【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 閉灌注頭的氣動(dòng)閥。分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。 清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，關(guān)閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣，將配料罐及過濾器中殘存的水分吹至無水分流出，灌注機(jī)高位槽中的清洗水排放干凈。關(guān)閉配料罐及過濾器的放液閥，關(guān)閉壓縮空氣閥門。 檢測(cè)濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐排放口及灌注機(jī)灌封頭處的清洗水PH值、電導(dǎo)率與相應(yīng)管道注射用水PH值、電導(dǎo)率相同，細(xì)菌內(nèi)毒素、總有機(jī)碳、不溶性微粒、可見異物符合規(guī)定。 用潔凈布蘸取純化水、消毒劑擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等，用潔凈布蘸取消毒劑擦拭灌注機(jī)外壁及灌注機(jī)臺(tái)面。 更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容。 更換品種（下一品種不包含或不完全包含上一品種全部成分）、同品種連續(xù)生產(chǎn)三天、停產(chǎn)48小時(shí)及以上，生產(chǎn)第二組產(chǎn)品前的清潔。 更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容至清潔狀態(tài)。 。 在濃配罐加入1000L注射用水，加入9ml濃鹽酸，攪拌溶解，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，開啟濃配罐的衛(wèi)生泵，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐約500L。關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，分別開啟濃配、稀配的循環(huán)噴淋系統(tǒng)，用鹽酸溶液循環(huán)清洗30分鐘，關(guān)閉濃配、稀配的循環(huán)系統(tǒng)。開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐，將鹽酸溶液從灌注機(jī)灌注頭處排放。分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。 用注射用水在線清潔6次配料灌封系統(tǒng)，每次在濃配罐加入500L注射用水，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機(jī)灌注頭處排放，分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。 清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣閥門，將配料罐及過濾器中殘存的水分吹至無水分流出，灌注機(jī)高位槽中的清洗水排放干凈。關(guān)閉配料罐及過濾器的放液閥，關(guān)閉壓縮空氣閥門。 檢測(cè)濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐排放口及灌注機(jī)灌封頭處的清洗水PH值、電導(dǎo)率與相應(yīng)管道注射用水PH值、電導(dǎo)率相同，細(xì)菌內(nèi)毒素、總有機(jī)碳、不溶性微粒、可見異物符合規(guī)定。 用潔凈布蘸取純化水、消毒劑擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等，用潔凈布蘸取消毒液擦拭灌注機(jī)外壁及灌注機(jī)臺(tái)面。 更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容。 取樣 取樣工具：經(jīng)清洗滅菌的具塞250ml輸液瓶。 取樣點(diǎn)的選擇：在清潔過程中，排液口的閥門處、灌封頭處較難清潔，以上述點(diǎn)為取樣點(diǎn)。取樣地點(diǎn)分別為：衛(wèi)生泵泵頭、濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐、灌注機(jī)排放口。 取樣方法的選擇 淋洗水法 表面擦拭法 模擬清潔回收率應(yīng)大于90% 淋洗水法回收率實(shí)驗(yàn) 準(zhǔn)備一潔凈的316L不銹鋼板，（500ml：50g），均勻涂抹于不銹鋼板上，涂抹面積25cm2，自然晾干，7小時(shí)后進(jìn)行清潔。 