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正文內(nèi)容

寶生湯對實(shí)驗(yàn)性不育小鼠睪丸組織及精子的影響(編輯修改稿)

2025-08-24 22:23 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 “精之主宰在心,精之藏制在腎”[11]。《格致余論陽有余而陰不足論》說:“心,君火也,為物所感則惕動(dòng)。心動(dòng)則相火亦動(dòng),動(dòng)則精自走,相火翕然而起,雖不交合,亦暗流而疏泄也”[12]?!端仂`微蘊(yùn)卷三》說:“精根于神”[13]。這些都說明:若心神功能正常則生殖之精不被擾亂,性功能正常;反之,則生殖之精與天癸俱受影響,性活動(dòng)失常,從而導(dǎo)致生精紊亂、陽痿、早泄等癥。,金水相生肺具有主氣、司呼吸,主治節(jié)、朝百脈,宣肅氣血的作用。并進(jìn)而治理、濡養(yǎng)、調(diào)節(jié)全身的功能?!胺沃鳉?,朝百脈”,肺把吸入的自然界清氣,與朝百脈的水谷精微之氣,通過治節(jié)作用運(yùn)達(dá)全身,營養(yǎng)人體,亦濡養(yǎng)外腎。如果肺的這些功能的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)失調(diào),則都會影響全身。如肺氣虧虛,不能宣肅氣血津液,則會生痰、生濕、生瘀,最終影響到外腎,影響生精功能?!堆C論發(fā)渴》說:“腎中天癸之水,至于胞中,循氣沖,隨呼吸,而上于肺部,肺金司之,布達(dá)其氣,是以水津四布”[14]?!端仂`微蘊(yùn)卷三》[13]說:“肺主呼吸,而呼吸之氣直達(dá)腎水,故腎水之中亦有肺氣”、“肺為氣之主,腎為氣之根”。這些說明了肺腎在生理方面的密切關(guān)系,其在病理方面亦必相互影響和制約。、任、督、帶脈與生殖沖、任、督三脈一源三歧皆起于精室,與生殖關(guān)系十分密切。沖脈為血海、十二經(jīng)之海、五臟六腑之海。是與它的經(jīng)絡(luò)走行密切相關(guān)的?!鹅`樞逆順肥瘦篇》說:“夫沖脈者,五臟六腑之海也,五臟六腑皆稟焉。其上者,出于頏顙,滲諸陽,灌諸精;其下者,注少陰之大絡(luò),出于氣街,循陰股內(nèi)廉,入膕中,伏行骭骨內(nèi),下至內(nèi)踝之后屬而別。其下者,并于少陰之經(jīng),滲三陰;其前者,伏行出跗屬,入大趾間,滲諸絡(luò)而溫肌肉”?!鹅`樞五音五味篇》說:“沖脈任脈,皆起于胞中,上循背里,為經(jīng)絡(luò)之海,其浮而外者,循腹右上行,會于咽喉,而別絡(luò)唇口”。因此,沖脈與任脈、胃經(jīng)、腎經(jīng)、督脈等相通,與肝經(jīng)相絡(luò),受到胃經(jīng)運(yùn)送的水谷精微的供養(yǎng),得腎經(jīng)先天之精氣的資助,受肝經(jīng)氣血的疏泄充養(yǎng)。反之,它起于精室,會全身氣血,運(yùn)行天癸,滋生精液,充養(yǎng)外腎。任脈,起于精室,主一身之陰經(jīng),為陰脈之海。任脈有通行天癸,促進(jìn)生精的作用?!澳凶佣?,腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子”。一方面是任脈暢通,天癸極至,到達(dá)腎,腎氣盛;另一方面,任脈運(yùn)行從陰脈而來的氣血精微,到達(dá)腎,充溢腎氣,滋養(yǎng)天癸,促進(jìn)腎的生精。督脈亦起于精室。如《素問骨空論篇》說:“督脈者,起于少腹以下,骨中央,女子入系廷孔。其孔,溺孔之端也。其絡(luò)循陰器,合篡間,其男子循莖下至篡,與女子等”。督脈對生殖之精有資助調(diào)節(jié)的作用?!瓣庩柡?,故能有子”。就是指任脈為陰脈,督脈為陽脈,任督二脈的經(jīng)氣調(diào)和,陰中有陽,陽中有陰,陰平陽秘,才能精氣溢瀉,受孕而生育。若陽氣虛,則為精少、精冷、陽痿,均影響生育。帶脈,有約束上下走行的經(jīng)脈、起連絡(luò)和協(xié)調(diào)作用。故有“諸脈皆屬于帶”之說。帶脈約束“沖、任、督”三脈,協(xié)調(diào)其經(jīng)氣對外腎的作用。其一,束養(yǎng)宗筋;使宗筋馳張得宜。其二,約固精關(guān);使精關(guān)的開啟與關(guān)閉調(diào)和適宜,有利于蓄養(yǎng)精氣。如果其功能失常,則會出現(xiàn)遺精、早泄等病癥,從而影響生育。綜上所述, 生殖之精主于腎,而其生發(fā)成熟和功能正常則受到臟腑經(jīng)絡(luò)的共同影響。