進 行 制 冷 ， 板 層 向 制 品 吸 收 熱 量 ， 從 而對 制 品 進 行 凍 結(jié) ， 即 制 品 從 液 態(tài) 轉(zhuǎn) 化 為 固 態(tài) 。 此 階 段 要 求 凍 結(jié) 至 制 品 共 晶 點 （ 溶液 全 部 凝 結(jié) 的 溫 度 ） 以 下 ， 并 保 持 一 段 時 間 （ 一 般 為 2 小 時 左 右 ） ， 以 確 保 使 制品 全 部 凍 結(jié) 。 對 板 層 制 冷 后 ， 對 后 箱 冷 凝 器 進 行 制 冷 ， 溫 度 一 般 降 至 50℃ （ 可根 據(jù) 具 體 工 藝 而 定 ） 以 下 。 、 系 統(tǒng) 抽 真 空制 品 凍 結(jié) 后 對 干 燥 箱 、 冷 凝 器 進 行 抽 真 空 ， 一 般 抽 至 (根 據(jù) 不 同 制 品的 特 點 而 定 )對 制 品 進 行 升 華 干 燥 。、 升 華 階 段 (一 次 干 燥 )處 于 共 晶 點 以 下 的 制 品 ， 其 水 份 在 真 空 作 用 下 大 量 升 華 ， 板 層 向 制 品 提 供 能 量冷凍干燥技術(shù)105（ 即 電 加 熱 對 板 層 進 行 加 熱 ） ， 同 時 箱 內(nèi) 要 保 持 適 當 的 真 空 度 ， 冷 凝 器 將 升 華 出的 水 份 凝 結(jié) （ 捕 集 ）、 二 次 干 燥制 品 的 水 份 大 部 分 升 華 （ 可 從 電 腦 上 的 溫 度 曲 線 確 定 ） 后 ， 產(chǎn) 品 進 入 二 次 干 燥階 段 。 這 一 階 段 是 為 了 除 去 制 品 中 的 殘 留 水 份 ， 以 延 長 其 保 存 性 。 其 特 性 是 制 品溫 度 提 高 ， 箱 內(nèi) 真 空 度 升 高 ， 冷 凝 器 溫 度 下 降 。 當 制 品 的 含 水 量 達 到 標 準 時 ， 二次 干 燥 即 可 結(jié) 束 ， 周 期 完 成 。 含 水 量 是 否 達 到 標 準 ， 可 以 從 溫 度 曲 線 上 確 定 。二 、 驗 證 目 的確認凍干機在設計制造全過程均按照 GMP 的要求進行的，確保凍干機自身結(jié)構(gòu)性能符合 GMP 要求，并保證本機凍干的產(chǎn)品符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （1998 年修訂）規(guī)定。三 、 驗 證 范 圍 本驗證給出的設計確認（DQ） 、安裝確認（IQ1） 、運行確認（OQ1） 、性能確認（PQ1）四部分，我方將對每一部分逐步進行實施驗證，根據(jù)四大確認得出驗證結(jié)論。產(chǎn)品合格后出具檢驗報告，產(chǎn)品質(zhì)量證明書，準予出廠。四