【文章內容簡介】 （ A) 亞洲肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥情況 J Antimicrob Chemother, 2022, 212 多重耐藥肺炎鏈球菌的分子流行病學 ? PROTEKT 19992022， 24國家 ? 1043株耐大環(huán)內酯抗生素肺炎鏈球菌 – 71株同時有 mef(A)和 erm(B) – 對四環(huán)素全部耐藥 – %對青霉素耐藥 – %對復方磺胺耐藥 ? 泰利霉素對所有的耐藥菌株有效 – MIC90:~1?g/ml J Clin Microbiol, 2022:42(2):7648 我國肺炎鏈球菌耐藥情況 0102030405060708090青霉素 頭孢噻肟 復方磺胺199719982022? ?內酰胺類抗生素對肺炎鏈球菌仍有較高抗菌活性 ? 紅霉素、復方磺胺和氯霉素的耐藥性兩年間明顯增高 中華兒科雜志， 2022， 41： 688－ 91 頭孢呋辛 紅霉素 氯霉素 肺炎鏈球菌的耐藥狀況 ? 在我國耐藥肺炎鏈球菌分離率已達 %，正逐年增多 * ? 中國的耐藥肺炎鏈球菌以青霉素中介肺炎鏈球菌 PISP為主 * 根據(jù)肺炎鏈球菌對青霉素的敏感性，分為三級： ?PSSP 青霉素敏感肺炎鏈球菌 ?PISP 青霉素中介肺炎鏈球菌 ?PRSP 青霉素耐藥肺炎鏈球菌 *李家泰等《中國細菌耐藥監(jiān)測研究》，中華醫(yī)學雜志， PISP20% % %PRSP 肺炎鏈球菌的國別和對青霉素敏感性分布 株數(shù) (%) 國家 株數(shù) 青霉素敏感 青霉素中度敏感 青霉素耐藥 澳大利亞 86 68(79) 16(19) 2(2) 加拿大 75 63(84) 9(12) 3(4) 法國 75 35(46) 32(43) 8(11) 德國 75 75(100) 0 0 希臘 45 33(73) 10(22) 2(4) 韓國 75 15(20) 24(32) 36(48) 墨西哥 25 17(68) 8(32) 0 波蘭 75 71(95) 4(5) 0 南非 119 50(42) 55(46) 14(12) 委內瑞拉 72 54(75) 16(22) 2(3) 中國 40 31() 8(20) 1() 合計 722 481(67) 174(24) 67(9) 流感嗜血桿菌的耐藥狀況 ? 流感嗜血桿菌的耐藥機制主要是通過產 B內酰胺酶來水解 ?內酰胺酶類抗生素使之失效 ? 流感嗜血桿菌在我國的產酶比率為 % ? 產酶菌株同時對青霉素，氨芐青霉素，阿莫西林耐藥 張秀珍等，《頭孢丙烯及其他 4種抗菌藥物對社區(qū)呼吸感染常見致病菌的體外抗菌活性比較》 ,中國抗感染化療雜志， 2022年 9月 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌耐藥情況 （加拿大） 流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌 株數(shù) 7566 2314 產酶 （ %） % % 9798(%) % 0102(%) % 90%菌株對頭孢噻肟、世福素、頭孢呋辛、頭孢克洛敏感 Antimicrob Agents Chemother, 2022, 47:187581 內容 ? 呼吸道感染的常見病原體 ? 細菌耐藥性 ? 治療策略與指南 ? 細菌耐藥的預防 治療策略 ?決定因素 – 病原譜 – 藥代動力學 – 耐藥菌 – 安全性 – 費用 ?理想的抗生素是以上的綜合 ?適當?shù)目咕幬镞m合某種感染疾病 ?選擇藥物基于體外試驗，不是真實生活的選擇 ?喜歡的抗微生物藥（ prefered antimicrobial） 抑菌 VS殺菌 ?體外殺菌時間，微生物清除率或細胞死亡效果兩者無差別 ?治療濃度，抑菌藥如多西環(huán)素殺菌速度和效果與殺菌劑如 ?內酰胺類相同 ?劑量與時間依賴性或濃度依賴性有關 Cmax MIC SubMIC PAE 藥代 /藥效（ PK/PD）綜合評價參數(shù) Cmax/MIC AUC/MIC AUIC=AUC24/MIC90 藥物濃度（mg/L） 時間（ h） 0 2 4 6 8 10 12 T MIC 依據(jù) PD/PK的抗生素分類 濃度依賴性 時間依賴性 與時間有關，但抗菌 活性持續(xù)時間長 殺菌取決于峰濃度 抗菌作用于細菌接觸 時間依賴且 PAE或 時間密切相關 T 189。較長 氨基糖苷類 氟喹諾酮類 酮內酯 兩性霉素 B ?內酰胺類 大環(huán)內酯類 林可霉素類 阿齊霉素 碳氫霉烯類 唑類抗真菌藥 AUIC Cmax/MIC T MIC AUC MIC AUC/MIC 單藥 VS聯(lián)合 ? 聯(lián)合用藥 – 增加劑量錯誤的機會 – 增加藥物與藥物相互影響 – 增加藥物副作用 – 增加費用 ? 當藥物不能覆蓋細菌譜時用聯(lián)合治療 ? 單藥利于序貫治療 急性鼻竇炎和中耳炎的治療 ? 肺炎鏈球菌占所有細菌原因的 40％～ 50％ ? 治療失敗可由于耐藥性或病變部位達不到有效藥物濃度 ? 不能達到中耳和鼻竇液有效抗菌濃度的抗生素不能用于治療 ? 如耐藥或治療失敗可使患者處于乳突炎、腦膜炎、菌血癥、顱內膿腫或其他后遺癥的危險之中 ? 治療上一定要清除中耳和鼻竇的細菌 ? 一線方案 – 大劑量阿莫西林（ 80～ 90mg/kg/d）分 2次 – 中耳和鼻竇液藥物濃度長時間 MIC ? 替換方案 – 阿莫西林 /克拉維酸 – 頭孢呋辛酯 – 頭孢地尼 急性鼻竇炎和中耳炎的治療指南 Pediatr Infect Dis, 1999, 18:19 ? 對多數(shù)常見致病菌有抗菌活性 ? 對 ?內酰胺酶比較穩(wěn)定 ? 對痰和支氣管粘膜有良好滲透性 ? 不增加氣道的炎癥反應 ? 使用方便、副作用少 ? 成本 效益考慮 AECOPD抗菌治療 理想抗生素 病原體對抗菌藥物的敏感性 敏感性 % 流感嗜血桿菌 卡他莫拉氏菌 PSSP PRSP 阿莫西林 70 4 95 0 頭孢克洛 90