因此,中醫(yī)對生殖男性的正確認(rèn)識應(yīng)該是以腎精為核心,以臟腑經(jīng)絡(luò)為整體的體系。一般小鼠睪丸的溫度低于腹腔溫度8.4℃。睪丸溫度過高會影響生育力。利用這一原理造模,有其科學(xué)根據(jù):精子發(fā)生要有一個(gè)低于自身體溫?cái)?shù)攝氏度的微環(huán)境,當(dāng)這一微環(huán)境遭到破壞時(shí),精子的發(fā)生就會障礙,精子的質(zhì)量、數(shù)量就會下降,直接影響生育力。本實(shí)驗(yàn)?zāi)P褪峭ㄟ^用43℃即高于睪丸溫度數(shù)度的溫水浸泡小鼠睪丸20分鐘造成睪丸的生精障礙。通過預(yù)試驗(yàn),我們在組織學(xué)上已經(jīng)直觀地看到了造模后的曲細(xì)精管橫截面(見圖四)絕大多數(shù)曲細(xì)精管管腔內(nèi)只見一層精原細(xì)胞,而精原細(xì)胞以上的各級生精細(xì)胞及精子均已破壞,說明造成了小鼠睪丸生精障礙。(生精障礙一般屬于中醫(yī)腎虛范疇。)生精障礙要持續(xù)自造模起50天內(nèi),即損傷在熱作用50天后開始恢復(fù)。我們在造模第九天開始灌服藥物煎劑,時(shí)間為兩周,與造模時(shí)間相加只有24天,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于它的自然恢復(fù)過程,說明這一模型在時(shí)間上有其可行性。睪丸具有特殊的血管結(jié)構(gòu)—逆流交換裝置[15]。使睪丸保持了較低的溫度。睪丸局部透熱[16]可破壞這一環(huán)境,使睪丸血管擴(kuò)張,血流停滯,引起睪丸組織缺氧,缺氧又使某些蛋白質(zhì)的合成受障(見圖六)。熱也可以作用于溶酶體膜,使溶酶體膜破裂、細(xì)胞自溶。這些特點(diǎn)符合中醫(yī)瘀血范疇。因此,該模型具有中醫(yī)腎虛血瘀的病機(jī)特點(diǎn)。、五子衍宗湯藥物組成及機(jī)理探討寶生湯由紫河車、仙靈脾、枸杞、黃芪、丹參、當(dāng)歸、菟絲子等組成。方中紫河車:味甘咸,性溫,入肝腎經(jīng)。功效補(bǔ)氣、養(yǎng)血、益精?!侗静莘暝氛f:“紫河車稟受精血結(jié)孕之余液,得母氣之血居多,故能峻補(bǔ)營血”。現(xiàn)代藥理研究[17]發(fā)現(xiàn)其“含有絨毛膜促性腺激素、雌激素及孕激素成分,因而具有這些激素的藥理作用”;“紫河車提取物給哺乳動(dòng)物幼兔注射,對甲狀腺、睪丸等有促進(jìn)作用”。仙靈脾:味辛甘,性溫,入肝腎經(jīng)。功效補(bǔ)腎壯陽,祛風(fēng)除濕;《本草綱目》說:“淫羊藿,性溫而不寒,能益精氣,真陽不足者益之”?!侗静萁?jīng)疏》說:“淫羊藿,其氣溫而無毒,辛以潤腎,甘溫益陰氣”?,F(xiàn)代藥理研究[17]“有雄激素樣作用”。枸杞:味甘平,入肝腎肺經(jīng)。功效滋補(bǔ)肝腎,潤肺?!侗静菡氛f:“枸杞,味重而純,故能補(bǔ)陰,陰中有陽,故能補(bǔ)氣。所以滋陰而不至陰衰,助陽而能使陽旺”?,F(xiàn)代藥理研究[18]“服枸杞后血漿睪酮含量顯著升高,但在正常范圍內(nèi),說明枸杞有一定程度上提高睪酮水平”。黃芪:味甘,性微溫,入肺脾經(jīng),功能補(bǔ)氣升陽,益衛(wèi)固表,托毒生肌?!侗窘?jīng)逢原》說:“黃芪,能補(bǔ)五臟諸虛”。黃芪現(xiàn)代藥理研究[17]“有增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝作用”、“有抗缺氧作用”。丹參:味苦,性微寒,入心肝經(jīng);功能活血化瘀?!侗静菥V目》說:“丹參能破宿血,補(bǔ)新血”。《本草正義》說:“丹參主入血分,其功在于活血行血,內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯,外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)”。丹參現(xiàn)代研究[17]示其“有增加微循環(huán)血流的作用”、“有抗凝血及抗血小板凝聚作用”。當(dāng)歸:味甘辛,性溫,入心肝經(jīng)脾經(jīng);功能補(bǔ)血和血,調(diào)經(jīng)止痛?!侗静輦湟酚小把獪芡?,血虛能補(bǔ),血枯能潤,血亂能扶”之說?,F(xiàn)代藥理研究[17]顯示有“降低血小板聚集和抗血栓作用”、“促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成”、“抗氧化和清除自由基的作用”。菟絲子:味辛甘,性平,入肝腎經(jīng);功能補(bǔ)肝腎,益精髓。