化學(xué)制藥的工藝研究(編輯修改稿)
2025-09-01 03:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 H3+ CH 2 C O C lC6H5NO2CS2Al C l3第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 溶劑對產(chǎn)品構(gòu)型的影響 Wittig試劑與醛類和不對稱酮類反應(yīng)時，得到的烯烴是一對順反異構(gòu)體。 如反應(yīng)： C 6 H 5HC 2 H 5HC 6 H 5HHC 2 H 5C 6 H 5 CHO + (C 6 H 5 ) 3 P= C H C H 2 CH 3 +順 式 反 式第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 在非極性溶劑中進(jìn)行時，有利于反式異構(gòu)體的生成； 在極性溶劑中進(jìn)行時，則有利于順式異構(gòu)體的生成。 DMF 96％順式 苯 100％反式 順式增加 二甲基甲酰胺 (DMF) EtOH 四氫呋喃 (THF) Et2O PhH 反式增加 第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 溶劑極性對互變異構(gòu)體平衡的影響 溶劑極性的不同影響了化合物酮型－烯醇型互變異構(gòu)體系中兩種型式的含量，因而也影響產(chǎn)物收率等。 1,3二羰基化合物存在三種互變異構(gòu)體：二酮式（ A）、順式－烯醇式（ B）、反式－烯醇式（ C） 溶劑極性降低，烯醇式含量提高。 ORRHOO CH2ORROH CHORRB A C第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 二、重結(jié)晶溶劑的選擇 重結(jié)晶的目的： 除去由原輔材料和副反應(yīng)帶來的雜質(zhì)，達(dá)到精制和提純的目的。 理想溶劑的選擇： 1)對雜質(zhì)具有良好的溶解性； 2)對結(jié)晶的藥物具有所期望的溶解性；室溫下微溶、接近溶劑沸點時易溶； 3)結(jié)晶的狀態(tài)和大小。 經(jīng)驗規(guī)則：相似相溶 第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 生產(chǎn)中避免使用的溶劑 溶劑 限制濃度（ ppm) 影響 苯 2 致癌 四氯化碳 4 毒性、影響環(huán)境 1,2二氯乙烷 5 毒性 1,1二氯乙烷 8 毒性 1,1,1三氯乙院 1500 有害環(huán)境 第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 生產(chǎn)中限制使用的溶劑 溶劑 限制濃 度 ppm 溶劑 限制濃 度 ppm 乙腈 410 氯苯 360 氯仿 60 環(huán)己烷 3880 1,2二氯乙烯 1870 二氯甲烷 600 1,2二甲基乙烷 100 N， N二甲基乙酰胺 1090 N， N二甲基甲酰胺 880 1， 4 二氧六環(huán) 380 2乙氧基乙醇 160 乙二醇 620 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 一、反應(yīng)溫度 1. 常用介質(zhì)的溫度范圍 : 冰 /水： 0℃ ； 冰 /鹽： 10~5℃ ； 干冰 /丙酮： 60~50℃ ； 液氮： 196 ~190 ℃ ； 蒸汽?。?100℃ ； 油浴： ? 300℃ 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 阿倫尼烏斯反應(yīng)速率方程： RTEZek ??溫度升高，反應(yīng)速率加快。范特霍夫規(guī)則：反應(yīng)溫度每升高 10℃ ，反應(yīng)速率大約增加 1~2倍。 對硝基氯苯與乙醇鈉在無水乙醇中生成對硝基苯乙醚的反應(yīng)速率常數(shù)隨溫度變化： 溫度（ ℃ ） 60 70 80 90 100 k（ Lmol1h1） 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 2. 溫度影響類型 （ 1）一般反應(yīng) （ 2）爆炸反應(yīng) 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 2. 溫度影響類型 （ 3）催化加氫或酶催化反應(yīng) （ 4）特殊反應(yīng) 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 3. 溫度對化學(xué)平衡的關(guān)系式： l o g K = H2 . 3 0 3 R T + CR氣體常數(shù)， T絕對溫度，△ H熱效應(yīng)， K平衡常數(shù) △ H為正值，吸熱反應(yīng)， T升高， K增大； △ H為負(fù)值，放熱反應(yīng)， T升高， K減小。 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 二、反應(yīng)壓力 壓力影響化學(xué)平衡； 加壓可增加氣體在液體中的溶解度或催化劑表面的濃度，促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行； 加壓可提高反應(yīng)物或溶劑的沸點，提高反應(yīng)溫度，縮短反應(yīng)時間。 例 1: CO與 H2反應(yīng)生成甲醇 常壓下，產(chǎn)率為 1015%； ，產(chǎn)率為 40%。 例 磺胺嘧啶合成時，縮合反應(yīng)在甲醇中進(jìn)行 常壓下， 12h完成； ， 2h即可完成。 第五節(jié) 催化劑 某一種物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中能改變化學(xué)反應(yīng)速度，而本身在化學(xué)反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑，又叫觸媒。 按反應(yīng)速度改變分： 正催化劑：加快反應(yīng)速度 負(fù)催化劑：減慢反應(yīng)速度 自動催化劑：先慢后快（反應(yīng)產(chǎn)物本身具有催化作用） 一、催化劑與催化劑作用： 第五節(jié) 催化劑 按反應(yīng)體系的相態(tài)分： 均相催化劑： 催化劑和反應(yīng)物同處于一相，沒有相界存在而進(jìn)行的反應(yīng)，稱為均相催化作用，能起均相催化作用的催化劑為均相催化劑。 多相催化劑 多相催化劑又稱非均相催化劑呈現(xiàn)在不同相的反應(yīng)中，即和它們催化的反應(yīng)物處于不同的狀態(tài)。 第五節(jié) 催化劑 催化作用機理： 1)催化劑能降低反應(yīng)活化能，增大反應(yīng)速度 ① 降低反應(yīng)活化能，可以降低反應(yīng)條件。 ②對于可逆反應(yīng)，催化劑同時加快正反應(yīng)、逆反應(yīng)的速度。 ③可以改變反應(yīng)速度， 但不能改變反應(yīng)的平衡狀態(tài)。 例如：金屬催化劑鈀（ Pd）、鉑（ Pt）、鎳（ Ni）既可以用于催化加氫反應(yīng)，也可以用于催化脫氫反應(yīng)。 第五節(jié) 催化劑 2)催化劑具有特殊的選擇性 不同類型的化學(xué)反應(yīng)，有各自適宜的催化劑； 對于同樣的反應(yīng)物系統(tǒng)，應(yīng)用不同的催化劑，可以獲得不同的產(chǎn)物。 C2H5OH CH2=CH2+H2O CH3CHO+H2 C2H5OC2
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