【正文】 路（氣道） ? 病原譜基本相同 – 肺炎鏈球菌 – 流感嗜血桿菌 – 卡他莫拉菌 – 非典型病原體 內(nèi)容 ? 呼吸道感染的常見(jiàn)病原體 ? 細(xì)菌耐藥性 ? 治療策略與指南 ? 細(xì)菌耐藥的預(yù)防 4013例肺炎鏈球菌的耐藥率（ 9598年） Whitney CG, New Engl J Med 2022， 343：（ 26） 191724 051015202530耐藥率( % )青霉素頭孢噻肟紅霉素復(fù)方SMZ氯霉素1995199619971998PRSP耐藥情況（ 95年 98年） Whitney CG,New Engl J Med 2022； 343（ 26） 191724 0102030405060708090耐藥率（% ）頭孢噻肟 美洛培南紅霉素復(fù)方SMZ氯霉素1995199619971998The prevalence of penicillinresistant in Asian Network for Surveillance of resistant pneumococci(ANSORP),May1996April 1997 0%20%40%60%80%100%Korea Japan Thailand Vietnam亞洲肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥情況 39%2%59%? 越南 % ? 臺(tái)灣 % ? 韓國(guó) % ? 香港 % ? 中國(guó) % J Antimicrob Chemother, 2022, 212 亞洲（ 10國(guó)）耐藥病原體監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（ ANSORP1998－ 2022） 555株 ? 耐藥機(jī)制 – 核糖體甲基化編碼 erm（ B） ? 中國(guó)、臺(tái)灣、斯里蘭卡、韓國(guó) – 反泵編碼 mef（ A） ? 香港、新加坡、泰國(guó)、馬來(lái)西亞 ? 除了香港、馬來(lái)西亞和新加坡，其他國(guó)家 50％以上的肺炎鏈球菌有 erm（ B）或同時(shí)有mef（ A) 亞洲肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥情況 J Antimicrob Chemother, 2022, 212 多重耐藥肺炎鏈球菌的分子流行病學(xué) ? PROTEKT 19992022， 24國(guó)家 ? 1043株耐大環(huán)內(nèi)酯抗生素肺炎鏈球菌 – 71株同時(shí)有 mef(A)和 erm(B) – 對(duì)四環(huán)素全部耐藥 – %對(duì)青霉素耐藥 – %對(duì)復(fù)方磺胺耐藥 ? 泰利霉素對(duì)所有的耐藥菌株有效 – MIC90:~1?g/ml J Clin Microbiol, 2022:42(2):7648 我國(guó)肺炎鏈球菌耐藥情況 0102030405060708090青霉素 頭孢噻肟 復(fù)方磺胺199719982022? ?內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)肺炎鏈球菌仍有較高抗菌活性 ? 紅霉素、復(fù)方磺胺和氯霉素的耐藥性兩年間明顯增高 中華兒科雜志， 2022， 41： 688－ 91 頭孢呋辛 紅霉素 氯霉素 肺炎鏈球菌的耐藥狀況 ? 在我國(guó)耐藥肺炎鏈球菌分離率已達(dá) %，正逐年增多 * ? 中國(guó)的耐藥肺炎鏈球菌以青霉素中介肺炎鏈球菌 PISP為主 * 根據(jù)肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的敏感性，分為三級(jí)： ?PSSP 青霉素敏感肺炎鏈球菌 ?PISP 青霉素中介肺炎鏈球菌 ?PRSP 青霉素耐藥肺炎鏈球菌 *李家泰等《中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究》，中華醫(yī)學(xué)雜志， PISP20% % %PRSP 肺炎鏈球菌的國(guó)別和對(duì)青霉素敏感性分布 株數(shù) (%) 國(guó)家 株數(shù) 青霉素敏感 青霉素中度敏感 青霉素耐藥 澳大利亞 86 68(79) 16(19) 2(2) 加拿大 75 63(84) 9(12) 3(4) 法國(guó) 75 35(46) 32(43) 8(11) 德國(guó) 75 75(100) 0 0 希臘 45 33(73) 10(22) 2(4) 韓國(guó) 75 15(20) 24(32) 36(48) 墨西哥 25 17(68) 8(32) 0 波蘭 75 71(95) 4(5) 0 南非 119 50(42) 55(46) 14(12) 委內(nèi)瑞拉 72 54(75) 16(22) 2(3) 中國(guó) 40 31() 8(20) 1() 合計(jì) 722 481(67) 174(24) 67(9) 流感嗜血桿菌的耐藥狀況 ? 流感嗜血桿菌的耐藥機(jī)制主要是通過(guò)產(chǎn) B內(nèi)酰胺酶來(lái)水解 ?內(nèi)酰胺酶類抗生素使之失效 ? 流感嗜血桿菌在我國(guó)的產(chǎn)酶比率為 % ? 產(chǎn)酶菌株同時(shí)對(duì)青霉素，氨芐青霉素，阿莫西林耐藥 張秀珍等，《頭孢丙烯及其他 4種抗菌藥物對(duì)社區(qū)呼吸感染常見(jiàn)致病菌的體外抗菌活性比較》 ,中國(guó)抗感染化療雜志， 2022年 9月 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌耐藥情況 （加拿大） 流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌 株數(shù) 7566 2314 產(chǎn)酶 （ %） % % 9798(%) % 0102(%) % 90%菌株對(duì)頭孢噻肟、世福素、頭孢呋辛、頭孢克洛敏感 Antimicrob Agents Chemother, 2022, 47:187581 內(nèi)容 ? 呼吸道感染的常見(jiàn)病原體 ? 細(xì)菌耐藥性 ? 治療策略與指南 ? 細(xì)菌耐藥的預(yù)防 治療策略 ?決定因素 – 病原譜 – 藥代動(dòng)力學(xué) – 耐藥菌 – 安全性 – 費(fèi)用 ?理想的抗生素是以上的綜合 ?適當(dāng)?shù)目咕幬镞m合某種感染疾病 ?選擇藥物基于體外試驗(yàn)，不是真實(shí)生活的選擇 ?喜歡的抗微生物藥（ prefered antimicrobial） 抑菌 VS殺菌 ?體外殺菌時(shí)間，微生物清除率或細(xì)胞死亡效果兩者無(wú)差別 ?治療濃度，抑菌藥如多西環(huán)素殺菌速度和效果與殺菌劑如 ?內(nèi)酰胺類相同 ?劑量與時(shí)間依賴性或濃度依賴性有關(guān) Cmax MIC SubMIC PAE 藥代 /藥效（ PK/PD）綜合評(píng)價(jià)參數(shù) Cmax/MIC AUC/MIC AUIC=AUC24/MIC90 藥物濃度（mg/L） 時(shí)間（ h） 0 2 4 6 8 10 12 T MIC 依據(jù) PD/PK的抗生素分類 濃度依賴性