【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 69 97 14 42 70 98 15 43 71 99 16 44 72 100 17 45 73 110 18 46 74 120 19 47 75 130 20 48 76 140 21 49 77 150 22 50 78 160 23 51 79 170 24 52 80 180 25 53 81 190 26 54 82 200 27 55 83 附錄五 東富龍公司真空冷凍干燥系統(tǒng)驗(yàn)證方案（設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ1） 、安裝確認(rèn)（IQ1） 、運(yùn)行確認(rèn)（OQ1） 、性能確認(rèn)（PQ1）主要測(cè)附錄102試內(nèi)容）驗(yàn)證方案批準(zhǔn)方案起草 簽名 日期方 案 審 核 簽 名 日 期方 案 批 準(zhǔn) 簽 名 日 期驗(yàn) 證 小 組 名 單組 長(zhǎng)姓 名 職 務(wù) / 職 稱 部 門成 員姓 名 職 務(wù) / 職 稱 部 門一 、 概 論設(shè)備名稱及編號(hào)、設(shè)備名稱及編號(hào)、設(shè)備名稱： 真空冷凍干燥機(jī)真空冷凍干燥機(jī)冷凍干燥技術(shù)10設(shè)備編號(hào)： 、制造廠商： 上海東富龍科技有限公司上海東富龍科技有限公司、需方單位： 、 設(shè) 備 結(jié) 構(gòu) 特 點(diǎn) ：該 機(jī) 器 整 個(gè) 系 統(tǒng) 包 括 一 個(gè) 干 燥 箱 （ 內(nèi) 有 可 間 接 加 熱 和 制 冷 的 板 層 ） 、 一 個(gè) 水捕 捉 器 （ 冷 凝 器 ） 、 一 套 制 冷 系 統(tǒng) 、 一 套 真 空 系 統(tǒng) 、 一 套 控 制 系 統(tǒng) 、 一 套 液 壓 壓 塞系 統(tǒng) 和 一 套 CIP 在 位 清 洗 系 統(tǒng) 和 一 套 SIP 在 位 消 毒 系 統(tǒng) 以 及 安 全 連 鎖 裝 置 。凍 干 箱 體 和 板 層 及 熱 交 換 系 統(tǒng) ： 優(yōu) 質(zhì) 的 AISI316L/AISI304 不 銹 鋼 箱 體 ， 內(nèi)表 層 粗 糙 度 達(dá) 到 Ra≤ ， 箱 體 內(nèi) 所 有 的 角 均 為 圓 弧 形 。 優(yōu) 質(zhì) 的AISI316L/AISI304 不 銹 鋼 板 層 薄 形 空 心 夾 板 形 式 。 平 整 度 為 177。1mm/m， 板 層 的 制冷 和 加 熱 采 用 間 接 方 式 ， 平 衡 時(shí) 溫 差 不 大 于 177。1℃ 。循 環(huán) 系 統(tǒng) 采 用 阿 法 拉 伐 板 式 交 換 器 和 德 國(guó) 威 樂 低 溫 型 管 道 式 屏 閉 循 環(huán) 泵 ，能 徹 底 消 除 導(dǎo) 熱 油 的 泄 漏 。制 冷 系 統(tǒng) ： 采 用 壓 縮 機(jī) 組 ， 每 套 均 有 獨(dú) 立 的 循 環(huán) 系 統(tǒng) ， 即 可 制 冷 板 層 ， 又 能制 冷 冷 凝 器 ， 其 中 任 何 一 套 系 統(tǒng) 出 故 障 ， 機(jī) 器 仍 可 正 常 工 作 。真 空 系 統(tǒng) ： 采 用 真 空 泵 組 ， 確 保 極 限 真 空 ?？?制 系 統(tǒng) ： 系 統(tǒng) 連 鎖 保 護(hù) ， 以 防 止 不 必 要 的 誤 操 作 。 用 戶 可 實(shí) 現(xiàn) 屏 幕 操 作 ，也 可 使 用 網(wǎng) 絡(luò) 進(jìn) 行 遠(yuǎn) 程 管 理 和 操 作 。液 壓 系 統(tǒng) ： 采 用 高 質(zhì) 量 閥 件 制 成 的 液 壓 泵 和 油 缸 組 成 液 壓 系 統(tǒng) ， 徹 底 消 除 液壓 油 的 泄 漏 問 題 。、 安 裝 環(huán) 境 ：系 統(tǒng) 要 求 廠 房 承 載 能 力 大 于 kg/m2， 廠 房 內(nèi) 不 能 有 腐 蝕 性 和 易 燃 易 爆 的氣 體 ， 地 面 平 整 牢 固 ， 不 需 預(yù) 埋 地 腳 。 廠 房 內(nèi) 的 環(huán) 境 溫 度 允 許 5~30℃ ， 但 應(yīng) 無劇 烈 變 化 ， 太 陽 不 直 射 設(shè) 備 。 濕 度 要 求 40%80%。 無 菌 室 可 根 據(jù) 制 品 情 況 自 行 決定 潔 凈 級(jí) 別 和 濕 度 。 各 項(xiàng) 技 術(shù) 指 標(biāo)、 干 箱 體 和 板 層 及 熱 交 換 系 統(tǒng) 材 料 選 用 ： 優(yōu) 質(zhì) 的 AISI316L/AISI304 不 銹鋼 。附錄10 不 銹 鋼 板 層 薄 形 空 心 夾 板 形 式 。 平 整 度 為 177。