【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （ A) 亞洲肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥情況 J Antimicrob Chemother, 2022, 212 多重耐藥肺炎鏈球菌的分子流行病學(xué) ? PROTEKT 19992022， 24國(guó)家 ? 1043株耐大環(huán)內(nèi)酯抗生素肺炎鏈球菌 – 71株同時(shí)有 mef(A)和 erm(B) – 對(duì)四環(huán)素全部耐藥 – %對(duì)青霉素耐藥 – %對(duì)復(fù)方磺胺耐藥 ? 泰利霉素對(duì)所有的耐藥菌株有效 – MIC90:~1?g/ml J Clin Microbiol, 2022:42(2):7648 我國(guó)肺炎鏈球菌耐藥情況 0102030405060708090青霉素 頭孢噻肟 復(fù)方磺胺199719982022? ?內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)肺炎鏈球菌仍有較高抗菌活性 ? 紅霉素、復(fù)方磺胺和氯霉素的耐藥性兩年間明顯增高 中華兒科雜志， 2022， 41： 688－ 91 頭孢呋辛 紅霉素 氯霉素 肺炎鏈球菌的耐藥狀況 ? 在我國(guó)耐藥肺炎鏈球菌分離率已達(dá) %，正逐年增多 * ? 中國(guó)的耐藥肺炎鏈球菌以青霉素中介肺炎鏈球菌 PISP為主 * 根據(jù)肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的敏感性，分為三級(jí)： ?PSSP 青霉素敏感肺炎鏈球菌 ?PISP 青霉素中介肺炎鏈球菌 ?PRSP 青霉素耐藥肺炎鏈球菌 *李家泰等《中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究》，中華醫(yī)學(xué)雜志， PISP20% % %PRSP 肺炎鏈球菌的國(guó)別和對(duì)青霉素敏感性分布 株數(shù) (%) 國(guó)家 株數(shù) 青霉素敏感 青霉素中度敏感 青霉素耐藥 澳大利亞 86 68(79) 16(19) 2(2) 加拿大 75 63(84) 9(12) 3(4) 法國(guó) 75 35(46) 32(43) 8(11) 德國(guó) 75 75(100) 0 0 希臘 45 33(73) 10(22) 2(4) 韓國(guó) 75 15(20) 24(32) 36(48) 墨西哥 25 17(68) 8(32) 0 波蘭 75 71(95) 4(5) 0 南非 119 50(42) 55(46) 14(12) 委內(nèi)瑞拉 72 54(75) 16(22) 2(3) 中國(guó) 40 31() 8(20) 1() 合計(jì) 722 481(67) 174(24) 67(9) 流感嗜血桿菌的耐藥狀況 ? 流感嗜血桿菌的耐藥機(jī)制主要是通過產(chǎn) B內(nèi)酰胺酶來水解 ?內(nèi)酰胺酶類抗生素使之失效 ? 流感嗜血桿菌在我國(guó)的產(chǎn)酶比率為 % ? 產(chǎn)酶菌株同時(shí)對(duì)青霉素，氨芐青霉素，阿莫西林耐藥 張秀珍等，《頭孢丙烯及其他 4種抗菌藥物對(duì)社區(qū)呼吸感染常見致病菌的體外抗菌活性比較》 ,中國(guó)抗感染化療雜志， 2022年 9月 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌耐藥情況 （加拿大） 流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌 株數(shù) 7566 2314 產(chǎn)酶 （ %） % % 9798(%) % 0102(%) % 90%菌株對(duì)頭孢噻肟、世福素、頭孢呋辛、頭孢克洛敏感 Antimicrob Agents Chemother, 2022, 47:187581 內(nèi)容 ? 呼吸道感染的常見病原體 ? 細(xì)菌耐藥性 ? 治療策略與指南 ? 細(xì)菌耐藥的預(yù)防 治療策略 ?決定因素 – 病原譜 – 藥代動(dòng)力學(xué) – 耐藥菌 – 安全性 – 費(fèi)用 ?理想的抗生素是以上的綜合 ?適當(dāng)?shù)目咕幬镞m合某種感染疾病 ?選擇藥物基于體外試驗(yàn)，不是真實(shí)生活的選擇 ?喜歡的抗微生物藥（ prefered antimicrobial） 抑菌 VS殺菌 ?體外殺菌時(shí)間，微生物清除率或細(xì)胞死亡效果兩者無差別 ?治療濃度，抑菌藥如多西環(huán)素殺菌速度和效果與殺菌劑如 ?內(nèi)酰胺類相同 ?劑量與時(shí)間依賴性或濃度依賴性有關(guān) Cmax MIC SubMIC PAE 藥代 /藥效（ PK/PD）綜合評(píng)價(jià)參數(shù) Cmax/MIC AUC/MIC AUIC=AUC24/MIC90 藥物濃度（mg/L） 時(shí)間（ h） 0 2 4 6 8 10 12 T MIC 依據(jù) PD/PK的抗生素分類 濃度依賴性 時(shí)間依賴性 與時(shí)間有關(guān)，但抗菌 活性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) 殺菌取決于峰濃度 抗菌作用于細(xì)菌接觸 時(shí)間依賴且 PAE或 時(shí)間密切相關(guān) T 189。較長(zhǎng) 氨基糖苷類 氟喹諾酮類 酮內(nèi)酯 兩性霉素 B ?內(nèi)酰胺類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 阿齊霉素 碳?xì)涿瓜╊? 唑類抗真菌藥 AUIC Cmax/MIC T MIC AUC MIC AUC/MIC 單藥 VS聯(lián)合 ? 聯(lián)合用藥 – 增加劑量錯(cuò)誤的機(jī)會(huì) – 增加藥物與藥物相互影響 – 增加藥物副作用 – 增加費(fèi)用 ? 當(dāng)藥物不能覆蓋細(xì)菌譜時(shí)用聯(lián)合治療 ? 單藥利于序貫治療 急性鼻竇炎和中耳炎的治療 ? 肺炎鏈球菌占所有細(xì)菌原因的 40％～ 50％ ? 治療失敗可由于耐藥性或病變部位達(dá)不到有效藥物濃度 ? 不能達(dá)到中耳和鼻竇液有效抗菌濃度的抗生素不能用于治療 ? 如耐藥或治療失敗可使患者處于乳突炎、腦膜炎、菌血癥、顱內(nèi)膿腫或其他后遺癥的危險(xiǎn)之中 ? 治療上一定要清除中耳和鼻竇的細(xì)菌 ? 一線方案 – 大劑量阿莫西林（ 80～ 90mg/kg/d）分 2次 – 中耳和鼻竇液藥物濃度長(zhǎng)時(shí)間 MIC ? 替換方案 – 阿莫西林 /克拉維酸 – 頭孢呋辛酯 – 頭孢地尼 急性鼻竇炎和中耳炎的治療指南 Pediatr Infect Dis, 1999, 18:19 ? 對(duì)多數(shù)常見致病菌有抗菌活性 ? 對(duì) ?內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定 ? 對(duì)痰和支氣管粘膜有良好滲透性 ? 不增加氣道的炎癥反應(yīng) ? 使用方便、副作用少 ? 成本 效益考慮 AECOPD抗菌治療 理想抗生素 病原體對(duì)抗菌藥物的敏感性 敏感性 % 流感嗜血桿菌 卡他莫拉氏菌 PSSP PRSP 阿莫西林 70 4 95 0 頭孢克洛 90