【文章內(nèi)容簡介】 閉灌注頭的氣動閥。分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。 清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，關閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣，將配料罐及過濾器中殘存的水分吹至無水分流出，灌注機高位槽中的清洗水排放干凈。關閉配料罐及過濾器的放液閥，關閉壓縮空氣閥門。 檢測濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐排放口及灌注機灌封頭處的清洗水PH值、電導率與相應管道注射用水PH值、電導率相同，細菌內(nèi)毒素、總有機碳、不溶性微粒、可見異物符合規(guī)定。 用潔凈布蘸取純化水、消毒劑擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等，用潔凈布蘸取消毒劑擦拭灌注機外壁及灌注機臺面。 更新生產(chǎn)及設備狀態(tài)標識牌內(nèi)容。 更換品種（下一品種不包含或不完全包含上一品種全部成分）、同品種連續(xù)生產(chǎn)三天、停產(chǎn)48小時及以上，生產(chǎn)第二組產(chǎn)品前的清潔。 更新生產(chǎn)及設備狀態(tài)標識牌內(nèi)容至清潔狀態(tài)。 。 在濃配罐加入1000L注射用水，加入9ml濃鹽酸，攪拌溶解，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，開啟濃配罐的衛(wèi)生泵，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐約500L。關閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，分別開啟濃配、稀配的循環(huán)噴淋系統(tǒng)，用鹽酸溶液循環(huán)清洗30分鐘，關閉濃配、稀配的循環(huán)系統(tǒng)。開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐，將鹽酸溶液從灌注機灌注頭處排放。分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。 用注射用水在線清潔6次配料灌封系統(tǒng)，每次在濃配罐加入500L注射用水，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機灌注頭處排放，分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。 清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣閥門，將配料罐及過濾器中殘存的水分吹至無水分流出，灌注機高位槽中的清洗水排放干凈。關閉配料罐及過濾器的放液閥，關閉壓縮空氣閥門。 檢測濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐排放口及灌注機灌封頭處的清洗水PH值、電導率與相應管道注射用水PH值、電導率相同，細菌內(nèi)毒素、總有機碳、不溶性微粒、可見異物符合規(guī)定。 用潔凈布蘸取純化水、消毒劑擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等，用潔凈布蘸取消毒液擦拭灌注機外壁及灌注機臺面。 更新生產(chǎn)及設備狀態(tài)標識牌內(nèi)容。 取樣 取樣工具：經(jīng)清洗滅菌的具塞250ml輸液瓶。 取樣點的選擇：在清潔過程中，排液口的閥門處、灌封頭處較難清潔，以上述點為取樣點。取樣地點分別為：衛(wèi)生泵泵頭、濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐、灌注機排放口。 取樣方法的選擇 淋洗水法 表面擦拭法 模擬清潔回收率應大于90% 淋洗水法回收率實驗 準備一潔凈的316L不銹鋼板，（500ml：50g），均勻涂抹于不銹鋼板上，涂抹面積25cm2，自然晾干，7小時后進行清潔。 用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。 ，每次15ml，收集淋洗水。 用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。 ，每次15ml，收集淋洗水。 用注射用水淋洗不銹鋼表面6次，每次15ml，收集淋洗水。 將淋洗水合并，定容至200ml，加入50ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為樣品溶液。 （500ml：50g），加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為對照溶液。 依照《Sievers 500RL總有機碳（TOC）分析儀操作規(guī)程》進行操作，分別檢測淋洗水樣品及對照溶液的TOC含量。淋洗水樣品TOC：******PPb對照溶液TOC：******PPb****** 回收率=—————100%=% ****** 配料罐首次清潔驗證，黑光燈實驗表明，噴淋球能全部覆蓋配料罐的內(nèi)表面，本次驗證不采用表面擦拭法。 通過上述實驗，采用淋洗水法回收率清潔，回收率大于90%，本次清潔驗證取樣采用淋洗水法。 取樣方法：取樣前排放清洗水30秒以上，用取樣瓶接取樣點之水，沖洗瓶內(nèi)2次，每取樣點裝取所需水量10瓶（250ml/瓶），立即加塞密封。 檢測方法 目測法 PH值測定法 電導率測定法 微生物限度檢測法 可見異物檢測法 不溶性微粒檢測法 內(nèi)毒素檢測法 清洗水中藥物活性成分殘留檢測方法及標準的確定 活性成份殘留量計算本次驗證選取品種葡萄糖注射液（500ml：50g）為能量及體液補充劑，沒有明確治療劑量設定，不含有高活性、高敏感性成分，故不計算日最低治療劑量千分之一限度，直接采用10ppm的限度標準作為活性成份殘留量檢測的標準根據(jù)殘留限度標準計算取樣淋洗水中活性成份濃度限度 10ppm下批品種生產(chǎn)最小批量回收率淋洗水中活性成份濃度限度= ——————————————————— 取樣淋洗水總量安全因子 10ppm*********** = ———————————— = **********注：清潔后生產(chǎn)產(chǎn)量最大、批量最小的氯化鈉注射液（250ml：），最小批量*****瓶（******L） 對照品溶液的制備：精密稱取無水葡萄糖原料40mg/濕品含量（含葡萄糖40mg），置100ml容量瓶中，加注射用水稀釋至刻度，搖勻，置100ml容量瓶中，加注射用水稀釋至刻度，搖勻，備用。 取樣及檢測方法配液灌封系統(tǒng)清潔消毒后，在濃配罐加入注射用水約500L，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，打開濃配罐至稀配罐的閥門，將濃配罐中注射用水打入稀配罐約250L。分別開啟濃配罐、稀配罐自循環(huán)噴淋系統(tǒng)，循環(huán)清洗510分鐘，再將濃配罐中清洗水打入稀配罐，清洗水從灌注機灌注機灌注頭處排放。各取樣點取樣前排放清洗水30秒以上，用無菌輸液瓶從各取樣點取清洗水10瓶/取樣點，每瓶250ml，密封。立即檢測性狀、可見異物、PH、電導率，并送化驗室檢測不溶性微粒、微生物限度、細菌內(nèi)毒素、TOC。其中TOC檢測分別取淋洗水樣品及對照品溶液，用新鮮注射用水稀釋40倍（5→200）依照《Sievers 500RL總有機碳（TOC）分析儀操作規(guī)程》進行操作，檢測淋洗水樣品及對照品溶液的TOC含量。 可接受標準控制項目接受標準物理指標目測配液系統(tǒng)內(nèi)表面光潔，無可見殘留物清洗水性狀無色的澄明液體清洗水PH同相應管道注射用水PH清洗水電導率同相應管道注射用水電導率清洗水可見異物不得檢出微生物限度需氧菌總數(shù)≤2CFU/100ml內(nèi)毒素≤清洗水TOC含量≤清洗水不溶性微?！?0um微粒不得過20粒/ml≥25um微粒不得過2粒/ml清洗水檢測結果匯總表見工作表5。 結論