化學制藥的工藝研究(編輯修改稿)
2024-09-01 03:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 H3+ CH 2 C O C lC6H5NO2CS2Al C l3第三節(jié) 反應溶劑和重結(jié)晶溶劑 溶劑對產(chǎn)品構(gòu)型的影響 Wittig試劑與醛類和不對稱酮類反應時，得到的烯烴是一對順反異構(gòu)體。 如反應： C 6 H 5HC 2 H 5HC 6 H 5HHC 2 H 5C 6 H 5 CHO + (C 6 H 5 ) 3 P= C H C H 2 CH 3 +順 式 反 式第三節(jié) 反應溶劑和重結(jié)晶溶劑 在非極性溶劑中進行時，有利于反式異構(gòu)體的生成； 在極性溶劑中進行時，則有利于順式異構(gòu)體的生成。 DMF 96％順式 苯 100％反式 順式增加 二甲基甲酰胺 (DMF) EtOH 四氫呋喃 (THF) Et2O PhH 反式增加 第三節(jié) 反應溶劑和重結(jié)晶溶劑 溶劑極性對互變異構(gòu)體平衡的影響 溶劑極性的不同影響了化合物酮型－烯醇型互變異構(gòu)體系中兩種型式的含量，因而也影響產(chǎn)物收率等。 1,3二羰基化合物存在三種互變異構(gòu)體：二酮式（ A）、順式－烯醇式（ B）、反式－烯醇式（ C） 溶劑極性降低，烯醇式含量提高。 ORRHOO CH2ORROH CHORRB A C第三節(jié) 反應溶劑和重結(jié)晶溶劑 二、重結(jié)晶溶劑的選擇 重結(jié)晶的目的： 除去由原輔材料和副反應帶來的雜質(zhì)，達到精制和提純的目的。 理想溶劑的選擇： 1)對雜質(zhì)具有良好的溶解性； 2)對結(jié)晶的藥物具有所期望的溶解性；室溫下微溶、接近溶劑沸點時易溶； 3)結(jié)晶的狀態(tài)和大小。 經(jīng)驗規(guī)則：相似相溶 第三節(jié) 反應溶劑和重結(jié)晶溶劑 生產(chǎn)中避免使用的溶劑 溶劑 限制濃度（ ppm) 影響 苯 2 致癌 四氯化碳 4 毒性、影響環(huán)境 1,2二氯乙烷 5 毒性 1,1二氯乙烷 8 毒性 1,1,1三氯乙院 1500 有害環(huán)境 第三節(jié) 反應溶劑和重結(jié)晶溶劑 生產(chǎn)中限制使用的溶劑 溶劑 限制濃 度 ppm 溶劑 限制濃 度 ppm 乙腈 410 氯苯 360 氯仿 60 環(huán)己烷 3880 1,2二氯乙烯 1870 二氯甲烷 600 1,2二甲基乙烷 100 N， N二甲基乙酰胺 1090 N， N二甲基甲酰胺 880 1， 4 二氧六環(huán) 380 2乙氧基乙醇 160 乙二醇 620 第四節(jié) 反應溫度、壓力 一、反應溫度 1. 常用介質(zhì)的溫度范圍 : 冰 /水： 0℃ ； 冰 /鹽： 10~5℃ ； 干冰 /丙酮： 60~50℃ ； 液氮： 196 ~190 ℃ ； 蒸汽?。?100℃ ； 油?。?? 300℃ 第四節(jié) 反應溫度、壓力 阿倫尼烏斯反應速率方程： RTEZek ??溫度升高，反應速率加快。范特霍夫規(guī)則：反應溫度每升高 10℃ ，反應速率大約增加 1~2倍。 對硝基氯苯與乙醇鈉在無水乙醇中生成對硝基苯乙醚的反應速率常數(shù)隨溫度變化： 溫度（ ℃ ） 60 70 80 90 100 k（ Lmol1h1） 第四節(jié) 反應溫度、壓力 2. 溫度影響類型 （ 1）一般反應 （ 2）爆炸反應 第四節(jié) 反應溫度、壓力 2. 溫度影響類型 （ 3）催化加氫或酶催化反應 （ 4）特殊反應 第四節(jié) 反應溫度、壓力 3. 溫度對化學平衡的關系式： l o g K = H2 . 3 0 3 R T + CR氣體常數(shù)， T絕對溫度，△ H熱效應， K平衡常數(shù) △ H為正值，吸熱反應， T升高， K增大； △ H為負值，放熱反應， T升高， K減小。 第四節(jié) 反應溫度、壓力 二、反應壓力 壓力影響化學平衡； 加壓可增加氣體在液體中的溶解度或催化劑表面的濃度，促進反應進行； 加壓可提高反應物或溶劑的沸點，提高反應溫度，縮短反應時間。 例 1: CO與 H2反應生成甲醇 常壓下，產(chǎn)率為 1015%； ，產(chǎn)率為 40%。 例 磺胺嘧啶合成時，縮合反應在甲醇中進行 常壓下， 12h完成； ， 2h即可完成。 第五節(jié) 催化劑 某一種物質(zhì)在化學反應系統(tǒng)中能改變化學反應速度，而本身在化學反應前后化學性質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑，又叫觸媒。 按反應速度改變分： 正催化劑：加快反應速度 負催化劑：減慢反應速度 自動催化劑：先慢后快（反應產(chǎn)物本身具有催化作用） 一、催化劑與催化劑作用： 第五節(jié) 催化劑 按反應體系的相態(tài)分： 均相催化劑： 催化劑和反應物同處于一相，沒有相界存在而進行的反應，稱為均相催化作用，能起均相催化作用的催化劑為均相催化劑。 多相催化劑 多相催化劑又稱非均相催化劑呈現(xiàn)在不同相的反應中，即和它們催化的反應物處于不同的狀態(tài)。 第五節(jié) 催化劑 催化作用機理： 1)催化劑能降低反應活化能，增大反應速度 ① 降低反應活化能，可以降低反應條件。 ②對于可逆反應，催化劑同時加快正反應、逆反應的速度。 ③可以改變反應速度， 但不能改變反應的平衡狀態(tài)。 例如：金屬催化劑鈀（ Pd）、鉑（ Pt）、鎳（ Ni）既可以用于催化加氫反應，也可以用于催化脫氫反應。 第五節(jié) 催化劑 2)催化劑具有特殊的選擇性 不同類型的化學反應，有各自適宜的催化劑； 對于同樣的反應物系統(tǒng)，應用不同的催化劑，可以獲得不同的產(chǎn)物。 C2H5OH CH2=CH2+H2O CH3CHO+H2 C2H5OC2
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