《本草逢原》說:“菟絲子,其功專于益精髓,堅(jiān)筋骨,止遺泄,主莖寒精出”?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí)“有促性腺激素樣作用”[19];“對用糖皮質(zhì)激素造成的陽虛小鼠的虛證癥狀有一定的恢復(fù)作用,并對果蠅性力有不同程度的增強(qiáng)”[20]。全方從現(xiàn)代藥理既能對生精的性激素方面產(chǎn)生影響,又影響現(xiàn)代血液循環(huán):或清除自由基或抗血栓、抗血小板聚集。從中醫(yī)方面來說就是取“精血互生,陰中有陽,陽中有陰”之義。諸藥合用,以腎為核心,陰陽并補(bǔ),氣血共治,走五臟六腑,滲經(jīng)絡(luò)奇恒,既補(bǔ)腎又活血,全方有補(bǔ)有瀉,陰中求陽,此亦即《金匱要略血痹虛勞病篇》腎氣丸之組方特點(diǎn)。五子衍宗湯有枸杞子、菟絲子、車前子、五味子、覆盆子組成。方中枸杞、菟絲子性味歸經(jīng)及功能如上所述。五味子:味酸,性溫,入肺腎心經(jīng);功能斂肺滋腎,生津斂汗,澀精止瀉,寧心安神?!侗静菥V目》:“五味子酸咸入肝而補(bǔ)腎,辛苦入心而補(bǔ)肺,甘入中宮益脾胃”。現(xiàn)代藥理研究[21]示:“五味子有加強(qiáng)睪丸RNA合成,改善組織代謝,促進(jìn)生殖細(xì)胞增生的作用”。車前子:味甘性寒,入腎、肝、膀胱、肺經(jīng);功能利水通淋,止瀉清肝明目 ?!侗静輩R言》說:“車前子,行肝疏腎,暢郁和陽,同補(bǔ)腎藥用,令強(qiáng)陰有子”?,F(xiàn)代藥理研究[22]示:“有延緩衰老的作用”。覆盆子:味甘酸性平,入肝腎經(jīng);功能 補(bǔ)腎縮尿,固精明目?!侗静菔觥氛f:“覆盆子,方書用之治勞倦虛勞等癥,或補(bǔ)腎元陽,或益腎陰氣,或?qū)W叹S其所宜之方,皆能相助為理也”?,F(xiàn)代藥理研究[23]示:“覆盆子其提取液能升高睪酮水平”。五子衍宗湯全方研究[24]示“有類似性激素和促性腺激素的效果,能使睪丸組織曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞得到改善和恢復(fù),增強(qiáng)了生精和分泌激素能力”。全方具有補(bǔ)腎生精的作用。對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響4.1 增加精子密度,提高精子活動(dòng)率男性不育主要表現(xiàn)在男性的形異、性異和精異三個(gè)方面[25]。尤以精異為主,精異又以精少、精子活動(dòng)率低下處于首位。精子數(shù)量及活動(dòng)率是衡量精液質(zhì)量的兩個(gè)重要指標(biāo)。使女方受孕的重要的條件是有足夠數(shù)量的形態(tài)正?;钴S的精子。本實(shí)驗(yàn)證實(shí),寶生湯能夠明顯提高精子的活動(dòng)率,優(yōu)于五子組(P)和正常組(P):對精子密度有比正常組增加的趨勢—但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異—而明顯優(yōu)于經(jīng)典補(bǔ)腎生精治療不育的名方五子衍宗湯組(P)。 增加睪丸重量睪丸曲細(xì)精管約占睪丸總體積的98%[26]。因此,睪丸的質(zhì)量間接反映睪丸曲細(xì)精管的質(zhì)量。睪丸曲細(xì)精管是精子產(chǎn)生的地方,其為有形之質(zhì),屬中醫(yī)陰精范疇,其重量的增加反映了腎氣的充溢。寶生湯對生精障礙模型小鼠睪丸的增重優(yōu)于模型組(P)與五子組(P),而與正常組相比有增重的趨勢。對附睪重量的影響寶生組明顯優(yōu)于模型組,與五子組、正常組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明寶生組對附睪的影響不是很明顯,而對睪丸的影響明顯。寶生組對動(dòng)物體重的增加與各組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但有增重的趨勢。4.3 有恢復(fù)病理,促進(jìn)生精的作用產(chǎn)生精子需要正常的良好的睪丸微環(huán)境,即內(nèi)分泌正常與結(jié)構(gòu)完整的睪丸微細(xì)結(jié)構(gòu)。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及組織學(xué)觀察,說明寶生湯有明顯的恢復(fù)病理、促生精作用,接近正常組,明顯優(yōu)于五子組、模型組
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