用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。 ，每次15ml，收集淋洗水。 用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。 ，每次15ml，收集淋洗水。 用注射用水淋洗不銹鋼表面6次，每次15ml，收集淋洗水。 將淋洗水合并，定容至200ml，加入50ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為樣品溶液。 （500ml：50g），加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為對(duì)照溶液。 依照《Sievers 500RL總有機(jī)碳（TOC）分析儀操作規(guī)程》進(jìn)行操作，分別檢測(cè)淋洗水樣品及對(duì)照溶液的TOC含量。淋洗水樣品TOC：******PPb對(duì)照溶液TOC：******PPb****** 回收率=—————100%=% ****** 配料罐首次清潔驗(yàn)證，黑光燈實(shí)驗(yàn)表明，噴淋球能全部覆蓋配料罐的內(nèi)表面，本次驗(yàn)證不采用表面擦拭法。 通過上述實(shí)驗(yàn)，采用淋洗水法回收率清潔，回收率大于90%，本次清潔驗(yàn)證取樣采用淋洗水法。 取樣方法：取樣前排放清洗水30秒以上，用取樣瓶接取樣點(diǎn)之水，沖洗瓶?jī)?nèi)2次，每取樣點(diǎn)裝取所需水量10瓶（250ml/瓶），立即加塞密封。 檢測(cè)方法 目測(cè)法 PH值測(cè)定法 電導(dǎo)率測(cè)定法 微生物限度檢測(cè)法 可見異物檢測(cè)法 不溶性微粒檢測(cè)法 內(nèi)毒素檢測(cè)法 清洗水中藥物活性成分殘留檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn)的確定 活性成份殘留量計(jì)算本次驗(yàn)證選取品種葡萄糖注射液（500ml：50g）為能量及體液補(bǔ)充劑，沒有明確治療劑量設(shè)定，不含有高活性、高敏感性成分，故不計(jì)算日最低治療劑量千分之一限度，直接采用10ppm的限度標(biāo)準(zhǔn)作為活性成份殘留量檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算取樣淋洗水中活性成份濃度限度 10ppm下批品種生產(chǎn)最小批量回收率淋洗水中活性成份濃度限度= ——————————————————— 取樣淋洗水總量安全因子 10ppm*********** = ———————————— = **********注：清潔后生產(chǎn)產(chǎn)量最大、批量最小的氯化鈉注射液（250ml：），最小批量*****瓶（******L） 對(duì)照品溶液的制備：精密稱取無水葡萄糖原料40mg/濕品含量（含葡萄糖40mg），置100ml容量瓶中，加注射用水稀釋至刻度，搖勻，置100ml容量瓶中，加注射用水稀釋至刻度，搖勻，備用。 取樣及檢測(cè)方法配液灌封系統(tǒng)清潔消毒后，在濃配罐加入注射用水約500L，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，打開濃配罐至稀配罐的閥門，將濃配罐中注射用水打入稀配罐約250L。分別開啟濃配罐、稀配罐自循環(huán)噴淋系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，再將濃配罐中清洗水打入稀配罐，清洗水從灌注機(jī)灌注機(jī)灌注頭處排放。各取樣點(diǎn)取樣前排放清洗水30秒以上，用無菌輸液瓶從各取樣點(diǎn)取清洗水10瓶/取樣點(diǎn)，每瓶250ml，密封。立即檢測(cè)性狀、可見異物、PH、電導(dǎo)率，并送化驗(yàn)室檢測(cè)不溶性微粒、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、TOC。其中TOC檢測(cè)分別取淋洗水樣品及對(duì)照品溶液，用新鮮注射用水稀釋40倍（5→200）依照《Sievers 500RL總有機(jī)碳（TOC）分析儀操作規(guī)程》進(jìn)行操作，檢測(cè)淋洗水樣品及對(duì)照品溶液的TOC含量。 可接受標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)物理指標(biāo)目測(cè)配液系統(tǒng)內(nèi)表面光潔，無可見殘留物清洗水性狀無色的澄明液體清洗水PH同相應(yīng)管道注射用水PH清洗水電導(dǎo)率同相應(yīng)管道注射用水電導(dǎo)率清洗水可見異物不得檢出微生物限度需氧菌總數(shù)≤2CFU/100ml內(nèi)毒素≤清洗水TOC含量≤清洗水不溶性微?！?0um微粒不得過20粒/ml≥25um微粒不得過2粒/ml清洗水檢測(cè)結(jié)果匯總表見工作表5。 結(jié)論