1mm/m， 板 層 的 制 冷 和 加 熱采 用 間 接 方 式 ， 平 衡 時(shí) 溫 差 不 大 于 177。1℃ ?？?載 ：、 板 層 （ 冷 媒 ） 制 冷 速 率 ： 從 20℃ 降 到 40℃ 的 時(shí) 間 小 于 60min， 最 低 溫度 可 達(dá) 50℃、 冷 凝 器 制 冷 速 率 ： 從 20℃ 降 到 40℃ 的 時(shí) 間 小 于 30min， 最 低 溫 度 可 達(dá)70℃、 板 層 （ 冷 媒 ） 加 熱 速 率 ： 1℃ /min、 極 限 真 空 度 ： ≤ 1Pa/ Pa、 空 載 抽 氣 速 率 ： 從 大 氣 壓 抽 到 10Pa 的 時(shí) 間 小 于 30min:、 真 空 泄 漏 率 ： ≤ ?m3/S滿 載 ：、 最 大 捕 水 量 ： kg (根 據(jù) 實(shí) 際 產(chǎn) 品 型 號(hào) 而 定 )注 : 有 下 劃 線 的 部 分 根 據(jù) 產(chǎn) 品 型 號(hào) 而 定 。 工 作 原 理冷 凍 干 燥 是 藥 品 溶 液 經(jīng) 過 冷 凍 后 ， 在 低 氣 壓 狀 態(tài) 下 ， 不 經(jīng) 過 液 態(tài) ， 直 接 由 固 態(tài)升 華 至 氣 態(tài) ， 并 且 解 吸 附 的 方 法 除 去 制 品 中 水 分 的 工 藝 過 程 。 簡(jiǎn) 要 操 作 ：、 制 品 的 預(yù) 凍 制 品 放 入 干 燥 箱 內(nèi) ， 制 冷 系 統(tǒng) 對(duì) 板 層 進(jìn) 行 制 冷 ， 板 層 向 制 品 吸 收 熱 量 ， 從 而對(duì) 制 品 進(jìn) 行 凍 結(jié) ， 即 制 品 從 液 態(tài) 轉(zhuǎn) 化 為 固 態(tài) 。 此 階 段 要 求 凍 結(jié) 至 制 品 共 晶 點(diǎn) （ 溶液 全 部 凝 結(jié) 的 溫 度 ） 以 下 ， 并 保 持 一 段 時(shí) 間 （ 一 般 為 2 小 時(shí) 左 右 ） ， 以 確 保 使 制品 全 部 凍 結(jié) 。 對(duì) 板 層 制 冷 后 ， 對(duì) 后 箱 冷 凝 器 進(jìn) 行 制 冷 ， 溫 度 一 般 降 至 50℃ （ 可根 據(jù) 具 體 工 藝 而 定 ） 以 下 。 、 系 統(tǒng) 抽 真 空制 品 凍 結(jié) 后 對(duì) 干 燥 箱 、 冷 凝 器 進(jìn) 行 抽 真 空 ， 一 般 抽 至 (根 據(jù) 不 同 制 品的 特 點(diǎn) 而 定 )對(duì) 制 品 進(jìn) 行 升 華 干 燥 。、 升 華 階 段 (一 次 干 燥 )處 于 共 晶 點(diǎn) 以 下 的 制 品 ， 其 水 份 在 真 空 作 用 下 大 量 升 華 ， 板 層 向 制 品 提 供 能 量冷凍干燥技術(shù)105（ 即 電 加 熱 對(duì) 板 層 進(jìn) 行 加 熱 ） ， 同 時(shí) 箱 內(nèi) 要 保 持 適 當(dāng) 的 真 空 度 ， 冷 凝 器 將 升 華 出的 水 份 凝 結(jié) （ 捕 集 ）、 二 次 干 燥制 品 的 水 份 大 部 分 升 華 （ 可 從 電 腦 上 的 溫 度 曲 線 確 定 ） 后 ， 產(chǎn) 品 進(jìn) 入 二 次 干 燥階 段 。 這 一 階 段 是 為 了 除 去 制 品 中 的 殘 留 水 份 ， 以 延 長(zhǎng) 其 保 存 性 。 其 特 性 是 制 品溫 度 提 高 ， 箱 內(nèi) 真 空 度 升 高 ， 冷 凝 器 溫 度 下 降 。 當(dāng) 制 品 的 含 水 量 達(dá) 到 標(biāo) 準(zhǔn) 時(shí) ， 二次 干 燥 即 可 結(jié) 束 ， 周 期 完 成 。 含 水 量 是 否 達(dá) 到 標(biāo) 準(zhǔn) ， 可 以 從 溫 度 曲 線 上 確 定 。二 、 驗(yàn) 證 目 的確認(rèn)凍干機(jī)在設(shè)計(jì)制造全過程均按照 GMP 的要求進(jìn)行的，確保凍干機(jī)自身結(jié)構(gòu)性能符合 GMP 要求，并保證本機(jī)凍干的產(chǎn)品符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （1998 年修訂）規(guī)定。三 、 驗(yàn) 證 范 圍 本驗(yàn)證給出的設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 、安裝確認(rèn)（IQ1） 、運(yùn)行確認(rèn)（OQ1） 、性能確認(rèn)（PQ1）四部分，我方將對(duì)每一部分逐步進(jìn)行實(shí)施驗(yàn)證，根據(jù)四大確認(rèn)得出驗(yàn)證結(jié)論。產(chǎn)品合格后出具檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品質(zhì)量證明書，準(zhǔn)予出廠。四